益气温阳补肾汤联合西药治疗肾病综合征效果观察及对血清IL-8、IL-13及免疫功能的影响*

郑 栓，郑建国，王东海

河南省驻马店市中心医院肾内科(驻马店 463000)

益气温阳补肾汤联合西药治疗肾病综合征效果观察及对血清IL-8、IL-13及免疫功能的影响*

郑 栓，郑建国，王东海

河南省驻马店市中心医院肾内科(驻马店 463000)

目的：探讨益气温阳补肾汤联合西药治疗肾病综合征的临床效果及对血清白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-13(IL-13)及免疫功能的影响。方法：选择124例肾病综合征患者为研究对象，采用随机分组法分为对照组和观察组，每组62例。所有患者均接受对症治疗、饮食干预等基础治疗，对照组在此基础上采用西药治疗，观察组在对照组基础上采用益气温阳补肾汤治疗。比较两组治疗前后临床疗效、尿液中24h尿蛋白定量(24h Pro)、血液白蛋白(Alb)、血清IL-8及IL-13、血清IgG及IgA、T细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+的水平，并评价两组安全性。结果：治疗后两组中医症状积分、24h Pro、IL-8、CD8+水平均下降，而Alb、IL-13、IgG、IgA、CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平升高，且观察组上述观察指标在治疗后均优于对照组(P<0.01)。观察组临床疗效总有效率93.55%优于对照组75.81%，且不良反应发生率1.61%低于对照组12.90%，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论：益气温阳补肾汤联合西药可显著提高临床疗效，缓解临床病症，改善机体免疫功能，且不良反应少。

肾病综合征是由肾小球通透性改变而引发的一种以高度水肿、高脂血症、低蛋白血症、大量蛋白尿等为特征的临床症候群，患者主要表现为水肿、尿蛋白、血脂高等特点，其发病率高、易复发，严重威胁患者生命健康[1]。近年来，临床研究表明肾病综合征是一种肾小球炎症性损伤[2]，与机体免疫功能关系密切，而免疫球蛋白、T细胞亚群在体液免疫与细胞免疫中具有重要作用[3-4]。相关研究表明，促炎细胞因子在肾病综合征患者血清中高水平表达，提高机体免疫功能可有效降低机体炎症反应，并能明显改善患者大量尿蛋白等临床症状[5]。目前，临床多采用糖皮质类激素治疗肾病综合征，虽可以在一定程度上调节免疫功能，但需长期服用，且单一用药易产生药物依赖性，进而使得效果不稳定，病情易复发[6-7]。近年来，中医药广泛应用于肾病综合征的临床治疗中，不仅能缓解患者临床症状，还可以提高免疫能力，显示出独特的优势[8]。由此，本研究对124例肾病综合征患者采用益气温阳补肾汤联合西药治疗，现报告如下。

资料与方法

1 一般资料 选取2015年10月至2016年12月在我院接受治疗的124例肾病综合征患者为研究对象，采用随机分组法分为对照组和观察组，每组62例。对照组：男37例，女25例；年龄20～59岁，平均(32.72±4.36)岁；病程0.5～4年，平均(1.12±0.23)年；肾病综合征活动期40例，肾病综合征缓解期22例。观察组：男38例，女24例；年龄18～60岁，平均(32.76±4.38)岁；病程0.4～4.5年，平均(1.13±0.24)年；肾病综合征活动期42例，肾病综合征缓解期20例；两组患者在年龄、性别、病程等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。《临床诊疗指南肾脏病学分册》[9]进行诊断，即符合①24h尿蛋白定量(24h Pro)>3.5g；②血清白蛋白(Alb)<30g/L；③高脂血症；④水肿或伴有腹腔积液；其中①与②两项是诊断该病必备条件。中医诊断标准参考《中医病证诊断疗效标准》[10]，结合肾病综合征患者常见临床表现，制定中医证候诊断标准：①主症：面浮肢肿、神疲乏力、倦怠懒言、食少纳呆、小便清长、大便溏薄；②次症：口中黏腻、舌质淡、舌苔黄腻、脉弱或滑。

2 治疗方法 基础治疗：两组均给予常规对症治疗、维持电解平衡、饮食干预、心理引导等基础治疗。对照组：给予对照组患者甲泼尼龙片(批准文号：H20150245)治疗，48 mg晨起1次顿服,连续治疗8周，8周后，每两周减4 mg，连续治疗4周，共治疗12周。观察组：在对照组治疗的基础上给予观察组益气温阳补肾汤治疗。基本处方：炙黄芪、茯苓各30 g，丹参、仙灵脾、巴戟天、猪苓各15 g ，炒白术、菟丝子、肉桂各12 g，水蛭6 g、干姜、泽泻各10 g。可随症加减，严重水肿者加车前子；合并感染者加金银花、连翘；便秘者可加大黄、火麻仁。将上述1剂药物加水500 ml，常规煎煮至300 ml，分早晚饭后2次温服，1剂/d。4周为1个疗程，治疗3个疗程。

3 疗效评价标准 中医症状积分。对上述中医证候实施积分，按照症状无、轻度、中度、重度情况分别记为0分、1分、2分、3分，统计总分即中医症状积分。按要求留取两组患者24h尿液样本100 ml，抽取两组空腹(禁食≥12h)静脉血5 ml并分离血清样本，置于-80℃保存；采用双抗体夹心法检测两组治疗前后的血清24h Pro、Alb、IL-8、IL-13、IgG、IgA水平。抽取两组空腹(禁食≥12h)静脉血2 ml，注入EDTA抗凝管中，取样3h内采用流式细胞仪(型号：Cytomics FC 500)检测T细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平。观察并记录两组治疗过程中出现的头晕、疲倦、恶心、腹泻等症状。

依据《中医病证诊断疗效标准》[10]相关中医症状，并结合其临床体征变化、24h Pro、Alb指标恢复情况评定两组治疗后临床疗效，即显效：中医症状及临床体征有明显改善，24h Pro≤1.0 g，Alb≥35 g/L；有效：中医症状及临床体征有好转，1.0g<24h Pro≤3.0 g，30 g/L3.0 g，Alb<30 g/L。

结 果

1 两组中医症状积分比较 治疗前观察组中医症状积分(17.60±3.45)分与对照组(17.56±3.42)分相比(t=0.065,P=0.948)。观察组治疗后(8.49±1.76)分与治疗前(17.60±3.45)分相比降低，差异具有统计学意义(t=18.521,P=0.000)；对照组治疗后(13.21±2.85)分与治疗前(17.56±3.42)分相比降低，差异具有统计学意义(t=7.694,P=0.000)。治后观察组(8.49±1.76)分与对照组(13.21±2.85)分相比降低，差异具有统计学意义(t=11.095,P=0.000)。

2 两组症状指标比较 治疗前，观察组24h Pro、Alb水平与对照组相比，差异无统计学意义(t=0.091,P=0.928；t=0.048,P=0.961)。治疗后，观察组及对照组24h Pro水平与治疗前相比均降低，差异具有统计学意义(t=12.904、8.272,P<0.01)，观察组及对照组Alb水平与治疗前相比均升高，差异具有统计学意义(t=22.677、17.226,P<0.01)。治疗后，观察组24h Pro、Alb水平与对照组相比，差异具有统计学意义(t=5.779、5.809,P<0.01)，见表1。

表1 两组症状指标比较

3 两血清IL-8、IL-13水平比较 治疗前观察组IL-8、IL-13水平与对照组相比，差异无统计学意义(t=0.263,P=0.793；t=0.080,P=0.936)。治疗后观察组及对照组IL-8水平与治疗前相比均降低，差异具有统计学意义(t=12.482、7.096,P<0.01)，观察组及对照组IL-13水平与治疗前相比均升高，差异具有统计学意义(t=11.252、5.002,P<0.01)。治疗后观察组IL-8、IL-13水平与对照组相比，差异具有统计学意义(t=5.006、6.024,P<0.01)，见表2。

4 两组IgG、IgA及T淋巴细胞亚群水平比较 治疗前观察组IgG、IgA及CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平与对照组相比，差异无统计学意义。观察组治疗后IgG、IgA及CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平与治疗前相比均升高，而CD8+水平降低(t=20.968、13.027、14.419、15.591、11.685、9.303，P<0.01)。对照组治疗后IgG、IgA及CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平与治疗前相比均升高，而CD8+水平降低，差异具有统计学意义(t=19.742、6.933、8.906、9.029、6.242、5.165，P<0.05)。治疗后观察组IgG、IgA及CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平与对照组相比，差异具有统计学意义(t=4.437、6.501、5.500、5.714、4.100、5.347，P<0.05)，见表3。

表2 两组血清IL-8、IL-13水平比较(pg/ml)

5 两组临床疗效比较 治疗后，观察组显效41/62、有效17/62，总有效93.55%；对照组显效28/62、有效19/62，总有效75.81%，两组临床疗效总有效率比较差异具有统计学意义(χ2=6.216，P=0.013)。

表3 两组IgG、IgA及T淋巴细胞亚群水平比较

6 两组不良反应比较 治疗后，观察组恶心呕吐0/62、头晕0/62、乏力1/62、听力下降0/62，总不良反应发生率为1.61%，对照组恶心呕吐2/62、头晕2/62、乏力3/62、听力下降1/62，总不良反应发生率为12.90%，两组不良反应发生率比较差异具有统计学意义(χ2=4.313，P=0.038)。

讨 论

肾病综合征发病原因多与病菌感染、脂代谢紊乱、肾脏组织损伤等有关[11],此外，相关研究表明，由免疫功能紊乱所诱发的炎症反应在肾病综合征发病机制中具有重要作用，炎性因子失衡与肾脏炎症反应关系密切[12]；T淋巴细胞亚群紊乱可引发机体释放大量炎性细胞因子，通过级联放大交互作用以产生炎症反应的瀑布放大效应，对肾组织造成损伤，产生肾小球增生、硬化、基底膜滤孔变大等病理变化而导致肾小球通透性增大，严重降低体液免疫功能，进而加剧病情[13-14]。IL-8是一种促炎细胞因子，多由浸润的炎症细胞大量分泌，可诱导肾小球产生间质蛋白，以促进肾小球纤维化，造成肾小球炎症损伤，进而加剧蛋白尿的产生；IL-13是一种抗炎细胞因子，主要由T淋巴细胞CD4+活化的Th2细胞分泌，可抑制Th1细胞产生促炎因子，促进B细胞增殖、分化并释放免疫球蛋白而增强体液免疫[15]。有关资料显示，T淋巴细胞亚群在肾病综合征患者中处于紊乱状态，T淋巴细胞CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平显著降低，CD8+水平显著升高，而血清IL-8显著升高，IL-13及免疫蛋白显著降低，病情好转时，其T淋巴细胞CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平显著升高，CD8+水平显著降低，而血清IL-8显著降低，IL-13及免疫蛋白显著升高，患者临床症状得到缓解[16-17]。改善肾病综合征患者免疫功能状态能够有效调节机体炎性因子平衡，降低炎症反应，缓解症状。

肾病综合征归属于祖国医学“尿浊”、“水肿”等范畴，如《灵枢·水胀》记载：“水始起也，目窠上微肿，如新卧起之状，其颈脉动，时咳，阴股间寒，足胫肿，腹乃大，其水已成矣”以及《灵枢·营卫生会第十八》记载：“泌糟粕，蒸津液，化其精微”。中医认为，本病的发生与禀赋薄弱、劳伤过度、后天失养、久病入络等有关。肾虚不能宣通水气，脾虚不能制水，故水气盈盈，渗透皮肤，流遍四肢，所以通身肿也”、“劳伤之人阴阳俱虚，经络脉涩，血气不利”、“此肾虚不能制于肥液，故与小便俱出也”以及《素问·痹论》记载：“病久入深，荣卫之行涩，经络时疏，故不通”。肾病综合征基本病机为气虚血亏、脾肾虚弱，因风、湿、热等毒邪郁结，使得肾络淤滞而脾肾亏虚，以致水气阴阳失调、运化无力而产生精微下泄等症状。由此可见，本病治疗应以益气补阳、滋养脾肾、通络祛瘀为主[18-19]。益气温阳补肾汤由巴戟天、仙灵脾、菟丝子、炙黄芪、炒白术、干姜、丹参、水蛭、泽泻、茯苓、猪苓等组成；方中巴戟天、仙灵脾、菟丝子益气补阳，炙黄芪、炒白术、干姜滋养脾肾，丹参、水蛭通络祛瘀，泽泻、茯苓、猪苓利水消肿，全方以益气、补阳、健脾、滋肾、通脉、祛瘀、消肿为根本原则，以达益气补阳、滋养脾肾、通络祛瘀功效[20]。现代药理学研究表明，巴戟天、仙灵脾、菟丝子能够有效提高T淋巴细胞活性，增强机体免疫能力；黄芪能够提高CD4+/CD8+水平，降低炎症反应对肾小球损伤；泽泻、茯苓、猪苓能够调节盐离子平衡，具有抗炎作用；丹参、水蛭能够减轻炎症反应，并促进组织修复。本研究结果显示，观察组临床总有效率及不良反应发生率均优于对照组，提示采用益气温阳补肾汤联合西药治疗肾病综合征，可显著提高临床疗效，且不良反应少。本研究中，与治疗前相比，治疗后两组中医症状积分、24h Pro、IL-8、CD8+水平均下降，而Alb、IL-13、IgG、IgA、CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平升高，且观察组上述观察指标在治疗后均优于对照组，表明采用益气温阳补肾汤联合西药治疗肾病综合征，可能通过提高机体免疫能力以降低炎症反应，进而缓解患者临床症状。

本研究利用中医药治疗肾病综合征“标本同治”的优势，采用益气温阳补肾汤联合西药进行治疗，发现可显著提高临床疗效，缓解临床症状，改善免疫功能以降低机体炎症反应，且不良反应少，可为临床治疗肾病综合征提供新的思路。但本研究尚存在一定局限性，如收集样本少、未做长期预后评估等，结果可能稍有误差，临床需做进一步扩大深入研究。

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ClinicaleffectofYiqiWenyangBushendecoctioncombinedwithwesternmedicineintreatmentofnephroticsyndromeandinfluenceonserumIL-8,IL-13andimmunefunction

Zheng Shuan,Zheng Jianguo,Wang Donghai.

Department of Nephrology,Zhumadian Central Hospital,in Henan Province (Zhumadian 463000)

Objective:To explore clinical effect of Yiqi Wenyang Bushen decoction combined with western medicine in treatment of nephrotic syndrome and influence on serum interleukin -8 (IL-8), interleukin -13 (IL-13) and immune function. Methods: 124 cases of patients with nephrotic syndrome treated in our hospital were selected as the study objects,the randomized grouping was divided into the control group and the observation group, each group had 62 cases. All the patients were given basic treatment such as symptomatic treatment and diet intervention, and on the basis of that, the control group were given western medicine, and the observation group were given Yiqi Wenyang Bushen decoction on the basis of the control group. Clinical efficacy, 24h protein quantification in urinary (24h, Pro), serum albumin (Alb), serum IL-8 and IL-13, serum IgG and IgA, T lymphocyte subsets, CD3+, CD4+, CD8+and CD4+/CD8+levels were compared, and the safety were evaluated in the two groups. Results：Compared with those before treatment, TCM symptom scores, 24h Pro, IL-8, CD8+levels decreased after treatment, and Alb, IL-13, IgG, IgA, CD3+, CD4+, CD8+and CD4+/CD8+levels increased, and those in the observation group were better than in the control group after treatment (P<0.01). The total effective rate was 93.55% in the observation group, higher than that of 75.81% in the control group, and adverse reaction rate was 1.61%, significantly lower than that of 12.90% in the control group, with statistically significant differences (P< 0.05). Conclusion:Yiqi Wenyang Bushen decoction combined with western medicine can significantly improve clinical efficacy, alleviate clinical symptoms and improve immune function of the body, with less adverse reactions. It is worthy of clinical promotion.

Nephrotic syndrome/integrated Chinese traditional and western medicine therapy @Yiqi Wenyang Bushen decoction Immunologic function

*河南省科技攻关计划项目(152102310284)

肾病综合征/中西医结合疗法 @益气温阳补肾汤 免疫功能

R692

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.12.015

(收稿：2017-08-12)