羟苯磺酸钙治疗慢性肾脏病3期临床疗效分析

叶红波 杨妙玲

(广州新海医院，广东 广州 510280)

羟苯磺酸钙治疗慢性肾脏病3期临床疗效分析

叶红波 杨妙玲

(广州新海医院，广东 广州 510280)

目的 观察羟苯磺酸钙对慢性肾脏病3期患者的治疗效果。方法 选取在我院肾内科治疗的慢性肾脏病3期患者 90 例，采用随机分组的方法将所有的入选患者分为治疗组和对照组各 45 例，对照组患者给予常规护肾治疗，治疗组在常规护肾治疗基础上加用羟苯磺酸钙治疗，2组疗程均为3个月，比较两组患者治疗前后的血尿素氮、肌酐、纤维蛋白原、24 h尿蛋白、血红蛋白变化情况。结果 治疗后2组均能降低肌酐、尿酸、24 h尿蛋白定量、升高血红蛋白(P<0.05或P<0.01)；治疗组纤维蛋白原水平明显低于治疗前，且与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前，对照组与治疗组的尿酸水平对比，差异无统计学意义 (P>0.05)。治疗后，两组尿酸水平均有所下降，且治疗组的尿酸水平(425.81±20.43)μmol/L显著低于对照组的(520.19±19.48)μmol/L，差异明显，组间有统计学意义(P<0.05)。治疗组患者不良反应发生率为8.89%，对照组不良反应发生率为17.78%，两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 羟苯磺酸钙治疗慢性肾脏病3期患者，可降低患者尿酸水平，同时对患者的肾功能具有保护作用，有显著临床效果。

羟苯磺酸钙；慢性肾脏病；尿酸；肾功能

随着我国人口老龄化、糖尿病和高血压等慢性病的发病率逐年增高，CKD 发病率也呈上升趋势。据我国横断面流行病学研究显示，18 岁以上人群 CKD 患病率为 10.8%[1]。而CKD3 期患者占了 CKD 的绝大多数[2-3]，这一阶段最易因各种危险因素导致肾功能快速恶化而进入终末期肾衰竭。因此对 CKD 3 期患者积极治疗具有重要意义。既往研究有关羟苯磺酸钙的研究主要针对慢性肾脏病治疗，尚无主要针对慢性肾脏病3期的治疗研究。本研究旨在探讨羟苯磺酸钙在慢性肾脏病3期患者中的临床疗效。

1 资料与方法

1.1一般资料

选取2016年7月至2017年2月我科住院及门诊治疗的 慢性肾脏病(CKD)3期患者 90例 , 将患者随机分为常规治疗对照组(45例)和羟苯磺酸钙治疗治疗组(45例)。对照组中男23例,女性22例 ,年龄36～69岁,平均(50.1± 11.2)岁 , 病因分布情况:慢性肾小球肾炎 20例,糖尿病肾病 12例,良性肾小动脉硬化症 11例,多囊肾 1例,慢性梗阻性肾病 1例。治疗组中男24例,女性 21例 ,年龄 34～70岁,平均(51.3±10.4)岁, 病因分布情况:慢性肾小球肾炎 21例,糖尿病肾病 11例,良性肾小动脉硬化症 10例,多囊肾1例,慢性梗阻性肾病 2例。两组患者在年龄、性别、病因等一般资料上无统计学差异。

1.2纳入标准

CKD 诊断采用 K/DOQI 的诊断标准:指经过肾活检或检测肾损伤标志物证实的肾脏损伤或肾小球滤过率(GFR)持续<60 ml/(min·1. 73m2)≥3 个月;肾脏损伤的标志物包括蛋白尿、尿试纸条或尿沉渣检查异常或肾脏影像学检查异常[4]。根据校正后简化 MDRD 方程计算eGFR [ml/(min·1.73m)]=175× 血肌酐(mg/dl)-1.234× 年龄-0.179×0.79(女性)[5]，慢性肾脏病(CKD)3期：30 ml/(min·1.73 m2)<=肾小球滤过率(eGFR)<60 ml/(min·1.73 m2)。排除标准：①近期存在促使肾功能恶化的可逆因素：血容量不足,急性应激状态,血压控制不良等；②合并感染；③ 继发性肾脏病或遗传性肾脏病；④急性心肌梗死、脑卒中、休克；⑤肝功能异常；⑥接受糖皮质激素或免疫抑制剂治疗；⑦接受手术治疗者。

1.3治疗方法

两组患者均给予常规治疗，包括低盐、低脂、低磷、低优质蛋白饮食(0.6 g·kg-1·d-1)，休息、避免劳累及感冒，加用复方α酮酸4粒 tid，给予控制血压(血压控制在130/80 mmHg以内)、血糖、血脂、纠正贫血、纠正水电解质酸碱平衡紊乱等治疗。治疗组在对照组基础上加服羟苯磺酸钙分散片(商品名：朗仕，规格：0.25 g/片，江苏万高药业有限公司)0.5 g，tid。两组疗程均为3个月。

1.4观察指标

分别检测两组患者治疗前后血尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)、血尿酸(UA)、纤维蛋白原(FIB)、24小时尿蛋白定量和血红蛋白。

1.5统计学方法

2 结 果

2.1两组治疗前后生化指标对比

治疗前对照组和治疗组的血尿素氮、血清肌酐、血尿、纤维蛋白原、24 h尿蛋白定量和血红蛋白的差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后治疗组的尿素氮、肌酐、纤维蛋白原、24 h尿蛋白定量明显下降，血红蛋白明显上升，与治疗前比较差异有显著统计学意义(P<0.01)。治疗后对照组的肌酐、尿酸、24 h尿蛋白定量下降，血红蛋白上升，与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后对照组的尿素氮、纤维蛋白原与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后治疗组纤维蛋白原水平与对照组比较有统计学差异(P<0.05)。

表1 两组治疗前后各项指标比较

注：*：P<0.05，#：P<0.01，△：与治疗后的对照组相比，P<0.05。

2.2比较两组患者治疗前后的尿酸水平

治疗前，对照组与治疗组的尿酸水平对比，差异无统计学意义(P>0.05)。 治疗后，两组尿酸水平均有所下降，且治疗组的尿酸水平(425.81±20.43)μmol/L显著低于对照组的(520.19±19.48)μmol/L，差异明显，组间有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 治疗前后两组尿酸水平对比

2.3两组患者不良反应对比

治疗组患者不良反应发生率为8.89%，对照组不良反应发生率为17.78%，两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)，详见表3。

表3 两组患者不良反应对比

3 讨 论

慢性肾脏病现已成为威胁全世界公共健康的主要疾病之一，被公认为21世纪人类面临的全球性公共健康问题，其危害仅次于肿瘤和心脏病，上升为第三大“杀手”。引起慢性肾脏病的疾病包括各种原发的或继发的肾小球肾炎、肾小管损伤和肾血管的病变等。慢性肾脏病的患病率在全球达10%左右，在中国城市人口中达10.8%,农村人口中达15%左右。根据肾小球滤过率可以将慢性肾脏病分为5期，早期起病隐匿，晚期危害严重，医疗花费巨大。对于慢性肾脏病的治疗，包括治疗原发病、处理各种危险因素及延缓慢性肾功能不全的进展；当慢性肾脏病患者进展至5期时，应及时进行肾脏替代治疗。肾脏替代治疗手段包括血液透析、腹膜透析和肾脏移植。早期发现和早期干预可以显著降低慢性肾脏病患者的并发症，延缓慢性肾脏病的进展，明显提高生存率。因此，必须重视慢性肾脏病的早期防治。

大部分到肾内科专科医生就诊的患者在慢性肾脏病3期以上，其中又以慢性肾脏病3期患者人群最为广泛。此期患者容易因为各种危险因素导致快速进展至第4、5期，甚至需要紧急透析治疗；也可以因为恰当的管理治疗和积极治疗改善患者的肾功能甚至逆转，明显改善患者预后。因此对于慢性肾脏病3期患者的管理和治疗至关重要。既往研究证实控制患者血压(包括ACEI和ARB的合理使用)、血糖、蛋白尿、血脂、尿酸、纠正贫血、纠正电解质及酸碱平衡紊乱加上营养治疗等可以延缓慢性肾脏病进展。同时近年来研究发现肾脏缺血缺氧和内皮细胞损害在慢性肾脏病的进展中也发挥了一定的作用。羟苯磺酸钙为微循环改善药，可以保护血管内皮，对微循环障碍功能有明显的改善作用。其通过抗氧化应激作用，减轻炎症改善血管内皮功能紊乱，减轻微血管渗漏，从而改善微循环；同时减少血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)与受体结合，抑制新生血管生成[6]。通过本研究发现常规治疗可以改善肾功能，但对于血液流变学无明显影响。而加用羟苯磺酸钙的治疗组则可以明显改善纤维蛋白原水平，从而降低红细胞高聚性，并激活纤维蛋白酶活性，同时增加血纤维蛋白的溶解能力，降低血液黏稠度，改善血液流变学。治疗组较对照组肾功能改善更加明显，推测可能与羟苯磺酸钙改善肾脏局部微循环，纠正贫血，减少蛋白尿，改善肾脏缺血缺氧，延缓肾纤维化有关。因此对慢性肾脏病3期患者，在常规护肾治疗的同时联合应用羟苯磺酸钙，对控制慢性肾脏病的进程具有积极意义。

[1] 陈诗狄,赵荣生.门诊慢性肾脏病患者治疗药物管理研究[J].中国新药杂志,2016,25(14):1667-1672.

[2] 李英.慢性肾脏病患者高尿酸血症的管理[J].中华肾病研究电子杂志,2016,5(01):10-13.

[3] 石钰,邓俊娜,陈艳,等.慢性肾脏病管理模式对慢性肾脏病伴高尿酸血症患者的影响[J].检验医学与临床,2015,12(10):1372-1373.

[4] W.S.B.Lee,K-F. The agger nasi cell: the key to understanding the anatomy of the frontal recess. Otolaryngol Head Neck Surg.2014,12(9):497-507.[5] Choi Bi, Lee HJ, Han JK,et al. Detection of hypervascular nodular hepatocellur carcinomas: value of triphasic helical CT compared with iodized oil CT[J]. AJR,2013,157(2):219-224.

[6] KHAN MA,COM BS CS, BRUNT EM,et al.Positron emission tomography scanning in the evaluation of hepatocellular carcinoma[J].Ann Nucl Med,2012,14(2):121-126.

[7] Tabit CE，Chung W B，Hamburg NM，et al. Endothelial dysfunction in diabetes mellitus：molecular mechanisms and clinical implications. Rev Endocr Metab Disord，2014，11(1)：61-74.

[8] 崔文英,徐睿,张东亮,等.持续质量改进对慢性肾脏病3～4期患者高尿酸血症的影响[J].中国全科医学,2012,15(11):1191-1193.

[9] 崔文英,徐睿,张东亮,尹道馨,刘文虎. 加强综合管理对慢性肾脏病3～4期患者高尿酸血症的影响[J].临床和实验医学杂志,2011,10(17):1319-1321.

[10] Endemann DH，Schiffrin EL. Endothelial dysfunction[J]. J Am Soc Nephrol，2015，15(8)：1983- 1992.

[11] Izzard AS，Rizzoni D，Agabiti-Rosei E，et al. Small artery structure and hypertension：adaptive changes and target organ dama[J]. J Hypertens，2011，23(2)：247-250.

[12] ZhangY， Li W，Yan T，et al. Early detection of lesions of dorsal artery of foot in patients with type 2 diabetes mellitus by high-frequency ultrason ography[J]. J Huazhong Univ Sci Te chnolog Med Sci，2011，29(3)：387-390.

[13] Nicolls MR，HaskinsK，Flores SC. OXidant stress，immune dysregulation，and vascular function in type I diabetes[J]. Antio Xid RedoX Signal，2012，9(7)：879- 889.

[14] Gokce N，VitaJA，Mc Donnell M，et al. Effect of medical and surgical weight loss on endothelial vasomotor function in obese patients[J]. Am J Cardiol，2011，95(2)：266-268.

[15] Lteif A A，HanK，Mather KJ. Obesity，insulin resistance and the metabolic syndrome：determinants of endothelial dysfunction in whites and blacks[J]. Circulation，2013，112(1)：32- 38.

Clinical efficacy of calcium dobesilate in the treatment of 3 stages of chronic renal disease

YEHong-boYANGMiao-ling

(Guangzhou Xinhai Hospital，Guangzhou 510280,China)

Objective: To observe the therapeutic effect of calcium dobesilate on 3 stage patients with chronic kidney disease. Methods: 90 cases of 3 patients with chronic kidney disease treatment in the Department of nephrology in our hospital were selected, using the method of randomized all patients were divided into treatment group and control group with 45 cases in each group, the control group were given routine kidney treatment, the treatment group in the conventional nursing based on the treatment of kidney treated with dobesilate calcium, 2 groups were treated for 3 months, two groups were compared before and after treatment the blood urea nitrogen, creatinine and fibrinogen, 24 hours urinary protein, hemoglobin changes. Results: after treatment, 2 groups can reduce creatinine, uric acid, 24 hours urine protein quantitative, increase hemoglobin (P<0.05 orP<0.01); fibrinogen level in treatment group was significantly lower than before treatment, and compared with the control group, the difference was statistically significant (P<0.05). Before treatment, there was no significant difference between the control group and the treatment group in the level of uric acid (P>0.05). After treatment, the level of uric acid in the two groups decreased, and the level of uric acid in the treatment group (425.81±20.43) μmol/L was significantly lower than that in the control group (520.19±19.48) μmol/L, the difference was significant, and the difference between the two groups was statistically significant (P<0.05). The incidence of adverse reactions in the treatment group was 8.89%, and that in the control group was 17.78%. The difference between the two groups was statistically significant (P<0.05). Conclusion:Calciumdobesilate can reduce uric acid level and protect renal function in patients with chronic kidney disease 3 stage.

Calciumdobesilate; chronic kidney disease; uric acid; renal function

叶红波(1979—)，男，广东梅州人，副主任医师，本科，主要从事临床急慢性肾脏病及血液净化治疗相关研究。

R692

A

1004-7115(2017)12-1358-03

10.3969/j.issn.1004-7115.2017.12.012

2017-09-20)