苏黄止咳胶囊联合布地奈德雾化吸入治疗咳嗽变异性哮喘的临床观察

黄素坤，张国彦

苏黄止咳胶囊联合布地奈德雾化吸入治疗咳嗽变异性哮喘的临床观察

黄素坤，张国彦

目的观察苏黄止咳胶囊联合布地奈德雾化吸入治疗咳嗽变异性哮喘(CVA)的临床治疗效果。方法2016年1-12月保定市第一中心医院收治的60例CVA患者随机分为对照组、观察组各30例，2组患者均给予常规西药药物及吸入用布地奈德雾化吸入治疗，观察组在对照组基础上加服苏黄止咳胶囊，观察4周后2组患者肺功能[肺活量(FVC)、峰流速仪记录最大呼气峰流速(PEF)、1秒率(FEV1/FVC)]、外周血嗜酸性粒细胞计数(EOS)及血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-5(IL-5)水平变化。结果治疗前2组患者FVC、PEF、FEV1/FVC、EOS、TNF-α、IL-5比较，差异均无统计学意义(Pgt;0.05)。治疗4周后与对照组比较，观察组患者FVC、PEF、FEV1/FVC明显升高(Plt;0.05)，EOS、TNF-α、IL-5水平均降低(Plt;0.05)。观察组总有效率93.33%明显高于对照组73.33%(Plt;0.05)。结论苏黄止咳胶囊联合布地奈德雾化吸入治疗咳嗽变异性哮喘明显改善临床症状及肺功能，疗效显著。

苏黄止咳胶囊；布地奈德；肺功能

咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma，CVA)通常夜间及凌晨咳嗽比较剧烈，尤以夜间咳嗽为甚，是一种由多种炎症介质介导的气道高反应性特殊类型的哮喘，严重的可以发展成典型哮喘[1]。苏黄止咳胶囊是由麻黄、紫苏叶、紫苏子、枇杷叶、地龙、蝉蜕、前胡、牛蒡子、五味子组成，全方配伍共凑疏风宣肺、止咳利咽之功效[2]。本研究采用苏黄止咳胶囊联合应用布地奈德雾化吸入及常规西药治疗CVA，观察肺功能、炎症因子水平变化，评价临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2016年1-12月我院收治的60例CVA患者，按照随机数字表法分为对照组、观察组各30例，2组患者性别、年龄、身高、体质量及合并症差异无统计学意义(Pgt;0.05)。见表1。西医入组标准：①参照《咳嗽的诊断与治疗指南 (2015)》诊断标准[3]：咳嗽病因不明并且持续咳嗽2个月以上；夜间及凌晨咳嗽比较剧烈；支气管激发试验阳性；激素、支气管解痉剂治疗有效；②年龄≤60，且≥18岁；③近期未使用过糖皮质激素类药物。中医证候诊断标准：按照《中药新药临床研究指导原则》[4]有关标准，以风邪犯肺、肺失宣降的症候表现为诊断依据。症见：咳嗽、咽部发痒、痒则作咳、咳嗽阵作、夜间或凌晨反复性发作，干咳无痰或少痰，舌苔薄白、脉弦滑等。排除标准：①支气管哮喘、支气管扩张、肺癌等引起的咳嗽；②自身免疫性疾病；③糖尿病、消化道溃疡疾病。本研究经本院伦理委员会批准(批号20160113)，并获得患者知情同意。

1.2方法

1.2.1治疗方法 2组患者均同时采用0.9%氯化钠注射液5 mL+吸入用布地奈德1 mg(阿斯利康制药有限公司，国药准字 20120111)雾化吸入，每日2次，茶碱缓释片0.25 g口服，每日2次，及富马酸酮替芬片1 mg口服，每日2次，根据患者基础病选择相应的降压、降脂、扩冠等药物应用。观察组在对照组基础上加服苏黄止咳胶囊(北京康而福药业有限责任公司，国药准字Z20103075)3粒，每日3次。连续治疗4周。

1.2.2监测指标 2组患者均于治疗前及治疗4周后分别清晨空腹抽血10 mL，以3000 r/min离心20 min，分离血清，采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-5(IL-5)水平(试剂盒均购自上海恒远生物科技有限公司)，具体操作步骤严格按照试剂盒操作要求；采用全自动血细胞分析仪测定嗜酸性粒细胞计数(EOS)水平。肺功能检测：采用英国迈科医疗公司肺功能仪，测定肺活量(FVC)，用力第1秒用力呼气容积(FEV1)，峰流速仪记录最大呼气峰流速(PEF)，计算1秒率(FEV1/FVCgt;75%为正常)。

1.2.3疗效判断标准 参照《中国新药临床研究指导原则》拟定[4]：①控制：咳嗽症状完全缓解，停药后观察2周咳嗽不复发；②显效：咳嗽明显减轻，仅有轻微咳嗽，或咳嗽消失，停药后又有轻微咳嗽，但次数明显减少；③有效：咳嗽症状有所缓解；④无效：治疗2周后咳嗽减轻不明显或加重，或停药后咳嗽复发。总有效率=(控制+显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1TNF-α、EOS、IL-5比较 治疗前2组患者TNF-α、EOS、IL-5水平比较差异无统计学意义(Pgt;0.05)。治疗4周后观察组患者TNF-α、EOS、IL-5水平显著低于对照组(Plt;0.05)。见表2。

2.2肺功能比较 治疗前2组患者肺功能比较差异无统计学意义(Pgt;0.05)。治疗4周后观察组肺功能比对照组明显改善(Plt;0.05)。见表3。

2.3临床疗效比较 观察组控制9例，显效8例，有效11例，无效2例；对照组控制5例，显效7例，有效10例，无效8例。观察组总有效率93.33%明显高于对照组总有效率73.33%(Plt;0.05)。

表1咳嗽变异性哮喘患者一般情况比较

组别n性别(男/女)年龄(岁)身高(cm)体质量(kg)合并症高血压糖尿病冠心病脑梗死后遗症对照组3013/1741 02±8 31162 51±5 9773 23±5 693434观察组3015/1542 12±8 65161 94±5 5872 66±5 721532

组别nTNF⁃α(ng/L)EOS(×109/L)IL⁃5(ng/mL)治疗前治疗4周治疗前治疗4周治疗前治疗4周对照组3067 38±6 3258 63±6 151 32±0 590 87±0 5511 54±1 849 17±1 33 观察组3067 51±6 9643 20±5 73∗1 33±0 610 56±0 39∗12 01±1 786 92±1 21∗ 与对照组比较，∗Plt;0 05

组别nFVC(L)PEF(L/min)FEV1/FVC治疗前治疗4周治疗前治疗4周治疗前治疗4周对照组302 61±0 592 82±0 7454 03±6 1564 59±10 6855 28±10 5160 32±11 05 观察组302 58±0 633 15±0 73∗54 09±7 3275 31±11 04∗54 80±12 3371 27±13 21∗ 与对照组比较，∗Plt;0 05

3 讨 论

咳嗽变异性哮喘发病率目前有逐年增高趋势，流行病学调查显示，中国慢性咳嗽最常见的是CVA，占慢性咳嗽的33.3%，并且30%的CVA患者在数年内可发展成典型哮喘[5]。TNF-α由单核巨噬细胞生成，能促进IL-5、IL-13等炎症因子的生成，是一种促进其他炎症因子合成的促炎因子，是介导炎性反应的“核心”炎症介质，使气道痉挛，粘膜水肿，最终加重气道炎症反应，严重的导致典型哮喘发作[6]。IL-5由活化T淋巴细胞产生，一方面在IL-4协同作用下使mIgM阳性B细胞分化为mIgA阳性B细胞，促进IgA型B细胞增殖，成为分泌IgA的浆细胞[7]；另一方面诱导嗜酸性粒细胞的分化，又促进嗜酸性粒细胞分泌IL-5，形成一个不断增大的炎症环形通路，从而加重呼吸道炎症反应[8]。

本研究发现治疗4周后，2组患者FVC、PEF、FEV1/FVC均较治疗前升高，EOS、TNF-α、IL-5均较治疗前降低，但观察组FVC、PEF、FEV1/FVC比对照组均明显升高。提示2组患者炎症因子水平均较治疗前下降，肺功能均较治疗前改善，但观察组炎症因子水平比对照组下降更为显著，肺功能显著改善，提示苏黄止咳胶囊联合布地奈德雾化吸入治疗CVA症状改善改善更为显著和理想。糖皮质激素是治疗CVA的最有效药物，而糖皮质激素布地奈德其受体亲和力是可的松的200倍，对多种炎症介质具有较强的抑制作用，临床广泛应用于CVA的治疗[9]。

苏黄止咳胶囊由麻黄、紫苏叶、紫苏子等药组成，国医大师晁恩祥根据“风邪犯肺、肺气上逆”理论，提出“发时疏风解痉、宣肺平喘，平时扶助正气、固本培元”理念，研制而成[10]。其中麻黄、紫苏叶能宣肺平喘、止咳化痰，能减轻咳嗽症状，降低咳嗽发作频率；牛蒡子宣肺清热、利咽止痒，地龙、前胡具有止咳平喘的功效，增强麻黄宣肺平喘之功效；五味子收敛肺气、止咳化痰，具有缓解气道挛急的效果，避免咳嗽日久肺气虚损，肾不纳气，全方配伍共凑疏风宣肺、利咽止痒之功效[11]。现代研究发现，苏黄止咳胶囊能降低炎症因子水平，增强细胞免疫功能，松弛支气管平滑肌，扩张支气管，具有抗组胺作用，抑制机体IgE的合成及释放，减少呼吸道黏膜分泌炎症因子，EOS的升高能活化并促进气道内白三烯、白介素等炎症因子的释放，并且外周血中EOS水平与气道高反应性呈正相关。本研究也发现治疗后观察组TNF-α、EOS、IL-5水平较对照组显著下降，提示苏黄止咳胶囊具有明显的抗炎作用[12]。李庆通[13]应用苏黄止咳胶囊辅助治疗治疗CVA，发现其能明显改善患者肺功能，具有止咳化痰、解痉平喘、消炎及提高免疫力的作用。王爱姣[14]应用苏黄止咳胶囊联合布地奈德治疗CVA，治疗3周后观察组患者TNF-α、IL-5水平较观察组显著下降，差异有统计学意义，患者咳嗽缓解 消失时间及气喘哮鸣音消失时间均显著短于对照组，并且CD3+、CD4+、CD4+/CD8+显著高于对照组，纠正T淋巴细胞亚群紊乱，提高机体免疫力。

总之，联合应用苏黄止咳胶囊、布地奈德雾化吸入治疗CVA，布地奈德雾化吸入能直接作用于呼吸道，快速抑制气道炎症反应，降低气道高反应性，苏黄止咳胶囊，更加持久的舒张支气管，进一步降低气道高反应性及降低全身炎症因子水平，从根本上改善肺功能，并改善咳嗽等临床症状并且无明显不良反应，能有效降低复发率，值得临床推广。

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2017-08-14;

2017-10-12)

(本文编辑：叶华珍; 英文编辑：王建东)

ClinicalobservationoftheeffectofsuhuangzhikecapsulecombinedwithBudesonideaerosolinhalationinthetreatmentofpatientswithcoughvariantasthma

HUANG Su-kun，ZHANG Guo-yan

(EmergencyDepartment，theFirstCentralHospitalofBaoding，Baoding071000，Hebei，China)

ObjectiveTo observe the effect of suhuangzhike capsule combined with Budesonide aerosol inhalation in the treatment of patients with cough variant asthma.Methods60 patients with cough variant asthma were randomly divided into the control group and study group which were both 30 cases and were given conventional western medicine and Budesonide aerosol inhalation. The study group was given suhuangzhike capsule additionally. After 4 weeks, the two groups were observed the chang of lung function, peripheral blood eosinophil count, TNF-α and IL-5.ResultsThere was no difference in FVC, PEF, FEV1/FVC, EOS, TNF-α and IL-5 in the two groups before treatment (Pgt;0.05). In the study group, FVC, PEF and FEV1/FVC were increased (Plt;0.050), the levels of serum EOS, TNF-α and IL-5 were decreased compared with control group after treatment for 4 weeks (Plt;0.05). The clinical efficacy in the study group was better than that in the control group (93.33%vs73.33%,Plt;0.05).ConclusionSuhuangzhike capsule combined with Budesonide aerosol inhalation could significantly improve the clinical symptoms and lung function.

Suhuangzhike capsule;Budesonide;Lung function

R562.5

A

1672-271X(2017)06-0608-03

10.3969/j.issn.1672-271X.2017.06.012

071000 保定，保定市第一中心医院急诊科

黄素坤，张国彦.苏黄止咳胶囊联合布地奈德雾化吸入治疗咳嗽变异性哮喘的临床观察[J].东南国防医药，2017,19(6):608-610.