2016年我院严重的药品不良反应报告分析

郑建洪 邱春凤

2016年我院严重的药品不良反应报告分析

郑建洪 邱春凤

目的对我院2106年收集的严重药品不良反应（ADR）病例进行分析，为临床安全合理用药提供参考。方法对我院2016年收集的78例严重的ADR报告，按患者性别、年龄，给药途径，ADR涉及的药品种类，累及系统/器官及临床表现、合并用药等情况进行统计与分析。结果78例严重的ADR中，男性发生率略高于女性，怀疑药品以抗肿瘤药物最多，涉及药品中注射剂型最多，累及系统或器官以血液系统为主，其次为皮肤及其附件损害。结论应继续加强临床ADR尤其是严重ADR的监测，为临床安全合理用药提供依据。

药品不良反应；严重；合理用药；分析

药品不良反应（ADR）是指合格的药品在正常的用法用量情况下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。为了反映药品不良反应的严重程度以及药品不良反应是否为已知的，根据《药品不良反应报告和监测管理办法》[1]将药品不良反应分为新的一般、新的严重的、严重的和一般的。2016年共上报ADR370例，其中严重的和新的严重的共计78例，占21.08%。现对我院此78例严重的和新的严重的ADR报告进行回顾性统计、分析，旨在为临床合理用药提供参考。

1 资料与方法

从国家ADR监测系统调出我院2016年各科室上报的78例严重的和新的严重的ADR报告为资料进行回顾性分析，分别从患者性别、年龄，给药途径，不良反应涉及的药物品种，ADR累及系统/器官及临床表现、合并用药等情况进行统计与分析。

2 结果

2.1 发生ADR患者的性别和年龄分布

78例ADR中男43例，女35例，男女比例为1.23∶ 1，男性发生率略高于女性。年龄2～81岁。各年龄阶段的ADR分布见表1。

2.2 ADR与给药途径

以第一种怀疑药品统计，口服28例，静脉滴注42例，静脉注射5例，皮下注射2例，肌内注射1例；以全部怀疑药品统计，口服36例，静脉滴注80例，静脉注射13例，皮下注射6例，肌内注射2例。

2.3 合并用药情况

在78例严重的ADR报告中，单一品种用药者39例；联合用药者39例。其中2种药物联用者18例，3种药物联用者10例，4种药物联用者11例。

2.4 涉及严重ADR的药品种类及分布

详见表2。

2.5 严重的ADR累及系统-器官及临床表现

详见表3。

不良反应发生时间：不良反应发生距首次用药开始60 min的有6例，全部为注射给药方式；距首次给药1～24 h有6例，5例为注射给药；＞24 h的有66例，其中注射给药有38例，口服给药有28例。

3 讨论

3.1 性别与年龄

78例严重的ADR中，男女比例为1.23∶ 1，男性发生率略高于女性，差异无统计学意义。从年龄上分析，各个年龄段均可发生ADR，未成年人（＜14岁）仅占1.28%，成年人（31～60岁）占64.10%，与文献报道相符[2]。同时＞46岁的中老年患者居多（占57.69 %），可能由于老年人肝肾功能的减退和患有多种基础性疾病，同时机体抵抗力和对药物的代谢排泄能力下降从而对药物的敏感性增加，并且用药的机会、用药的时间和用药的品种都有所增加等因素的影响，导致药物在体内蓄积而出现中毒反应，增加了ADR的发生率[3-4]。因此，对于中老年人患者的临床用药应根据自身的特点制定个体化的给药方案，加强用药监护和ADR监测。

3.2 给药途径

不论以第1种怀疑药品或以全部怀疑药品统计，静脉给药所引起的ADR最多，分别占60.3%和67.9%，由于静脉给药方式起效快，生物利用度高，剂量准确易于控制，便于血药浓度监测，特别是在抢救急危重症患者过程中作用尤为突出，因此在临床上广泛应用，同时由于直接入血，发生ADR的时间缩短，临床上易于发现，与国内报道相一致[5]，在临床上应合理选择给药方式，减少和避免严重ADR的发生。

3.3 合并用药情况

单独用药者与联合用药者各占50%，多一种药品的混合使用，就会增加发生ADR的风险，导致严重ADR的发生率也会增加，应掌握适应症，避免药物滥用和不合理使用[5]。

3.4 涉及严重ADR的药品种类

抗肿瘤药涉及的严重ADR发生率最高，共涉及14个品种36例次，占总数46.2%。抗肿瘤药物的种类多，每种药物的药理作用不同，不良反应也是多种多样，临床上严重表现者出现消化道出血、血液系统、肝肾功能改变等，表明对严重ADR应严格关注[6]。阿糖胞苷为嘧啶类抗癌药物，主要通过与三磷酸脱氧胞苷竞争，抑制DNA多聚酶，干扰核苷酸掺入DNA，并能抑制核苷酸还原酶，阻止核苷酸转变为脱氧核苷酸，属于作用于S期的周期特异性药物，主要用于急性白血病。阿糖胞苷可出现严重的骨髓抑制，尤其以中性粒细胞和血小板减少尤为明显，而粒细胞缺乏合并严重感染则是致死的主要原因之一。粒细胞减少时及时应用粒细胞集落刺激因子；发热时积极寻找感染病灶和做病原学检查，尽早应用足量、强效、广谱抗生素控制感染。骨髓抑制期，常规口服肠道抗生素，血小板低于20×109/L并伴出血者，输注单采血小板1 U，白细计数低于1.0×109/L者酌情使用粒细胞集落刺激因子3～5 μg/kg，骨髓严重抑制期使用大剂量免疫球蛋白，短程口服肠道抗生素，应用白介素11等[7]。引发严重ADR其次为抗感染药物，以过敏反应为主，与此类药物的使用情况和药物本身的特点有关[8]。

3.5 ADR累及系统-器官

以血液系统损害为主，其中以骨髓抑制为主，与文献[6]相符。抗肿瘤药物在杀伤肿瘤细胞的同时，对正常的机体细胞群也具有抑制、杀伤作用，并对机体的重要器官如心、肺、肝、肾等也具有毒性作用，导致化疗期间的ADR增加[9]，临床医生应结合患者病情、年龄、药物的药理特点个性化给药，并根据患者的具体情况和反应进行药品和剂量调整，尽可能地减轻患者痛苦，以达到最佳治疗效果。其次为皮肤及其附件损害，由于此类ADR便于观察、诊断，同时现今所使用的抗肿瘤药物、生物制剂、抗感染药物等的抗原性较强等因素，更易引起过敏反应。过敏反应是临床常见的不良反应，其原因与药品、患者体质、给药途径、用药速度等有密切关系，尤其是药品本身的杂质，是引起变态反应的主要原因。在临床上，应采取有效的措施进行防范和控制，如静脉滴注奥沙利铂前、后使用葡萄糖冲管，可以避免奥沙利铂与氯化钠注射液在管路的接触，防止不良反应的发生。为最大限度降低人群用药风险，本着“可疑即报”原则报告所有ADR，上报ADR人员，基本是医务工作者，本次报告药师所占比例最高，其次医生，护士最少，提示有必要提高医生和护士关于ADR监测工作的积极性，减少出现漏报、少报现象，共同做好ADR监测工作。

表1 患者的性别、年龄分布

表2 涉及严重ADR的药品种类及分布

表3 严重的ADR累及系统-器官及临床表现

[1] 中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会． 药品不良反应报告和监测管理办法［EB/OL］．（2011-05-04）［2013-08-14］．

[2] 周勇，田月洁，黄传海，等． 1388例严重药品不良反应报告分析[J]． 中国药物警戒，2008，5（4）：225-230．

[3] 郭卫． 老年人安全用药注意事项[J]． 当代临床医刊，2015，32（2）：1328．

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[5] 刘金霞，张惠霞，宋成，等． 我省2005年168例严重药品不良反应报告分析[J]． 中国药房，2007，18（5）：370-372．

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[8] 石大伟，张晓颖． 195例严重不良反应报告分析[J]． 药学实践杂志，2009，27（1）：69-71．

[9] 贾毅敏，陈开杰，彭贵琴，等． 我院157例药品不良反应报告分析[J]． 中国药房，2016，27（2）：207-210．

Report and Analysis of Serious Adverse Drug Reaction in 2016

ZHENG Jianhong QIU Chunfeng Department of Pharmacy, The First Affiliated Hospital of Xiamen University, Xiamen Fujian 361022, China

ObjectiveTo analyze 78 cases of serious adverse drug reaction, so as to provide a reference for clinical safety and rational use of drugs.Methods78 ADRs collected from our hospital in 2016 were analyzed retrospectively in respect of patients’ gender and age,route of administration, drug category, clinical manifestation and drug combination of ADRs.ResultsOf 78 ADR reports, most were reported in male patients. The drugs that induced more ADR were antitumor drugs, injection form is the most, mostly involved system of ADR were main hematologic system, followed by damage to the skin and accessories.ConclusionMore attention should be paid to ADR monitoring, especially serious ADR, so as to provide reference for safety and rational use of clinical drugs.

adverse drug reaction; serious; rational drug use; analysis

R97

A

1674-9316（2017）26-0098-03

10．3969/j．issn．1674-9316．2017．26．052

厦门大学附属第一医院药学部，福建 厦门 361022

邱春凤