中药周期疗法对子宫内膜异位症腹腔镜手术后患者疗效及免疫功能的影响

王 萍

（山东省阳信县中医医院妇产科，山东 阳信 251800）

中药周期疗法对子宫内膜异位症腹腔镜手术后患者疗效及免疫功能的影响

王 萍

（山东省阳信县中医医院妇产科，山东 阳信 251800）

目的探讨中药周期疗法对子宫内膜异位症腹腔镜手术后患者疗效及免疫功能的影响。方法腹腔镜手术后的子宫内膜异位症患者108例随机分为两组，观察组54例，对照组54例。两组患者均于术后第3天开始服用米非司酮片12.5毫克/次，1次/天。观察组在上述治疗的基础上加用中药周期疗法，根据月经期、排卵期、平时服用不同的中药。两组共治疗6月。评价疗效及不良反应。治疗前后测定患者CD4+T和CD8+T。结果对照组有2例患者因疗效不满意而退出本研究，观察组有1例患者因无法坚持长期中药治疗而退出，剔除者＜10%，重新分析资料两组无显著性（Pgt;0.05）。治疗6个月后观察组总有效率94.3%；对照组总有效率82.7%；观察组总有效率明显高于对照组（χ2=6.52，Plt;0.05）。观察组有4例发生不良反应，发生率7.5%；对照组有11例发生不良反应，发生率21.2%；观察组不良反应发生率明显小于对照组（χ2=5.78，Plt;0.05）。观察组治疗前CD4+、CD8+、CD4+/CD8+分别为（20.7±2.6）%、（23.9±2.1）%、（0.81±0.12）；治疗后分别为（37.5±3.5）%、（24.1±2.2）%、（1.51±0.17）。对照组治疗前CD4+、CD8+、CD4+/CD8+分别为（21.2±2.4）%、（24.2±2.2）%、（0.82±0.15）；治疗后分别为（31.1±3.1）%、（24.3±2.4）%、（1.23±0.11）。治疗前两组全血 CD+、CD+、48CD4+/CD8+无明显差异（Pgt;0.05）；治疗后两组全血CD4+均有明显升高（t=3.172、3.902，Plt;0.05），两组 CD8+无明显差异（t=1.014、1.114，Pgt;0.05）；治疗后两组CD4+/CD8+均有明显升高（t=3.776、5.128，Plt;0.05），并且观察组明显高于对照组（t=2.774，Plt;0.05）。结论中药周期疗法可以提高子宫内膜异位症患者疗效，减少不良反应，改善免疫功能。

子宫内膜异位症；中药；周期；疗效；免疫

子宫内膜异位症（endometriosis，EMS）是一种激素依赖性疾病，高发于育龄期女性。腹腔镜手术是诊断和治疗子宫内膜异位症的金标准，但由于该病的远处转移和种植生长能力均较强，单纯腹腔镜手术治疗复发率可达40%[1]，因此，手术后的药物治疗非常重要。子宫内膜异位症患者进行手术后的疗效与机体的免疫功能有密切关系，免疫功能异常后维护机体自身稳定的免疫监视及防御功能产生，可以表现为细胞因子含量及活性的改变、自身抗体的产生等[2]。子宫内膜异位症候药物常规采用米非司酮治疗，但该药不良反应较大，小剂量米非司酮治疗效果不显著。祖国医学根据辨证论治，治本入手，调节患者免疫功能来改善病情。笔者采用中药周期疗法治疗子宫内膜异位症腹腔镜手术后患者，疗效显著，现观察其免疫功能的改善。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2012年6月至2015年12月在我院进行治疗的子宫内膜异位症患者108例作为研究对象，均已采用腹腔镜治疗，按照数字表法随机分为两组，观察组54例，年龄29～49岁，平均年龄（36.2±3.6）岁；对照组54例，年龄27～49岁，平均年龄（35.7±2.9）岁。纳入标准：否认高血压、糖尿病及肿瘤病史，术前3个月无服用激素类药物史。排除标准：严重肝肾功能不全者、心力衰竭；既 往有代谢、血管疾病、精神疾病者。均与患者签署知情同意书，并经医院医学伦理委员会批准。两组一般资料比较无显著性差异（Pgt;0.05） ，具有可比性。

1.2 治疗方法：两组患者均于术后第3天开始服用米非司酮片 (上海医药集团有限公司华联制药厂生产，国药准字H10950203) ，12.5毫克/次，1次/天。观察组在上述治疗的基础上加用中药周期疗法：①经前期及行经期：治以行气活血、化瘀止痛：柴胡10 g、三棱10 g、莪术10 g、赤芍15 g、桃仁10 g、红花10 g、川芎10 g、当归15 g、川牛膝15 g、细辛3 g，寒凝者加桂枝15 g；痛经明显者加乌药10 g、延胡索15 g。②排卵期：治以温阳通络、理气活血：桂枝10 g，吴茱萸3 g，当归12g，川牛膝12g，皂角刺、路路通各15 g，三棱、莪术各10 g，木香6 g，香附10 g。③平时：治以补益肝肾、活血消瘕：熟地20 g、山萸肉12 g、续断10 g、桑寄生10 g、桂枝3 g、赤芍12 g、丹皮12 g、桃仁10 g、皂角刺30 g、炙鳖甲10 g、夏枯草20 g。两组共治疗6个月。

1.3 疗效判定[3]。完全缓解：经治疗后患者临床症状、体征完全消失；好转：经治疗后仍有轻度盆腔痛等表现，但上述症状较前明显改善；无效：经治疗后临床症状、体征无明显改善。总有效率=（完全缓解+好转）/总例数×100%。

1.4 不良反应：阴道异常出血、性交痛、性欲减退、阴道干燥、骨骼疼痛。

1.5 T细胞亚群测定：治疗前后抽取空腹静脉血5 mL，1500 r/min离心5 min，取上层血清进行检测，以流式细胞数检测外周血CD4+、CD8+，

计算CD4+/CD8+值。

1.6 统计学方法：本研究所有数据处理均采用SPSS18.0软件进行分析，计数资料以百分率表示，符合正态分布计数资料采用χ2检验，不符合正态分布的资料，采用非参数独立样本秩和检验，计量资料以（±s）表示，两样本比较采用独立样本t检验，治疗前后采用配对t检验，Plt;0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 一般资料：对照组有2例患者因疗效不满意而退出本研究，观察组有1例患者因无法坚持长期中药治疗而退出，剔除者＜10%，重新分析资料两组无显著性（Pgt;0.05）。

2.2 两组总疗效的比较：经比较，治疗6月后观察组总有效率94.3%；对照组总有效率82.7%；观察组总有效率明显高于对照组（χ2=6.52，Plt;0.05），见表1。

表1 两组总疗效的比较

2.3 两组不良反应的比较：经比较，观察组有4例发生不良反应，发生率7.5%；对照组有11例发生不良反应，发生率21.2%；观察组不良反应发生率明显小于对照组（χ2=5.78，Plt;0.05），见表2。

表2 两组不良反应的比较（n）

2.4 两组T细胞的比较：经比较，治疗前两组全血CD4+、CD8+、CD4+/CD8+无明显差异（Pgt;0.05）；治疗后两组全血CD4+均有明显升高（Plt;0.05），两组CD+无明显差异（Pgt;0.05）；治疗后两组CD+/CD+848均有明显升高（Plt;0.05），并且观察组明显高于对照组（Plt;0.05）。见表3。

表3 两组T细胞的比较（±s）

表3 两组T细胞的比较（±s）

注：与本组治疗前比较*Plt;0.05（ta-f=3.172、1.014、3.776、3.902、1.114、5.128）；观察组与对照组治疗后比较#Plt;0.05（tg-i=1.113、0.901、2.774）

组别 例数 CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+对照组治疗前 52 21.2±2.4 24.2±2.2 0.82±0.15治疗后 52 31.1±3.1*a 24.3±2.4b 1.23±0.11*c观察组治疗前 53 20.7±2.6 23.9±2.1 0.81±0.12治疗后 53 37.5±3.5*dg 24.1±2.2eh 1.51±0.17*#fi

3 讨 论

子宫内膜异位症（内异症）是一种多见于生育年龄妇女疾病，临床常见症状为腹痛和不孕，目前认为子宫内膜异位症诊断与治疗的金标准是腹腔镜手术[4]，但是有文献报道，如果患者单纯采用腹腔镜手术治疗，术后复发率较高，非根治性手术后复发率可达38%～51%[5]，而减少术后复发、提高受孕率的治疗最好在术后采用药物治疗[6]。米非司酮是一种抗孕酮药，阻断孕酮的作用是通过与受体结合，从而抑制卵巢功能，使异位的子宫内膜萎缩[7]。其抗激素效应直接作用于子宫内膜，机体内卵泡期雌激素水平正常，阴道异常出血少，停药后月经恢复快，但虽然现在临床使用米非司酮剂量很小，但由于其使用时间较长，仍有抗糖皮质激素的作用和引起肝功能受损害等。子宫内膜异位症在中医学可归属于“月经不调”、“瘾瘕”、“不孕”及“痛经”等范畴。中医学认为本病的主要病机为肝肾亏虚，瘀血阻滞、冲任失调，治疗大多以补益肝肾、活血化瘀为主。但由于女性生理特点的不同，瘀血阻滞日久，又会相应产生其他的病理产物，如瘀血阻滞、气机不畅、津液输布失常，聚而成痰，痰瘀互阻，渐成瘾瘕。《女科经纶》辑录前人对瘾瘕的论述，认为：“痞气之中，未尝无饮，而血瘾食瘸之内，未尝无痰……故消积之中，兼行气消痰消瘀之药为是。”均指出瘾瘕形成的重要病机是血瘀痰阻。并且根据中医气血理论，气为血之母，气行则血行，气机运行不畅，则血行不畅，瘀血阻滞，不通则痛。故针对子宫内膜异位症患者的痛经症状，患者在月经期应采用“急则治标”之原则[8]，治以化瘀消痰，理气止痛。若为排卵期，可将温补肾阳之品加于滋阴药中，以顺应女性生理特点中阴阳的消长变化[9]。肝肾亏虚为本病的病机，在平时应强调补益肝肾。因此，基于本病的病机和女性经期特点，笔者制定中药周期疗法。中医周期疗法属于根据不同时间采用不同药物治疗妇科疾病的一种治疗方法，其是以“经水出诸肾”的理论为指导，主要应用于月经不调的治疗，结合中医症候与疾病特点，阴阳气血消长变化的规律，通过调整脏腑、阴阳、气血等治法，不同阶段进行分期治疗，用于月经不调的治疗[10]。笔者采用中药周期疗法治疗子宫内膜异位症，收到很好的效果。本研究显示，治疗6个月后观察组总有效率94.3%；对照组总有效率82.7%；观察组总有效率明显高于对照组（Plt;0.05），因此，中药周期疗法可以明显提高子宫内膜异位症的疗效。观察组有4例发生不良反应，发生率7.5%；对照组有11例发生不良反应，发生率21.2%；观察组不良反应发生率明显小于对照组（Plt;0.05），因此，中药周期疗法不良反应更小。

子宫内膜异位症的发病是由于子宫内膜细胞在异位组织成功地进行种植生长，而在机体的监测系统中，T淋巴细胞行使的细胞免疫功能与细胞生长及种植关系最为密切。T淋巴细胞根据其功能差异可分为四类：包括辅助性T细胞（CD4+T）、抑制性T细胞（CD8+T）、T杀伤细胞或细胞毒T细胞。CD4+T和CD8+T是免疫调节的中心枢纽，在机体免疫系统稳定的正常的情况下，CD4+T和CD8+T相互诱导、相互制约，保持一定的比例形成稳定的T细胞网络，可以调控机体免疫反应和维持免疫自身稳定性。如果CD4+T/CD8+T比例失调，则机体免疫反应表现过低或过高，清除异物抗原不利而发生免疫缺陷，或在清除异物抗原的同时损坏正常的自身组织[11]。子宫内膜异位症患者主要表现为细胞免疫功能低下，Gallineli等[12]报道子宫内膜异位症患者T淋巴细胞介导的细胞活性降低，血液检查表现为CD4+T/CD8+T比值降低。

本研究显示，治疗前两组全血CD4+、CD8+、CD4+/CD8+无明显差异（Pgt;0.05）；治疗后两组全血CD4+均有明显升高（Plt;0.05），两组CD4+无明显差异（Pgt;0.05）；治疗后两组CD4+/CD8+均有明显升高（Plt;0.05），并且观察组明显高于对照组（Plt;0.05），因此，中药周期疗法可以明显改善患者免疫功能，可能是由于中医认为肝脾肾亏虚失调、气阴不足可以引起免疫功能下降，中药周期疗法在标的同时不忘本病的本为肝肾亏虚，加用补益肝肾之品，从而改善了患者免疫功能[13]。

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Effect of Chinese Medicine Cycle Therapy on the Curative Effect and Immune Function of Endometriosis after Laparoscopic Surgery

WANG Ping

(Department of Obstetrics and Gynecology, Xinyang Traditional Chinese Medicine Hospital, Yangxin 251800, China)

ObjectiveTo study the effect of Chinese medicine cycle therapy on the curative effect and immune function of endometriosis after laparoscopic surgery.Methods108 cases of endometriosis after laparoscopic surgery were randomly divided into two groups, 54 cases in the observation group and 54 cases in the control group. Patients in the two groups were treated with Mifepristone Tablets 12.5mg/ times, 1 times /d after surgery. The observation group on the basis of the above treatment, plus traditional Chinese medicine cycle therapy, according to menstrual period, ovulation period, usually taking different Chinese Medicine.Two groups were treated for six months. Ef ficacy and adverse reactions were evaluated.CD4+T and CD8+T were measured before and after treatment.ResultsIn the control group, 2 patients withdrew from the study because of unsatisfactory treatment. 1 patients in the observation group were unable to adhere to long-term Chinese medicine treatment, and 10% of the patients were excluded. The data were re analyzed, and there was no signi ficant difference between the two groups (Pgt;0.05).After 6 months treatment, the total effective rate was 94.3% in the observation group and 82.7% in the control group. The total effective rate of the observation group was signi ficantly higher than that of the control group (χ2=6.52, Plt;0.05).There were 4 cases of adverse reactions in the observation group, the incidence rate was 7.5%. There were 11 cases of adverse reactions in the control group, the incidence rate was 21.2%.The incidence of adverse reactions in the observation group was signi ficantly smaller than that in the control group (χ2=5.78, Plt;0.05). The observation group before treatment, CD4+, CD8+, CD4+/CD8+, respectively (20.7±2.6)%, (23.9±2.1)%, (0.81±0.12) and after treatment, respectively (37.5±3.5)%, (24.1±2.2)%, (1.51±0.17). The control group before treatment, CD4+, CD8+, CD4+/CD8+, respectively (21.2±2.4)%, (24.2±2.2)%, (0.82±0.15) and after treatment,respectively (31.1±3.1)%, (24.3±2.4)%, (1.23±0.11).The blood, CD4+, CD8+and CD4+/CD8+in the two groups before treatment had no signi ficant difference(Pgt;0.05). After treatment, the blood CD4+levels of the two groups were significantly increased (t=3.172, 3.902, Plt;0.05), and there was no significant difference between the two groups about CD8+(t=1.014, 1.114, Pgt;0.05). After treatment, the two groups of CD4+/CD8+were signi ficantly increased (t=3.776,5.128, P＜0.05), and the observation group was signi ficantly higher than the control group (t=2.774, Plt;0.05).ConclusionsTraditional Chinese medicine cycle therapy can improve the curative effect of endometriosis patients, reduce the adverse reactions and improve the immune function.

Endometriosis; Chinese medicine; Cycle; Effect; Immunization

R711.71

B

1671-8194（2017）33-0012-03