中药益气温阳活血利水方对慢性心力衰竭患者心功能及NT_proBNP水平的影响

周洪武，程时杰，李雅琴

·诊治分析·

中药益气温阳活血利水方对慢性心力衰竭患者心功能及NT_proBNP水平的影响

周洪武，程时杰，李雅琴

目的观察益气温阳活血利水方对慢性心力衰竭患者心功能及血清氨基末端脑钠肽前体(NT_proBNP)水平的影响。方法将67例符合纳入标准的心肾阳虚证慢性心力衰竭患者按随机数字表单盲法分为观察组35例和对照组32例。对照组给予常规西药治疗,观察组在对照组的基础上加用益气温阳活血利水方，两组疗程均为8周。于治疗前后观察明尼苏达心力衰竭生活质量评分，6分钟步行距离(6MWT)，行多普勒彩色超声心动图检测左心室射血分数(LVEF)及血清NT_proBNP水平。结果两组治疗前后明尼苏达心力衰竭生活质量评分均有明显降低(P<0.01)，观察组降低幅度显著高于对照组(P<0.05);两组治疗前后6MWT、LVEF均有明显升高(P<0.01)，且观察组优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。两组治疗前后NT_proBNP水平均有明显降低(P<0.01)，且观察组优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论益气温阳活血利水方能有效改善心肾阳虚型慢性心力衰竭患者的心功能，并显著降低其血清NT_proBNP水平。

慢性心力衰竭;心肾阳虚证;益气温阳活血利水方;氨基末端脑钠肽前体

慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)是各种心脏病的严重阶段，分子生物学的发展已基本明确CHF发生发展的基本机制是心肌重构。现代研究表明，血清氨基末端脑钠肽前体(NT_proBNP)水平的上升程度与心力衰竭的严重程度平行，NT_proBNP可作为心力衰竭的敏感特异性指标，同时可以作为心力衰竭治疗效果以及预后的评估[1]。本文在用真武汤加减的基础上旨在益气温阳活血利水以配合西医常规药物治疗CHF，取得较好的临床疗效，报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2015年6月至2016年6月在我院住院的67例慢性心力衰竭患者，按随机数字表单盲法分为观察组35例和对照组32例。观察组男20例，女15例，年龄41～86岁，平均(66.5±11.6)岁，其中高血压心脏病20例，冠心病9例，扩张型心肌病4例，瓣膜性心脏病2例，其中心功能Ⅱ级13例，心功能Ⅲ级22例；对照组男18例，女14例;年龄43～80岁，平均(65.9±10.3)岁，其中高血压心脏病17例，冠心病10例，扩张型心肌病3例，瓣膜性心脏病2例，其中心功能II级10例，心功能III级22例。两组患者性别、年龄、病程、心功能等一般资料，差异无统计学意义(P>0.05)。诊断标准：(1)西医诊断标准参考Framingham诊断标准[2]。(2)中医证候诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[3]关于中药新药治疗慢性心力衰竭的临床指导原则。纳入标准：(1)符合慢性心力衰竭西医诊断标准和《中药新临床研究指导原则(试行)》中“心肾阳虚”辨证分型标准。(2)年龄18～80岁。(3)NYHA心功能分级Ⅱ～Ⅲ级[2]。(4)签署进入该研究知情同意者。排除标准：(1)由于肝、肾等重要脏器功能衰竭导致的心力衰竭。(2)妊娠或哺乳期妇女，过敏体质及多种药物过敏者。(3)重度心力衰竭心功能属Ⅳ级者不宜纳入试验病例。(4)合并有肝肾及内分泌系统、造血系统等严重原发性疾病。(5)有精神异常及不愿合作者。(6)凡能增加死亡率的因素：如心源性休克、严重室性心律失常、完全性房室传导阻滞、梗阻型心肌病，未修补的瓣膜病、缩窄性心包炎、心包填塞、肺栓塞，有明显感染者，以及没有控制的高血压患者等，均不予入选。

1.2 方法：

1.2.1 治疗方法：对照组采用《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》[4]中的常规治疗方案，包括一般治疗如去除诱发因素(抗心律失常、纠正电解质及酸碱平衡)，限钠限水，氧气治疗和药物治疗如利尿剂、β受体阻滞剂，血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)，血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)、地高辛、血管扩张剂等。观察组在对照组的基础上加用益气温阳活血利水中药方(基本方剂：黄芪30g，炙附子10g，茯苓15g，白术15g，白芍10g，益母草12g，葶苈子20g，车前子20g，丹参20g，每日1剂，水煎至300ml，分2次口服。两组都连续治疗8周。

1.2.2 观察指标：(1)分别于治疗前、后对两组患者应用明尼苏达心力衰竭生活质量表进行问卷调查评定。记分为21个问题的总和，分值越低，代表生活质量越好。(2)6分钟步行距离[5](6_MWT)。(3)心功能指标：所有研究对象均在入院后第2天和治疗结束时行床边超声心动图检查，检测对象左侧卧位，平静呼吸，使用飞利浦HD11彩色多普勒超声诊断仪，左心室射血分数(LVEF)和左心室舒张末内径(LVEDD)。(4)血清NT_proBNP的变化水平：以上入选者于治疗前后早晨空腹下取静脉血3ml，注入肝素钠抗凝管中，在3000r/min下连续离心5min后分离血浆。采用南京基蛋生物科技有限公司提供的全自动电化学发光免疫分析仪进行NT_proBNP检测，相关试剂盒购于南京基蛋公司。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后明尼苏达生活质量评分的比较：两组治疗后明尼苏达生活质量评分较治疗前明显降低，差异具有统计学意义(P<0.01)；两组治疗后组间比较，观察组优于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗前后的明尼苏达生活质量评分比较

注：与治疗前比较*P<0.01；与对照组比较△P<0.05

2.2 两组患者治疗前后6_MWT及LVEF的比较：两组治疗后6_MWT及LVEF较治疗前均明显增加，均具有统计学差异(P<0.01)；两组治疗后组间比较，观察组6_MWT、LVEF提高程度优于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后的6min步行距离及LVEF的比较

注：与治疗前比较*P<0.01；与对照组治疗后比较△P<0.05

2.3 两组患者治疗前后血清NT_proBNP的比较：两组治疗后血清NT_proBNP较治疗前明显降低，均具有统计学差异(P<0.01)；两组治疗后组间比较，观察组降低程度优于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组治疗前后NT_proBNP比较

注：与治疗前比较*P<0.05；与对照组比较△P<0.05

3 讨论

慢性心力衰竭属中医学心悸、怔忡、喘咳、水肿、心痹、痰饮及肺胀等范畴。近年来大部分医家认为心力衰竭总属本虚标实，本虚指心脾肾的气虚与阳虚，标实指瘀血、痰饮[6，7]。因此，中医治疗慢性心力衰竭主要从益气温阳，活血利水立法。本方在古方真武汤的基础上以黄芪、炙附子益气温阳，白芍养阴利水，又能缓和附子之辛燥，茯苓、白术健脾利湿，葶苈子泻肺利水，丹参、益母草、车前子活血利水，诸药合用，共奏益气温阳，活血利水之功。现代药理研究发现，黄芪其有效成分之一黄芪皂甙甲具有正性肌力作用，可通过钙拮抗作用抑制增加红细胞膜钙泵活性，减少钙的继发性损伤[8，9]；附子的主要强心成分去甲乌头碱(DMC)是附子的主要强心成分之一，它能使实验犬心脏产生明显的正力性和正时性效应，同时能明显增加心脏耗氧量、冠状动脉血流量及心输出量[10]；葶苈子其水提物在改善腹主动脉缩窄大鼠血流动力学和心肌肥厚指数的同时，也降低了心肌组织AngII、内皮素(ET_1)，醛固酮(ALD)和Ⅰ、Ⅲ型胶原含量[11]；丹参主要水溶性物质丹参素具有抗动脉粥样硬化、保护血管内皮细胞，抑制血栓形成的作用[12]。

当心脏容量或压力负荷增加而导致心室壁张力升高时，可由心室大量分泌产生108个氨基酸组成的脑钠肽前体蛋白，继而裂解成N端含76个氨基酸的无活性的NT_proBNP和C端含32个氨基酸的有活性的BNP。NT_proBNP与BNP相比其在血浆中的水平更高、半衰期长，在评定心功能不全方面比BNP更敏感[13]。在慢性心力衰竭患者中，NT_proBNP的预后判断价值通常优于其他的生物标记物，有效地抗心力衰竭治疗会伴随NT_proBNP水平的降低，有可能减少心血管事件。本研究表明益气温阳活血利水方能改善慢性心力衰竭患者的明尼苏达生活质量，6分钟步行距离，LVEF，同时能明显降低NT_proBNP水平。因此，我们认为慢性心力衰竭患者在西医规范化治疗的基础上，结合中医益气温阳活血利水疗效，提高了患者生活质量。

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浙江省象山县科技局项目(编号：2015C6006)

315700 浙江省象山县中医院

周洪武(1980_)，硕士，主治中医师

R541.6

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1009_816X(2017)04_0318_03

10.3969/j.issn.1009_816x.2017.04.25

2017_1_20)