卢帕他定和咪唑斯汀治疗慢性荨麻疹疗效观察

侯贻魁 夏继宁 钟梅 汪乐 李松 张玲

561000贵州，安顺市人民医院皮肤科（侯贻魁、钟梅、汪乐、李松）；嘉兴市中医院皮肤科（夏继宁）；关岭县人民医院皮肤科（张玲）

·临床经验·

卢帕他定和咪唑斯汀治疗慢性荨麻疹疗效观察

侯贻魁 夏继宁 钟梅 汪乐 李松 张玲

561000贵州，安顺市人民医院皮肤科（侯贻魁、钟梅、汪乐、李松）；嘉兴市中医院皮肤科（夏继宁）；关岭县人民医院皮肤科（张玲）

慢性荨麻疹是指每周发作至少2次，风团持续时间＜24 h，持续＞6周，原因不明的荨麻疹［1］。我们自2014年5月至2015年4月应用卢帕他定和咪唑斯汀治疗慢性荨麻疹，取得了较满意的疗效，现报道如下。

一、资料和方法

1.病例选择：患者均来自贵州安顺市人民医院皮肤科门诊，按就诊时间分为两组。入选标准：①自发性风团和（或）血管性水肿发作＞6周，无明确病因，且自身血清皮肤试验（autologous serum skin test，ASST）阳性，ANA抗体谱检查阴性；②治疗前30 d内未使用过糖皮质激素及其他免疫抑制剂，或使用过抗组胺药物停药7 d以上；③年龄18～65岁。排除标准：①严重心、肝、肾等器官及系统性疾病；②妊娠或哺乳期妇女；③有明确病因如内脏感染、药物等引起的荨麻疹，急性荨麻疹、诱导性荨麻疹。

2.一般资料：治疗1组63例中，男28例，女35例，年龄18～64岁（33.5±8.91）岁，病程6周至3.4年（28.35±14.63）个月；治疗2组62例中，男29例，女33例，年龄18～ 65（32.72±9.30）岁，病程8周至2.9年（29.35±16.94）个月。两组在病程、年龄、性别上比较，差异无统计学意义。

3.方法：治疗1组口服卢帕他定10 mg，每天1次；治疗2组口服咪唑斯汀，10 mg，每天1次。两组疗程均为6周。第2、4、6周复诊，于第6周末停药，停药后记录患者情况，每2周检查血尿常规、肝肾功能、心电图。

（1）疗效判定指标：使用荨麻疹活动评分（UAS）、皮肤病生活质量指数（DLQI）判断疗效。UAS：于治疗前、治疗后分别评估病情，按临床症状轻重0～3的4级评分方法，记录其瘙痒、风团数目和持续时间，各项指标的分值相加为总分。①风团数目：0分为无风团/24 h；1分为风团数＜20个/24 h；2分为风团数20～50个/24 h；3分为风团数＞50个/24 h或风团大范围融合；②瘙痒程度：0分为无瘙痒；1分为轻度瘙痒，但不引起烦躁或麻烦；2分为中度瘙痒，有麻烦，但不影响正常生活或睡眠；3分为重度瘙痒，明显影响日常活动或睡眠。将各项评分相加为总积分。根据患者治疗前后的症状总积分，计算症状积分下降指数（SSRI）。SSRI=（治疗前总积分-治疗后总积分）/治疗前总积分×100%。治愈为SSRI＞90%，显效为SSRI 60%～90%，有效为SSRI 30%～59%，无效为SSRI＜30%，痊愈率+显效率为有效率。DLQI［2］：DLQI问卷指过去1周内疾病的影响，有10个方面的问题，包括瘙痒、心理、日常活动、衣物/食物、社交/交际/休闲、运动、工作/学习、家庭/社会关系、性生活（无则以睡眠代替）、治疗。采用4级计分法：无影响计0分，有一点影响计1分，影响明显计2分，影响非常明显计3分；分值越高，生活质量越差。模拟视觉评分（VAS）：使用长10 cm的游动标尺，两端分别为“非常清醒”和“几乎睡着”，以评判药物引起的嗜睡。DLQI及VAS均分别于初诊时和疗程结束后由患者填写问卷。

（2）统计学方法：用SPSS17.0软件，两组有效率的比较采用χ2检验，UAS、DLQI治疗前后组内比较采用配对t检验，两组间比较用独立样本t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

二、结果

1.共入选患者125例，在疗效评价终点，治疗1组有4例退出，其中1例患者治疗后失访，3例因个人原因中断治疗。治疗2组1例患者因疗效不佳加用其他药物治疗，退出研究。其余患者完成全部疗程并随访。两组患者疗后2、4、6周，UAS评分逐渐下降，各访视点UAS及治疗后差值比较，差异无统计学意义（均P＞0.05）。SSRI评分逐渐上升，至疗程结束时，治疗1组与治疗2组有效率比较，差异无统计学意义（χ2=1.15，P＞0.05）。见表1，2。治疗前后两组患者的临床症状如风团、瘙痒、对睡眠的影响等均明显减轻或消失，DLQI评分均明显下降。至疗程结束时，两组患者DLQI治疗前后差值比较，差异无统计学意义（t=0.365，P＞0.05）。见表3。

表1 两组慢性荨麻疹患者治疗前后荨麻疹活动评分比较（±s）

表1 两组慢性荨麻疹患者治疗前后荨麻疹活动评分比较（±s）

注：卢帕他定组59例，咪唑斯汀组61例

2.不良反应：两组患者治疗期间血尿常规、肾功能、心电图均无明显异常，治疗前后VAS评分无明显升高（P＞0.05）。治疗1组发生不良反应4例，发生率为6.78%。其中2例出现头痛，1例出现头晕、嗜睡，1例于第4周末肝丙氨酸转氨酶48 U/L（参考值40 U/L）。治疗2组发生不良反应8例，发生率为13.11%。其中4例出现嗜睡，2例出现乏力，2例出现口干，1例出现腹胀。两组患者均未中断治疗，停药后自行缓解，未作特殊处理，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=1.34，P＞0.05）。

表2 两组慢性荨麻疹患者治疗6周后疗效比较（例）

表3 两组慢性荨麻疹患者治疗前后生活质量指数评分比较（±s）

表3 两组慢性荨麻疹患者治疗前后生活质量指数评分比较（±s）

注：卢帕他定组59例，咪唑斯汀组61例

三、讨论

咪唑斯汀是一种苯丙咪唑类衍生物，是一个长效、强效、特异选择性的组胺H1受体拮抗剂，其药理作用除选择性地竞争抑制组胺H1受体及抑制肥大细胞释放组胺外，还可以减少白三烯的产生，对于正常皮肤中的CC型趋化因子表达也有下调作用，能够同时兼顾迟发相变态反应的治疗［3］，故广泛用于慢性荨麻疹。卢帕他定作为一种新的抗组胺药，除了具有抑制H1受体作用外，体外实验显示还有抑制PAF受体活性、TNF-α活性，抑制肥大细胞脱颗粒的多重作用，可在炎症发生的不同环节抑制过敏反应。Molyva等［4］认为卢帕他定能显著抑制组胺诱导的组胺H1受体和缓激肽B2R受体调控基因的表达，提示在治疗过敏性炎症性疾病具有较好的疗效［5-7］。口服后吸收迅速，血浆浓度达峰时间（Tmax）为0.75～1.00 h，主要通过胆汁排泄。其安全剂量范围较广，每日口服2～80 mg对健康人、老年患者是安全的［8］。Abajian等［9］分别使用20 mg及40 mg卢帕他定治疗寒冷性荨麻疹，两种剂量均取得较好疗效，但不良反应并未增多。卢帕他定常见的不良反应依次为头痛、嗜睡、乏力、口干，而对血压、心率、心电图无明显影响［10］。

［1］中华医学会皮肤性病学分会免疫学组.中国荨麻疹诊疗指南（2014版）［J］.中华皮肤科杂志,2014,47（7）:514-516.DOI:10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2014.07.019.

［2］Finlay AY,Khan GK.Dermatology life quality index（DLQI）--a simple practical measure for routine clinical use［J］.Clin Exp Dermatol,1994,19（3）:210-216.DOI:10.1111/j.1365-2230.1994.tb01167.x.

［3］邓英键,张晓玲,杨如学,等.咪唑斯汀治疗慢性荨麻疹的临床疗效观察［J］.临床皮肤科杂志,2013,42（1）:49-50.DOI:10.3969/j.issn.1000-4963.2013.01.026.

［4］Molyva D,Kalokasidis K,Poulios C,et al.Rupatadine effectively prevents the histamine-induced up regulation of histamine H1R and bradykinin B2R receptor gene expression in the rat paw［J］.Pharmacol Rep,2014,66（6）:952-955.DOI:10.1016/j.pharep.2014.06.008.

［5］卜今,陈志强.卢帕他定——新型的组胺H1受体和血小板活化因子受体双重拮抗剂［J］.中国中西医结合皮肤性病学杂志,2006,5（3）:182-184.DOI:10.3969/j.issn.1672-0709.2006.03.030.

［6］Mullol J,Bousquet J,Bachert C,et al.Update on rupatadine in the management of allergic disorders［J］.Allergy,2015,70 Suppl 100:1-24.DOI:10.1111/all.12531.

［7］Siebenhaar F,Förtsch A,Krause K,et al.Rupatadine improves quality of life in mastocytosis:a randomized,double-blind,placebo-controlled trial［J］.Allergy,2013,68（7）:949-952.DOI:10.1111/all.12159.

［8］杨婧芝,熊玉卿.抗变态反应药物富马酸卢帕他定的药理及临床评价［J］.中国新药杂志,2011,20（20）:1937-1940.

［9］Abajian M,Curto-Barredo L,Krause K,et al.Rupatadine 20 mg and 40 mg are effective in reducing the symptoms of chronic cold urticaria［J］.Acta Derm Venereol,2016,96（1）:56-59.DOI:10.2340/00015555-2150.

［10］Nettis E,Delle DP,Di LE,et al.Rupatadine for the treatment of urticaria［J］.Expert Opin Pharmacother,2013,14（13）:1807-1813.DOI:10.1517/14656566.2013.813481.

夏继宁，Email：dermatoxia@163.com

10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2017.10.015

2016-11-25）

（本文编辑：吴晓初）