慢性阻塞性肺疾病伴肺动脉高压患者纤溶状态的探讨

卢永军 胡益川 陆小威

223800宿迁市钟吾医院呼吸内科

慢性阻塞性肺疾病伴肺动脉高压患者纤溶状态的探讨

卢永军 胡益川 陆小威

223800宿迁市钟吾医院呼吸内科

目的：探讨纤溶活性异常与慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压的关系。方法：收治AECOPD患者84例，其中单纯AECOPD患者52例(不伴PAH组)，AECOPD伴肺动脉高压患者32例(伴PAH组)，COPD缓解期患者26例(缓解期组)。测定各组患者血浆中t-PA、PAI-1、D-二聚体、FIB的含量。结果：不伴PAH组和伴PAH组患者血t-PA、PAI-1、D-二聚体、FIB较COPD缓解期组明显升高，差异均有统计学意义(P＜0.01)。伴PAH组患者血t-PA、PAI-1、D-二聚体、FIB较不伴PAH组明显升高，差异有统计学意义(P＜0.01)。血浆D-二聚体水平与肺动脉收缩压呈正相关。结论：无论是不伴肺动脉高压的AECOPD患者，还是伴肺动脉高压的AECOPD患者，循环中均存在纤溶系统异常。D-二聚体水平可在一定程度上反映和估测AECOPD患者肺动脉压力的升高及其程度。

慢性阻塞性肺疾病；肺动脉高压；纤溶

COPD是一种慢性全身性炎性疾病，其产生及发展与肺部对有害物质和气体的异常反应有关。肺动脉高压是COPD常见的并发症之一，COPD并发的低氧血症、慢性炎症与肺动脉高压发生发展有关，肺动脉高压增加了COPD患者的住院率及病死率[1，2]。本研究旨在探讨AECOPD合并肺动脉高压患者血浆组织型纤维蛋白酶原激活物(t-PA)、纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)、D-二聚体、纤维蛋白的异常变化，探讨纤溶活性与COPD急性发作及肺动脉高压的关系，为COPD继发性肺动脉高压的早期发现、早期干预提供理论及实验室依据。

资料与方法

2012年6月-2016年6月收治AECOPD患者84例，男45例，女39例；年龄49～76岁，平均(61.95±0.87)岁。依据是否合并肺动脉高压又将AECOPD患者分两个亚组，不伴PAH组52例，男25例，女27例；龄49～75岁，平均(62.10±1.35)岁。伴PAH组32例，男19例，女13例；年龄51～76岁，平均(62.25±0.91)岁。另选择门诊COPD缓解期患者26例，男16例，女10例；年龄53～70岁，平均(61.04±3.79)岁。3组资料差异无统计学意义(P＞0.05)。

方法：①彩色多普勒超声心动图检查：检测患者安静状态下肺动脉收缩压(PASP)。在不合并肺动脉瓣狭窄及右室流出道梗阻的情况下，PASP等于右室收缩压，等于三尖瓣反流最大压差与右房压力之和。②D-二聚体、纤维蛋白原测定：所有患者入院后抽取静脉血，应用免疫比浊法测定D-二聚体、纤维蛋白原，数据均来自本院检验科测定值。③t-PA和PAI-1测定：清晨采集空腹静脉血抗凝，离心，血液分离后置-70℃保存待测。t-PA、PAI-1含量采用酶联免疫吸附分析法测定，按说明书进行操作。

统计学方法：采用SPSS 17.0软件包进行统计分析。计量资料用(x±s)表示，组间比较采用t检验；计数资料结果以%表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

3组血浆t-PA及PAI-1水平：不伴PAH组和伴PAH组患者的血浆t-PA、PAI-1水平升高，与COPD缓解期组比较，差异有统计学意义(P分别为0.006和0.013)；伴PAH组较不伴PAH组升高(P=0.012)。

3组血浆D-二聚体及FIB水平：不伴PAH组和伴PAH组患者的血浆D-二聚体、FIB水平升高，与COPD缓解期组比较，差异有统计学意义(P分别为0.01和0.023)；伴PAH组较不伴PAH组升高(P=0.009)，见表1。

血D-二聚体与肺动脉收缩压的关系：伴PAH组血D-二聚体水平与肺动脉收缩压呈正相关(r=0.456，P=0.008)。

讨 论

本研究显示不伴PAH及伴有PAH的AECOPD患者循环中均存在凝血纤溶系统异常。主要表现为血浆t-PA、PAI-1、FIB、D-二聚体增加，D-二聚体与肺动脉高压呈正相关。提示以t-PA、PAI-1及D-二聚体增加的凝血及纤溶功能紊乱是AECOPD及AECOPD合并PAH的一个病理生理特征[3，4]。

COPD是以中性粒细胞、巨噬细胞、T淋巴细胞等浸润为主的全身性慢性炎性疾病，气道炎症可累及血管及全肺。由于肺血管内皮细胞存在慢性炎性刺激导致内皮细胞抗凝膜成分减少，COPD可出现血液黏稠度增加或血流减慢[5]。部分研究认为持续存在的血液高凝状态或血栓前状态(PTS)是COPD急性发作的重要原因之一。t-PA主要与PAI-1相结合，测定血液中t-PA的含量大部分代表的是与PAI-1结合的t-PA含量，高t-PA浓度在一定程度上代表高PAI-1活性。本研究结果提示AECOPD患者有更高血栓发生风险。本研究也显示AECOPD患者血D-二聚体、FIB水平较COPD缓解期患者升高，与商鸣宇的研究结果类似。

研究发现AECOPD伴有肺动脉高压组患者t-PA、PAI-1、D-二聚体、FIB水平均明显高于单纯AECOPD组及COPD缓解期，可能与肺动脉高压时肺动脉平滑肌细胞功能失调有关。平滑肌细胞功能异常加重血管内皮受损和组织因子释放，导致内源性凝血系统启动，引起血液黏度增高、微血栓栓塞形成、纤溶亢进，血浆中出现t-PA、PAI-1、D-二聚体、FIB高度表达。

总之，无论是AECOPD患者还是AECOPD合并PAH患者，循环中主要表现为以t-PA、PAI-1、D-二聚体、FIB水平增加为特征的纤溶异常。这种纤溶活性增强似乎AECOPD合并PAH患者表现更明显，提示纤溶活性增加促进肺动脉高压形成，同时D-二聚体水平在一定程度上可反映肺动脉高压的严重程度。关于以t-PA、PAI-1、D-二聚体、FIB为代表的纤溶系统在AECOPD伴PAH的作用机制及其与PASP程度的确切关系值得进一步研究。

表1 3组患者血液中纤溶系统成分比较(±s，μg/L)

表1 3组患者血液中纤溶系统成分比较(±s，μg/L)

注：与缓解期组比较，aP＜0.05；与不伴PAH组比较，bP＜0.05。

组别 例数 t-PA PAI-1 D-D FIB(g/L)不伴PAH组 52 84.75±16.32a 51.34±8.66a 521.60±121.31a 5.88±1.32a伴PAH组 32 98.41±28.07ab 63.48±10.05ab 716.32±223.16ab 6.79±1.09ab缓解期组 26 32.84±8.94 40.75±2.79 338.94±134.22 3.21±1.77

[1]Andersen KH,Iversen M,Kjaergaard J,et a1.Prevalence,predictors,and survival in pulmonary hypertension related to end-stage chronic obstructive pulmonary disease[J].J Heart Lung Transplant,2012(31):373-380.

[2]Voelkel NF,Gomez Arroyo J,Mizuno S.COPD/emphysema:The vascular story[J].Pulm Circ,2011,1(3):320-326.

[3]慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版).中华结核和呼吸杂志,2013,36(4):255-264.

[4]商鸣宇.慢性阻塞性肺疾病急性加重期的凝血纤溶异常情况探讨[J].临床肺科杂志,2014,19(3):402-404.

[5]金丛,黄相增.凝血纤溶指标及动脉血气在AECOPD合并肺动脉高压中的相关性研究[J].临床肺科杂志,2015,20(2):276-279.

Study on the fibrinolytic status in patients with chronic obstructive pulmonary disease complicated with pulmonary hypertension

Lu Yongjun,Hu Yichuan,Lu Xiaowei
Department of Respiratory Medicine,Zhongwu Hospital of Suqian City 223800

Objective:To investigate the relationship between abnormal fibrinolytic activity and chronic obstructive pulmonary disease with pulmonary hypertension.Methods:84 patients with AECOPD were enrolled,including 52 patients with simple AECOPD(the group without PAH),AECOPD accompanied by pulmonary hypertension in 32 patients(the PAH group),and 26 patients with COPD remission(the remission group).The levels of t-PA,PAI-1,D-dimer,FIB and in the plasma of each group were measured.Results:The serum t-PA,PAI-1,D-dimer and FIB in the group without PAH and the PAH group were significantly higher than those in the remission group,and the differences were statistically significant(P＜0.01).The levels of t-PA,PAI-1,D-dimer and FIB in the PAH group were significantly higher than those in the group without PAH,and the difference was statistically significant(P＜0.01).The level of plasma D-dimer was positively correlated with the systolic pressure of pulmonary artery.Conclusion:In patients with AECOPD who are not associated with pulmonary hypertension,or in patients with AECOPD with pulmonary hypertension,there are fibrinolytic abnormalities in the circulation.D-dimer levels can reflect and estimate the increase in pulmonary arterial pressure in patients with AECOPD and its extent.

Chronic obstructive pulmonary disease;Pulmonary hypertension;Fibrinolysis

10.3969/j.issn.1007-614x.2017.31.69