32P敷贴治疗乳房外Paget病疗效评价

潘展砚+刘怡文

[摘要]目的：研究核素32P治疗乳房外Paget病的可行性和疗效。方法：乳房外Paget病患者3例，采用核素32P以放射性活度0.2mCi/cm2敷贴，每周1次，平均保持8h。结果：3例患者均临床痊愈，临床随访12～21个月，无复发，无明显副作用。结论：32P敷贴治疗乳房外Paget病疗效佳，患者耐受性好。

[关键词]皮肤肿瘤；乳房外Paget病；核素32P；非手术治疗

[中图分类号]R739.5 [文献标志码]B [文章编号]1008-6455（2017）10-0077-02

Abstract： Objective To study the clinical effect and the feasibility of 32P-dressing radiotherapy in treatment of Extramammary Paget disease. Methods 3 patients were treated with32P （0.2mCi/cm2） once every week. Results The clinical curation rate is 100%. After 12-21 months clinical observation， there is no recurrence. And no obvious side effects was found. Conclusion Efficacy of 32P to treat patients is evident.

Key words： skintumor； extramammary Paget disease；32P-dressing radiotherapy； non-surgical treatment

Paget病，又称湿疹样癌，是一种特殊类型的癌性疾病，多发生于女性乳房，亦可发生于男性乳房及其他富有大汗腺的区域，如外生殖器部，称之为乳房外Paget病。乳房外Paget病好发于老年人，它的治疗是临床上的一大难题[1]。理想的治疗方法是莫氏手术切除术，然而，大部分乳房外Paget病的皮损边界不清，手术后的复发率高达60%[2]，而且术中冰冻切片的等待时间过长，增加了手术风险和死亡率[3]。部分老年患者一般情况较差，无法耐受手术过程。因此，除了手术治疗，临床急需其他行之有效的治疗方法。笔者对3例老年乳房外Paget病患者应用核素32P敷贴进行治疗，获得了良好疗效，且患者耐受性好，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 临床资料：3例乳房外Paget病患者均为男性，年龄分别为72岁、85岁和98岁，病程分别为12年、2年和14月，均发生于外生殖器部位（阴囊及阴茎部）；其中第1例患者于12年前及11年前各行一次病灶切除术，6年前行激光治疗1次，2011年8月病灶再次复发。第2、3例患者为初发病例。3例患者均经病理切片确诊（见图1），治疗前收入肿瘤科进行全身检查，未发现肿瘤转移。

1.2 治疗方法：核素32P由中国核动力研究院同位素所提供。取纱布剪成与病灶形状和大小相同的作为支持物，粘贴于橡皮膏，将32P液均匀滴于其上。烘干后用稍大于纱布的塑料薄膜覆盖并固定于橡皮膏上，然后将纱布面向里（塑料膜与纱布和皮肤相隔）紧贴于相应病灶表面进行敷贴治疗。为防治泄漏污染，橡皮膏外表面再覆盖并固定塑料膜一层。核素32P敷贴放射性活度为0.2mCi/cm2，保持8h，治疗结束后以清水冲洗2～3次，每周或每2周1次。每例患者每个疗程治疗次数不超过5次。患者于治疗前和开始治疗后1～2个月（相当于核素治疗后发生骨髓抑制的低谷时间），分别测定其肝、肾功能和外周血象变化。

1.3 疗效判定及标准：治疗期间每周随访并记录副反应，治疗结束后不定期随访。疗效持续时间为皮损复发距最后一次治疗所间隔时间。临床痊愈：皮损完全消退；显效：皮损消退≥60%；有效：60%>皮损消退≥20%；无效：皮损消退<20%。

2 结果

2.1 临床疗效：病例1：患者第1个疗程5次敷贴治疗痊愈，疗效持续时间3个月，因病灶处复发，行第2个疗程3次敷贴治疗痊愈，疗效持续时间18个月，再次复发，行第3个疗程3次敷贴治疗痊愈，随访4个月未复发；病例2：患者第1个疗程3次敷贴治疗有好转，自行停止治疗，2个月后发现皮疹面积明显扩大， 行第2个疗程5次敷贴治疗痊愈，随访21个月未复发；病例3：患者第1个疗程2次敷贴治疗后效果明显（见图2），5次治疗后痊愈，12个月后原病灶处复发，行第2个疗程3次敷贴治疗痊愈，随访13个月未复发。

2.2 常规检查及随访：3例患者在治疗前后，血常规及肝、肾功能均未有明显变化。3例患者无不适主诉，敷贴处無不良反应。

3 讨论

乳房外Paget病是发源于汗腺导管的肿瘤。好发于在40岁以上的中老年人，男性好发于外生殖器部，呈湿疹样外观，可产生浸润及溃疡。乳房外Paget病临床表现和湿疹、真菌感染以及Bowen病相似，临床确诊平均时间为发病后2～3年，此时皮损面积较大，治疗面临很多困难[3]。

乳房外Paget病目前公认的治疗方法是莫氏手术切除术[4]。但是，手术后的复发率高达60%，这是因为很多患者就诊时皮损面积较大难以进行莫氏手术，并且乳房外Paget病的手术边界常难以确定，部分皮损常表现为色素减退斑或正常肤色皮损，肉眼难以分辨。很多患者术中冰冻切片反复阳性，不得不进行姑息手术。因此，临床需要除手术治疗外的其他治疗方法[5]。

本研究笔者尝试使用32P敷贴治疗乳房外Paget病。在过去的研究中，笔者已经成功应用32P敷贴治疗跖疣和尖锐湿疣，并且证明了其在临床应用的安全性[5-7]。32P敷贴产生的β射线，半衰期仅为14.3d，在软组织1mm深度处，一半以上能量被吸收，病变组织产生电离辐射生物效应，通过辐射能的直接作用和间接作用使机体生物活性的大分子结构和性质遭受损害，导致细胞功能丧失，而正常细胞和病变细胞群体对核素射线的敏感性不同，一般细胞分裂活性越大对射线越敏感，浓聚放射性的能力也越强，因而射线破坏或抑制病变组织的同时对正常组织可不发生或仅发生较轻微的损伤。endprint

本研究的3例患者均因身体条件所限，无法进行手术治疗。特别是病例1在12年的病程中因病情反复，已行2次手术治疗和1次激光治疗，病变仍然复发，患者不能耐受再次手术，32P敷贴治疗后痊愈，疗效持续时间最长18个月。笔者临床治疗的结果显示，32P敷贴治疗乳房外Paget病疗效显著，尤其对于老年患者，不适宜或不耐受手术治療者，是行之有效的方法。

乳房外Paget病的患者多为40岁以上的中老年人（本文3例患者均为70岁以上老年患者），射线对生殖功能的影响可以不予考虑。只要临床上采用适当的剂量，根据病情变化及时调整治疗次数，可在患者几乎无痛苦的情况下取得良好的短期疗效，并且具有可重复性。笔者经治的3例患者，最长的至今已21个月未复发，且患者均反映治疗过程无痛苦，疗效明显，耐受性好。故笔者认为32P敷贴是治疗老年乳房外Paget病较好的方法之一。

[参考文献]

[1]Lloyd J，Flanagan AM. Mammary and extramammary Paget's disease [J].Am J Pathol， 2000，53（10）：742-749.

[2]Hendi A， Brodland DG，Zittelli A. Extramammary Paget's disease：surgical treatment with Mohs micrographic surgery [J].J Am Acad Dermatol，2004，51（5）：767-773.

[3]Zollo JD，Zeitouni C.The Roswell Park Cancer Institute experience with extramammary Paget's disease [J].Br J Dermatol，2000，142（1）：59-65.

[4]Shieh S，Dee AS，Cheney RT，et al. Photodynamic therapy for the treatment of extramammary Paget's disease [J].Br J Dermatol，2002，146（6）：1000-1005.

[5]马玉波，戴继灿，刘怡文，等.32P敷贴与微波治疗阴茎尿道口尖锐湿疣疗效分析[J].中国男科学杂志，2006，20（12）：18-21.

[6]马玉波，刘怡文，陈美娟，等.微波和32P敷贴治疗跖疣近期疗效观察[J].中国皮肤性病学杂志，2007，21（6）：345-346.

[7]马玉波，刘怡文，顾爱春，等.32P敷贴治疗直肠尖锐湿疣及临床疗效分析[J].中华男科学杂志，2011，25（1）：47-51.

[收稿日期]2017-03-10 [修回日期]2017-07-06

编辑/李阳利endprint