膦甲酸钠治疗宫颈癌前病变高危型HPV感染LEEP术后疗效观察

何 琳, 王悦菲, 高 丹, 虞 丰

(南京医科大学附属无锡市第二人民医院 妇科, 江苏 无锡, 214000)

膦甲酸钠治疗宫颈癌前病变高危型HPV感染LEEP术后疗效观察

何 琳, 王悦菲, 高 丹, 虞 丰

(南京医科大学附属无锡市第二人民医院 妇科, 江苏 无锡, 214000)

膦甲酸钠; 宫颈癌前病变; 高危型HPV; LEEP

宫颈上皮内瘤变(CIN)根据疾病的轻重分为Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级3个等级，其中高级别III级CIN是癌前病变，发生癌症的必要条件是高危型人乳头瘤病毒(HPV)持续感染[1-2]。高级别CIN首选宫颈LEEP锥切术，但LEEP术后宫颈中仍可能有HPV病毒的持续感染，因此抗病毒治疗提高HPV转阴率成为LEEP术后一个重要治疗方向[3-5]。本研究对宫颈癌前病变高危型HPV感染患者在行宫颈LEEP锥切术后静脉滴注膦甲酸钠注射液，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年3月—2015年12月在本院门诊宫颈TCT筛查异常且检测HPV高危型阳性，经阴道镜下活检诊断为宫颈癌前病变患者98例(排除宫颈浸润癌，并排除妊娠期及哺乳期妇女)，年龄25～62岁，采用随机双盲法分为对照组48例和治疗组50例，患者自愿参加并签署知情同意书。2组患者的一般资料(年龄、体质量、性行为等)比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

所有患者在月经干净后第3～7天予以宫颈LEEP锥切术。术前检查: 血常规、凝血机制、心电图、妇科检查等均未见明显异常。患者术前必须解尿，行膀胱截石位，常规消毒患者阴部，铺巾后，将宫颈暴露出来，将功能键设置至HF切割位置(输出功率25～40 W), 选用大的LEEP三角电极于宫颈3点处进刀、顺时针锥形切割，切割范围为碘不着色区外约5 mm、深度约20 mm; 再将功能键设置至RF凝固位置(输出功率45～50 W), 使用球形电极止血创面。采用甲醛溶液固定标记后的组织送病理检查。对照组术后无特殊处理、随访观察; 治疗组术后立即开始静脉滴注膦甲酸钠氯化钠注射液(规格250 mL: 3 g, 正大天晴，国药准字号H20000441), 2次/d, 每次3 g, 连用7 d(用药期间及结束后监测肾功能)。

行宫颈LEEP术后的3个月内禁止盆浴及性生活, 3个月后性生活需予以避孕工具。2组病例分别于术后不同时间段(3、6、12个月)复查TCT及HPV的检测; 观察术后及静滴膦甲酸钠有无并发症发生，监测肾功能变化情况，同时记录高危型HPV持续感染及转阴情况、TCT的变化。

2 结 果

LEEP术后出现宫颈创面脱痂导致阴道流血略多于月经量的患者各1例，差异无统计学意义(P>0.05); 2组患者术后创面均较好愈合，未出现宫颈管黏连或是宫颈黏膜外翻的症状。治疗组2例患者静滴膦甲酸钠后出现轻度胃部不适，予调低静滴滴速等处理后好转。治疗组HPV持续感染率显著低于对照组，HPV转阴率显著高于对照组(P<0.05), 见表1、2。治疗后，2组患者的TCT指标[即未见上皮内病变或恶性病变(NILM)]均显著改善，且治疗组的TCT指标改善幅度显著优于对照组(P<0.01)。见表3。

表1 2组患者治疗后3、6、12个月HPV持续感染率比较[n(%)]

与治疗组比较, *P<0.05, **P<0.01。

3 讨 论

膦甲酸钠是一种无机焦磷酸盐的有机类似物，选择性地抑制病毒细胞特异性DNA聚合酶的焦磷酸盐结合位点，而不影响其DNA聚合酶浓度，阻止了焦膦酸盐从三膦酸去氧核苷中分离及病毒DNA链的延长，从而直接抑制病毒的复制[6-8]。因为膦甲酸钠不涉及胸腺嘧啶激酶依赖的磷酸化过程，故对碘苷、无环鸟苷等耐药株也有抑制作用，是广谱的非核苷类的抗病毒药物[9-11]。临床上膦甲酸钠用来治疗低危型人乳头状瘤病毒引起的尖锐湿疣，还能用于单纯疱疹病毒、水痘-带状疱疹病毒、巨细胞病毒、慢性乙肝病毒以及HIV的抗病毒治疗[12-13]。由于膦甲酸钠的14%～17%的血清蛋白结合率，故其主要经肾脏排出、在体内不代谢，最主要的药物不良反应是肾功能损害[14]。故在临床用药期间充分水化(补液量>50 mL), 同时用药期间及结束后均要监测肾功能，一旦出现异常及时停药。本研究中，治疗组50例中2例出现轻度胃部不适(予调低静滴滴速等处理后均好转)，检测肾功能未见明显异常，证实了膦甲酸钠临床使用的安全性。

表2 2组患者治疗后3、6、12个月HPV转阴率比较[n(%)]

与治疗组比较, *P<0.05。

表3 2组治疗后TCT正常率(未见上皮内病变或恶性病变)比较[n(%)]

与治疗组比较, **P<0.01。

生育年龄妇女多数是一过性感染HPV[11], 但10%～15%的女性因为免疫力低下导致了HPV的持续感染，在高危型HPV持续感染作用下逐步发生发展为宫颈上皮内瘤变甚至宫颈浸润癌，从高危型HPV感染到发展为宫颈浸润癌的平均时间 ( 12.0 ± 2.9) 年[15]。虽然HPV感染不能代表直接发展为宫颈癌，但高危型HPV的持续感染发生宫颈癌的风险极高，是宫颈癌及其癌前病变发病的必要条件[16]。

宫颈癌前病变首选治疗方法是LEEP，但LEEP术后有病灶残留率的可能性。Bae等[20]报道HPV持续感染率(LEEP术后)高达35.1%。本研究治疗组LEEP术后即开始静脉滴注膦甲酸钠，结果提示膦甲酸钠治疗能降低宫颈癌前病变高危型HPV感染LEEP术后HPV持续感染率，提高HPV的转阴率及TCT的正常比例。

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2017-06-08

虞丰

R 711.74

A

1672-2353(2017)21-187-02

10.7619/jcmp.201721075