先兆流产患者血清孕酮、人绒毛膜促性腺激素、糖链蛋白125水平动态研究

白雪梅, 王艳莉, 王慰敏

(1. 陕西省榆林市中医医院 检验科, 陕西 榆林, 719000;2. 陕西省榆林市第二医院 妇产科, 陕西 榆林, 719000;3. 西安交通大学第一附属医院 妇产科, 陕西 西安, 710000)

先兆流产患者血清孕酮、人绒毛膜促性腺激素、糖链蛋白125水平动态研究

白雪梅1, 王艳莉2, 王慰敏3

(1. 陕西省榆林市中医医院 检验科, 陕西 榆林, 719000;2. 陕西省榆林市第二医院 妇产科, 陕西 榆林, 719000;3. 西安交通大学第一附属医院 妇产科, 陕西 西安, 710000)

胎动; 流产; 孕酮; 人绒毛膜促性腺激素; 糖链蛋白125; 先兆流产; 雌二醇

先兆流产多发于妊娠12周，以妊娠8周前较为常见，多数先兆流产孕妇早期若得有效保胎治疗可继续妊娠，但仍有35%的孕妇因多种因素造成流产[1-3]。目前临床先兆流产指示指标包括血清人绒毛膜促性腺激素(HCG)、雌二醇(E2)、孕酮(P)等[4-5], 均可预测妊娠结局。近年来，糖链蛋白125(CA125)被认为具有预测先兆流产妊娠结局的价值[6-7]。本研究针对本院98例妊娠6～8周先兆流产孕妇，分析血清P、HCG和CA125在不同妊娠结局孕妇中动态表达水平，分析其对早期先兆流产妊娠结局的预测价值，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年5月—2016年5月本院98例妊娠6～8周先兆流产孕妇进行研究，均因先兆流产征象就诊，临床诊断符合先兆流产诊断标准[8]。本研究经本院伦理委员会批准，所有患者均签订知情同意书。排除标准: 过敏体质者; 合并子宫内膜异位症、子宫肌瘤、卵巢肿瘤等其他生殖系统疾病者; 合并肝肾等器官功能异常、心血管类、血液类、代谢类、免疫类、精神类等疾病者; 经辅助生殖技术妊娠、双胎或多胎妊娠者; 重要随访资料不全者。98例患者依据妊娠结局不同，分为流产组(n=57)、未流产组(n=41)。同期55例单胎孕6～8周孕妇作为健康组，所有孕妇均无先兆流产和器质性疾病，胎儿和孕妇均健康。3组基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05), 见表1。

表1 3组基线资料比较

1.2 方法

所有受检者在初次就诊和就诊后每周抽取清晨空腹静脉血3 mL, 离心获得血清后，采用电化学发光免疫分析仪(购自罗氏公司，型号Cobas e 601)检测P、HCG和CA 125水平，严格按照说明书操作。98例先兆流产孕妇均接受以下治疗: 肌注黄体酮(浙江仙琚制药，国药准字H33020828)20 mg/次, 1次/d; 口服地屈孕酮片(荷兰 Abbott Healthcare Products B.V.进口，注册证号H20110208)首次剂量40 mg, 10 mg/12 h; 适当补充维生素E、HCG和叶酸; 均卧床休息，随访至孕12周。先兆流产者于治疗第1、2、4周抽取清晨空腹静脉血检测血清P、HCG和CA 125水平，健康组于同期抽取静脉血进行检测，分析其动态变化。

1.3 观察指标

观察3组孕8周、治疗第1、2、4周血清P、HCG和CA 125水平变化; 分析P、HCG和CA 125诊断先兆流产妊娠结局的灵敏度、特异度: 将孕8周CA 125诊断流产的ROC曲线和P、HCG诊断ROC曲线进行比较，使用Medcalc软件分析ROC曲线下面积、截断值、灵敏度和特异度。

1.4 统计学分析

采用SAS 19.0软件，计数资料以率(%)表示，采用χ2检验或连续矫正χ2检验，计量资料使用均数±标准差表示，时间点比较用配对t检验，组间采用独立样本t检验，灵敏度、特异度采用ROC曲线分析,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 3组血清孕酮动态变化比较

治疗第1、2、4周，流产组和未流产组血清孕酮水平均较孕8周显著提升(P<0.05), 健康组无显著变化(P>0.05), 流产组在各时间点孕酮水平显著低于未流产组和健康组(P<0.05), 未流产组在孕8周、治疗第1周有显著差异(P<0.05), 而在治疗第2和4周无显著差异(P>0.05)。见表2。

表2 3组血清孕酮动态变化比较 ng/mL

与同组孕8周比较, *P<0.05; 与治疗第1周比较, #P<0.05; 与流产组比较, △P<0.05。

2.2 3组血清HCG水平变化比较

治疗后, 3组血清HCG呈显著上升趋势(P<0.05), 各时间点血清HCG水平从高至低依次为健康组、未流产组和流产组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 3组血清HCG水平变化比较 mU/mL

与同组孕8周比较, *P<0.05; 与治疗第1周比较, #P<0.05; 与治疗第2周比较, △P<0.05。

2.3 3组血清CA 125水平变化比较

3组治疗后CA 125水平呈显著降低(P<0.05), 各时间点血清CA125水平从低至高依次为健康组、未流产组和流产组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 3组血清CA 125水平变化比较 U/mL

与同组孕8周比较, *P<0.05; 与治疗第1周比较, #P<0.05; 与治疗第2周比较, △P<0.05。

2.4 血清P、HCG和CA125预测先兆流产妊娠结局灵敏度、特异度分析

血清P预测先兆流产妊娠结局ROC曲线下面积、截断值、灵敏度、特异度分别为0.783、29.541、77.54%和67.89%，HCG分别0.711、7988.492、76.12%和69.12%, CA 125分别为0.724、35.484、77.84%和81.34%。

3 讨 论

先兆流产产生原因复杂，流产可自然淘汰部分先天畸形胎儿，但若因母体黄体功能不全等因素所致的胎动不安，则超过90%为健康胎儿，经保胎治疗继续妊娠。60%～65%的先兆流产经卧床休息和治疗后可分娩健康胎儿[1-2]。先兆流产预后判断旨在筛查必须流产患者，及时终止妊娠，有效避免过度保胎和过度治疗，减少过期流产等损害孕妇的不良事件[9]。

孕酮主要由黄体合成，胎盘合体滋养细胞分泌，属于21碳类固醇激素，能够促进子宫平滑肌细胞膜通透性，维持细胞钠离子、钾离子平衡，抑制肌纤维兴奋性，降低子宫对催产素的敏感度，促进受精卵着床和在子宫内发育[10]。孕酮是衡量孕妇黄体与胎盘功能的生化指标，据报道，孕妇血清孕酮含量虽妊娠进展逐渐升高，在孕5～12周血清孕酮含量相对稳定，而当孕酮水平过低时，可使母体对胎儿抗原免疫反应增强，增加滋养细胞排斥反应，引发先兆流产，导致妊娠终止[11]。本研究中，孕8周时，先兆流产孕妇孕酮水平显著低于未流产孕妇，而未流产孕妇孕酮水平低于健康孕妇; 治疗后，先兆流产和为流产组孕妇孕酮水平均有不同程度提升，但流产组孕酮水平依然低于为流产和健康组，说明孕酮水平下降可预示先兆流产，对先兆流产妊娠结局的预测具有重要意义，与多数文献报道[12-14]具有一致性。

HCG是评估妊娠早期孕妇内分泌水平的常用指标，由合体滋养细胞分泌的糖蛋白激素的一种，在受精卵形成滋养层后开始表达，后表达增长迅速，与滋养细胞数目呈正相关性，通常在孕8～10周分泌达到峰值，然后呈现下降趋势[15]。HCG可维持子宫血管舒张，促进新生血管生成，可维持早期妊娠黄体生长，使卵巢黄体转变为妊娠黄体，促进孕早期孕酮分泌，还可使胚胎免受母体免疫排斥反应，维持妊娠[16]。先兆流产孕妇保胎治疗后，若血清HCG呈显著升高趋势，则预示可继续维持妊娠[17]。本研究中，治疗后3组血清HCG呈显著上升趋势，但先兆流产组各时间点血清HCG水平显著低于未流产组和健康组，说明血清HCG是预测先兆流产和妊娠结局的重要指标。

CA 125主要由体腔上皮细胞分泌，属于糖蛋白的一种，广泛存在于女性生殖系统黏膜、间皮系统等，近年来已成为妇科疾病常用检测指标[18]。正常情况下, CA 125水平在血清中含量较低，当停经后1～3周，可呈现显著上升的趋势，主要与母体子宫内膜和早期胎盘滋养层相关作用有关，受精卵着床后，滋养细胞入侵子宫内膜、血管和1/3肌层，此时可破坏内膜、血管和肌层，促进CA 125释放，而当囊胚完全固着于子宫内膜且被覆盖后，内膜修复完成，故孕妇血清CA 125水平逐渐下降，恢复至正常水平[19-20]。目前有关CA 125能否作为先兆流产结局预测指标，专家争论不一，如Fiegler等[21]认为CA 125可作为先兆流产妊娠结局的预测指标; 黄烨等[22]也认为CA 125联合HCG和P预测先兆流产妊娠结局，具有较高诊断意义; 而Foth[23]则认为CA 125与流产无关。本研究中，治疗后先兆流产孕妇CA 125水平呈持续升高趋势，各时间点明显高于未流产和健康孕妇, CA 125诊断灵敏度和特异度分别为77.84%和81.34%, 略高于血清P和HCG, 说明CA 125对先兆流产妊娠结局预测具有较高诊断价值。

综上所述，血清P、HCG和CA 125对妊娠早期先兆流产结局具有较高预测和评估价值，三指标联合动态监测可提高诊断准确性。

[1] 严红莲, 林冰, 邵晓红, 等.宫颈感染与体外受精-胚胎移植及自然妊娠先兆流产的相关性研究[J].医学临床研究, 2014, 31(6): 1124-1126.

[2] 袁秀红, 罗晓梅, 薛娟, 等.血清β-HCG及孕酮检测在先兆流产的临床应用研究[J].湖南师范大学学报: 医学版, 2015, 12(4): 49-51.

[3] 彭亚楠, 程玲, 黄楠, 等.施今墨治疗胎动不安医案浅析[J].四川中医, 2014, 32(7): 147-149.

[4] 夏书琴, 马宏生, 王维琴, 等.联合检测血清β-HCG、雌二醇、孕酮及抗心磷脂抗体预测先兆流产妊娠结局[J].中国基层医药, 2015, 22(3): 321-323.

[5] 钟万霖, 罗鸣, 邹婕, 等.能量多普勒评价先兆流产保胎治疗效果的临床应用[J].蚌埠医学院学报, 2016, 41(3): 372-373.

[6] 宋霞, 程世红, 刘纯, 等.血清HE4和CA125检测在卵巢癌诊断评估中的价值[J].中国临床研究, 2015, 28(2): 251-252.

[7] 张帆, 黄志琨, 祝新武.联合检测激活素A、抑制素A及CA125在先兆流产预后评估及诊断中的价值[J].中国计划生育和妇产科, 2016, 8(3): 49-51.

[8] 谢幸, 苟文丽.妇产科学[M].8版.北京: 人民卫生出版社, 2013: 1.

[9] 陈华干, 杨婷, 高干, 等.血清同型半胱氨酸、叶酸水平、凝血功能与先兆流产及其妊娠结局的关系[J].血栓与止血学, 2016, 22(1): 53-56.

[10] 张建勇, 卢书芳, 李伟, 等.经阴道彩色多普勒超声和血清孕酮、β-HCG联合检测在先兆流产中的价值[J].中国临床研究, 2014, 27(3): 344-345.

[11] 卫爱民.地屈孕酮治疗先兆流产的Meta分析[J].山东医药, 2013, 53(11): 61-62.

[12] 康程.血清孕酮对于先兆流产患者保胎治疗的临床价值[J].中国临床医生杂志, 2015, 43(2): 79-80.

[13] 胡琼, 冯彦娜, 欧黎丽, 等. 血清孕酮、β-HCG及CA125水平在宫外孕诊断中的临床应用[J].现代生物医学进展, 2016, 16(8): 1534-1536.

[14] 董源芬, 宋阳. 先兆流产患者血清HCG, 孕酮, CA125水平的检测[J]. 中国优生与遗传杂志, 2014, 22(11): 98-99.

[15] 刘晓静. β-hCG和孕酮在早孕、早期输卵管妊娠和早期先兆流产诊断中的临床意义[J]. 中国妇幼保健, 2015, 30(8): 1219-1221.

[16] 贾亚楠, 白华, 李明静, 等. 血清β-人绒毛膜促性激素与孕酮动态监测对早孕期先兆流产的预测价值[J]. 药物评价研究, 2015, 38(4): 402-404.

[17] 于淼淼. 血清孕酮联合β-hCG检测对于诊断早期先兆流产的意义[J]. 中国妇幼保健, 2016, 31(15): 3122-3124.

[18] 黄丽娇, 张保红. HCG、E2、CA125在先兆流产妊娠预后中的预测价值[J]. 实用医学杂志, 2012, 28(5): 787-788.

[19] 蒋小平, 陆晓兰, 姚文颖, 等.CA125、β-HCG、孕酮对早期先兆流产结局的预测[J]. 中国临床医学, 2013, 20(2): 189-190.

[20] 段燕丽, 樊颖, 刘华, 等. 孕酮, CA125及TNF-α水平与先兆流产的关系[J]. 现代生物医学进展, 2015, 15(35): 6860-6862.

[21] Fiegler P, Kamiński K, Wegrzyn P. Serum levels of CA-125 antigen during the first trimester of pregnancy complications and the risk of miscarriage [J]. Ginekologia Polska, 2003, 74(5): 345-349.

[22] 黄烨, 陈纬, 刁军成. CA 125、HCG、P对早期先兆流产患者妊娠结局预测的比较[J]. 重庆医科大学学报, 2016, 41(3): 253-256.

[23] Foth D, Römer T. Maternal CA 125 serum level in intrauterine pregnancy and abortion in the first trimester[J]. Zentralblatt Für Gynkologie, 2000, 122(4): 217-221.

2017-04-21

陕西省自然科学基础研究项目(No.2014JQ2-8047)

王艳莉

R 714.21

A

1672-2353(2017)21-216-03

10.7619/jcmp.201721090