丹参酮ⅡA磺酸钠治疗血吸虫性肝纤维化的疗效观察

胡 韬, 牛雪花, 杨燕婷

(江苏省昆山市第三人民医院 消化内科, 江苏 昆山, 215300)

丹参酮ⅡA磺酸钠治疗血吸虫性肝纤维化的疗效观察

胡 韬, 牛雪花, 杨燕婷

(江苏省昆山市第三人民医院 消化内科, 江苏 昆山, 215300)

丹参酮IIA磺酸钠; 血吸虫病; 肝纤维化; 肝功能

在中国，血吸虫病主要为日本血吸虫病。目前，中国大多数地区已经阻断或控制了日本血吸虫的传播，但在部分江湖洲滩地区仍难以控制[1]。肝纤维化是血吸虫病发作到晚期的重要病理过程，也是引起血吸虫炎症并发症的主要病理基础。因此，在日本血吸虫病的早期治疗中，控制和逆转肝纤维化是关键，否则将会发展成肝硬化，甚至肝癌[2]。丹参酮IIA是从植物丹参中提取得到的有效成分，具有多种生理作用，包括抗肝纤维化作用[3], 并且目前对丹参酮IIA治疗血吸虫病肝纤维化的临床研究相对较少。作者采用丹参酮IIA磺酸钠治疗血吸虫性肝纤维化，观察血清肝纤维化指标的变化，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究经医学伦理委员会审查批准，选取本院2014年1月—2016年12月收治的血吸虫病肝纤维化患者110例，均符合中国卫生部疾病控制司制定的《血吸虫病防治手册》中的诊断标准[4], 告知所有患者本研究实情后，均签署知情同意书。采用随机数字表法将110例患者分成观察组和对照组。观察组55例，男30例，女25例，年龄30～69岁，平均(55.3±10.7)岁，病程8～30年，平均(21.2±8.5)年; 对照组55例，男31例，女24例，年龄31～67岁，平均(54.6±11.6)岁，病程8～27年，平均病程(20.6±7.9)年。2组患者在性别、年龄、病程等方面均无显著差异(P>0.05), 具可比性。

排除标准: ① 对丹参酮IIA磺酸钠产生严重过敏反应的患者; ② 其他肝炎引起的肝纤维化，如病毒性、酒精性、自身免疫性肝炎等; ③ 存在严重心、肺、肾等器官功能不全的患者; ④ 患有血液系统疾病、感染性疾病、恶性肿瘤等其他严重疾病的患者; ⑤存在精神障碍的患者; ⑥ 处于哺乳期或者妊娠期的妇女。

1.2 方法

2组患者均采用常规的基础治疗，如保肝、利尿、合理饮食等。在此基础上，观察组患者采用丹参酮IIA磺酸钠(上海第一生化药业; 国药准字H31022558)静脉滴注, 60 mg/d, 持续治疗12 d。

1.3 评价标准

肝纤维化符合《肝纤维化诊断及疗效评估共识》中制定的诊断标准[5]。观察2组患者治疗前和治疗后6个月的门静脉内径、脾静脉宽度、脾脏厚度、肝功能指标以及血清肝纤维化指标的变化。门静脉内径、脾静脉宽度和脾脏厚度采用B超检测; 肝功能指标包括谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、白蛋白(Alb)、球蛋白(Glo)和总胆红素(TBil), 均由本院日立全自动生化分析仪测定，并采用配套的试剂盒; 血清肝纤维化指标包括血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、IV型胶原(CIV)、透明质酸酶(HA)以及层粘连蛋白(LN), 均采用放射免疫法测定，相关试剂盒购于上海钰博生物科技有限公司，并严格按说明书进行操作，血清肝纤维化指标外送南京金域。

2 结 果

2.1 2组患者门静脉内径、脾静脉宽度、脾脏厚度变化比较

治疗后，观察组患者的门静脉内径、脾静脉宽度、脾脏厚度显著减小(P<0.05), 而对照组治疗后无显著变化(P>0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗前后的门静脉内径、脾静脉宽度、脾脏厚度变化比较 mm

与治疗前相比, *P<0.05; 与对照组相比, #P<0.05。

2.2 2组患者肝功能指标变化比较

2组患者的肝功能指标AST、ALT和TBil在治疗后均显著降低(P<0.05), 且观察组显著低于对照组(P<0.05), 2组患者的Alb和Glo治疗后均无显著变化(P>0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后的肝功能指标变化比较

与治疗前相比, *P<0.05; 与对照组相比, #P<0.05。

2.3 2组患者血清肝纤维化指标变化比较

观察组患者的PCⅢ、CIV、HA和LN显著下降(P<0.05), 而对照组的PCⅢ、CIV、HA和LN无显著变化(P>0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前后的血清肝纤维化指标变化比较 ng/mL

与治疗前相比, *P<0.05; 与对照组相比, #P<0.05 。

3 讨 论

肝纤维化是所有慢性肝病向肝硬化、肝癌发展中的共有病理基础和过程，其主要发病机制为细胞外基质(ECM)合成速度超过降解速度，导致ECM过度沉积，引发肝纤维化[6]。ECM主要由肝星状细胞(HSC)产生，故抑制HSC的增殖和活化或促进其凋亡是逆转肝纤维化的关键[7]。血吸虫病肝纤维化也是如此，在血吸虫卵抗原的刺激下，HSC过度增殖和活化，促使相关胶原蛋白的合成，减少并减缓其降解，过度沉积后发展肝纤维化[8]。只有通过逆转肝纤维化才能阻止血吸虫病肝纤维化病情的进一步进展。

丹参酮是一种在丹参中发现的脂溶性菲醌类天然产物，在心血管疾病、呼吸系统疾病、糖尿病、炎症、感染性疾病和恶性肿瘤等疾病中具有较好的活性[9-11]。丹参酮具有多种不同的化学结构，主要包括丹参酮I、丹参酮IIA和丹参酮IIB等结构，其中丹参酮IIA在大量的动物实验和临床研究中表现出了一定的抗肝纤维化作用和抗病毒作用[12-14], 具体作用机制如下: 有效抑制脂质过氧化，减少炎症反应和自由基过氧化对肝脏细胞的损害; 改善肝脏微循环，增加肝脏血流量，减少肝纤维收缩; 减少相关的促肝纤维化细胞因子分泌，并抑制HSC的增殖与活化; 抑制肝脏中相关胶原的生成，并促进已沉积胶原的降解[15-16]。

血清PCⅢ、CIV、HA和LN水平时目前直观反映肝纤维化情况最常见的4个指标，会随着肝纤维化的加重而迅速上升，故在治疗过程中对血清肝纤维化指标进行监控具有十分重要的临床意义[17-18]。徐倩等[19]研究发现经过丹参酮ⅡA磺酸钠12个月治疗后，患者的临床症状和血清肝纤维化指标明显得到改善。本研究结果显示，在治疗后6个月，采用丹参酮ⅡA磺酸钠治疗的观察组患者的门静脉内径、脾静脉宽度、脾脏厚度以及血清肝纤维化指标(PCⅢ、CIV、HA和LN)显著减小或下降(P<0.05), 表明丹参酮ⅡA磺酸钠具有显著的抗肝纤维化作用。本研究也对2组患者治疗前后的肝功能进行观察，结果显示观察组肝功能指标的改善情况明显著优于对照组(P<0.05), 这可能与丹参酮ⅡA磺酸钠的抗脂质过氧化、改善肝脏微循环等作用相关。

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2017-05-22

江苏省苏州市科教兴卫项目(KJXW20130548)

R 575

A

1672-2353(2017)21-173-02

10.7619/jcmp.201721069