纳米炭与亚甲蓝在早中期乳腺癌前哨淋巴结活检中的应用研究

祝 琴, 李远平, 张英毅, 赵雪云

(四川省乐山市人民医院, 四川 乐山, 614000)

纳米炭与亚甲蓝在早中期乳腺癌前哨淋巴结活检中的应用研究

祝 琴, 李远平, 张英毅, 赵雪云

(四川省乐山市人民医院, 四川 乐山, 614000)

纳米炭; 亚甲蓝; 早中期乳腺癌; 前哨淋巴结活检

前哨淋巴结活检(SLNB)是临床上常用的检测技术之一，通过SLNB 染料剂可有效检测和追踪患者的淋巴病灶，但不同染料剂间的示踪效果存在差异，故选择合理有效的染料剂具有重要的临床意义[1]。本研究通过在SLNB术中给予患者纳米炭与亚甲蓝染色，探讨两者对早中期乳腺癌前哨淋巴结活检示踪效果的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年11月-2016年10月本院确诊治疗的308例早中期乳腺癌(Tis、1-2N0-1M0)患者，依据随机数表法随机分为纳米炭组和亚甲蓝组，每组154例。纳米炭组：依据临床分期分为Ⅰ期68例，Ⅱ期86例，依据病理类型分为浸润性导管癌112例，导管内癌26例，浸润性小叶癌10例，髓样癌6例，年龄32～64 岁，平均(45.28±11.02)岁; 肿瘤单发直径1.1～4.9 cm, 平均(2.92±1.01) cm。亚甲蓝组：依据临床分期分为Ⅰ期70例，Ⅱ期84例，依据病理类型分为浸润性导管癌115例，导管内癌24例，浸润性小叶癌11例，髓样癌4例，年龄30～65 岁，平均(47.29±11.48)岁，肿瘤单发直径1.2～4.8 cm, 平均(2.97±1.05) cm, 本研究经本院伦理委员会审批通过, 2组患者资料比较无显著差异(P>0.05), 一般具有可比性。

纳入标准：经临床症状、病史、超声、病理学等证实为乳腺癌[2]; 肿瘤单发直径≤5 cm、临床分期Ⅰ～Ⅱ期，具体选择Tis、1-2N0-1M0分期患者; 患者或其家属签署知情同意书。排除标准：伴有心、肝、肾等重要器官原发性严重性疾病; 有腋窝手术史、术前放射治疗或化疗史者; (拒绝或中途退出本次研究。

1.2 方法

所有纳入患者均行乳腺癌SLNB。纳米炭组在术前1 d进行，采用纳米炭示踪剂(重庆莱美药业，国药准字H20041829, 1 mL：50 mg), 总剂量1 mL, 在乳晕区3、6、9、12点为注射部位，每点皮下注射剂量为0.1～0.25 mL, 注射后轻柔按摩注射点5 min左右。亚甲蓝组在术中进行，采用亚甲蓝示踪剂(江苏济川制药，国药准字H32024827, 2 mL：20 mg), 总剂量2 mL, 在患者全麻后选取瘤周和乳晕去皮下注射，每点用量0.2～0.3 mL, 注射后轻柔按摩注射点10 min左右。2组均在术中以腋顶点为中心的周围约5 cm范围内，即在胸锁筋膜下方由胸大肌外缘、第三肋间神经外侧分支和侧胸静脉所组成的“Cox pearl”区域内寻找黑染的淋巴结和能触及到的肿大未染色的淋巴结，将上述淋巴结作为一组前哨淋巴结送术中快速冰冻活检，对病检结果阳性者行常规全腋窝淋巴结清扫术。

1.3 美国Louisville大学SLNB的评判标准[3]

假阴性率=SLNB假阴性例数/腋窝淋巴结转移例数×100%, 敏感度=SLNB真阳性例数/腋窝淋巴结转移例数×100%，准确度=(SLNB真阳性例数+SLNB真阴性的例数)/腋窝淋巴结活检总例数×100%。

1.4 统计学处理

采用SPSS 20.0统计软件处理数据，对计数资料比较采用χ2检验，对计量资料采用t检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 早中期乳腺癌患者用纳米炭行SLNB和非前哨淋巴结的检查情况

纳米炭组患者中前哨淋巴结检出653枚，检出者每例1～8枚，平均(4.24±1.82)枚，非前哨淋巴检出1 964枚，检出者每例8～33枚，平均(12.75±4.63)枚，寻找淋巴结时间18.75～27.45 min, 平均时 (22.82±4.52) min, 假阴性率5.66%(3/53)、敏感度94.34%(50/53)、准确度90.90%(140/154)、检出率94.81%(146/154)。

2.2 早中期乳腺癌患者用亚甲蓝行SLNB和非前哨淋巴结的检查情况

亚甲蓝组患者中前哨淋巴结检出465枚，检出者每例1～4枚，平均(3.02±1.28)枚，非前哨淋巴检出1454枚，检出者每例3～16枚，平均(9.44±3.58)枚，寻找淋巴结时间20.48～33.19 min, 平均时间为(26.52±4.96) min, 假阴性率17.86%(10/56)、敏感度91.07%(51/56)、准确度88.31%(136/154)、检出率96.10%(148/154)。

2.3 2组患者前哨和非前哨淋巴结的检查情况比较

2组患者敏感度、准确度、检出率比较无显著差异(P>0.05); 纳米炭组患者寻找淋巴结时间和假阴性率显著低于亚甲蓝组，前者平均前哨淋巴检出数和平均非前哨淋巴检出数显著高于后者(P<0.05), 见表1。

表1 2组患者前哨和非前哨淋巴结的检查情况比较

与纳米炭组比较, *P<0.05。

3 讨 论

乳腺癌前哨淋巴结是乳腺癌淋巴转移的第一站，临床上常根据其病理检查结果评估腋窝淋巴结转移情况和指导腋窝淋巴结清扫，尤其在早中期乳腺癌患者中，通过有效切除淋巴结病灶，可有效减少淋巴转移的风险，从而确保手术治疗的疗效[4-5]。SLNB已广泛应用于早中期乳腺癌，它能有效检测和追踪患者的淋巴结病灶，进而指导手术医师更准确有效进行切除，减少不必要的清扫，从而减少手术并发症，尤其是术后患侧上肢淋巴水肿的发生[6-7]。而邱冬梅等[8-9]研究表明，亚甲蓝是SLNB术中常用的染料剂之一，价格便宜、毒性低、扩散快，具有快速良好的染色效果，10～15 min即可染色，但易向周围组织弥散，且褪色快。而纳米炭也是临床上常用的一种染料剂，具有良好的靶向性、持久性，进入淋巴管而使淋巴结染色，无需进入血管，其染色时间较长(大于30～45 min)[10]。

本研究通过在SLNB术中给予患者纳米炭与亚甲蓝染色，发现在前哨淋巴结检出数、假阴性率方面纳米炭组明显优于亚甲蓝组; 敏感度、准确度、检出率两者基本相同，但纳米炭组患者寻找淋巴结时间明显短于亚甲蓝组，前者平均非前哨淋巴检出数明显高于后者，表明上述两种方法检查早中期乳腺癌前哨淋巴结示踪效果中均具有良好的敏感性和准确性，但纳米炭可更快检出淋巴结和更多检出前哨淋巴结和非前哨淋巴结。由于本研究针对不同染色剂选择不同的时间进行SLNB, 可有效确保淋巴结染色充分，进而确保前哨淋巴结的示踪效果。在亚甲蓝组中，可能由于其为溶解状态，注射后可快速进入毛细血管病扩散至淋巴管，使淋巴结染色，但同时也会染色周围的血管和组织间隙，增加医师评估的难度，且在指导清扫患者腋窝淋巴结中，随时间推移，会逐渐褪色，影响清扫效果。而在纳米炭组中，可能由于其颗粒直径控制在150 nm, 其大小介于毛细血管间隙(30～50 nm)和毛细淋巴管内皮间隙(100～500 nm)之间，加之组织间液与淋巴液之间的压力差和巨噬细胞的吞噬作用，可在不进入血管和组织间隙下靶向性进入淋巴管，进而可特异性使淋巴结染色而避免其他血管和组织的染色，可更为清晰、直观的显示淋巴结，有利于医师更准确、更快地寻找淋巴结，且其染色效果稳定，可长时间保持染色，有利于手术医师在腋窝淋巴结清扫术中可更准确定位前哨淋巴结，更全面的清扫腋窝淋巴结，避免腋窝淋巴结漏清扫的发生。

综上所述，纳米炭与亚甲蓝在早中期乳腺癌SLNB中对前哨淋巴结示踪效果中均具有良好的敏感性和准确性，但纳米炭可更快检出前哨淋巴结，更多检出前哨淋巴结和非前哨淋巴结，降低假阴性率，提示其更有利于指导手术医师准确评估前哨淋巴结转移情况和清扫腋窝淋巴。

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[3] Yang B, Yang L, Zuo W S, et al. Predictors to assess non-sentinel lymph node status in breast cancer patients with only one sentinel lymph node metastasis[J]. Chin Med J (Engl), 2013, 126(3): 476 -481.

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[7] 孔之华, 黄义方, 李娟娟, 等. 纳米炭与亚甲蓝示踪剂在乳腺癌腋窝前哨淋巴结活检中应用效果比较[J]. 广西医学, 2016, 38(6): 852-853.

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[9] 黄汉扬, 石一峰, 林玉玲, 等. 亚甲蓝染色法在乳腺癌前哨淋巴结活检术中的临床应用研究[J]. 中国当代医药, 2013, 20(20): 39-40.

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2017-04-23

四川省乐山市科技计划项目基金(15ZDYJ0032)

R 737.9

A

1672-2353(2017)21-109-02

10.7619/jcmp.201721039