女性神经性厌食症患者治疗中性激素的对照研究

王颢，袁露，梅红彬

女性神经性厌食症患者治疗中性激素的对照研究

王颢，袁露，梅红彬

目的：比较齐拉西酮与奥氮平在联合氟西汀治疗女性神经性厌食症（AN）的临床治疗过程中性激素水平的变化与疗效。方法：女性AN患者40例，随机双盲分为2组，奥氮平组20例，给予采用奥氮平联合氟西汀治疗；齐拉西酮组20例，采用齐拉西酮联合氟西汀治疗；均治疗8周。比较2组治疗前后体质指数（BMI）、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评分及黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、雌激素2（E2）、催乳素（PRL）等性激素的水平。结果2组在治疗后HAMD、HAMA评分均较入院时明显改善（P＜0.01），且组间差异无统计学意义（P＞0.05）。2组治疗后LH、FSH及E2均明显高于治疗前（P＜0.05），2组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，齐拉西酮组PRL值较治疗前无明显变化（P＞0.05），奥氮平组PRL值显著高于治疗前（P＜0.01），且显著高于齐拉西酮组（P＜0.01）；治疗后，2组BMI值均高于治疗前（P＜0.05），且奥氮平组高于齐拉西酮组（P＜0.01）。结论：齐拉西酮联合氟西汀与奥氮平联合氟西汀均能有效改善女性AN患者的临床症状；齐拉西酮联合氟西汀治疗时能增加体重，恢复性激素水平，但不增加高泌乳素的发生率。

神经性厌食症；齐拉西酮；奥氮平；氟西汀；性激素

神经性厌食症（anorexia nervosa，AN）是以患者有意严格限制进食、使体重明显下降并低于正常水平所导致身体功能受损为主要特征的一类进食障碍[1]，最常见于青少年女性和年轻女性。该病死亡率高达5%～15%，在所有心理障碍中居首位[2]。目前临床主要以药物联合心理治疗，具有一定的疗效，奥氮平为常用药物[3,4]。但奥氮平在增加体重的同时，可能导致“代谢综合征”[5]，并显著升高血清泌乳素[6]。齐拉西酮对糖脂代谢及泌乳素的影响较小[7]。本研究分别选择齐拉西酮和奥氮平联合氟西汀进行对照研究，评价2种非典型抗精神病药物临床疗效以及对性激素的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2014年1月至2016年12月我院收治的AN女性患者40例，均符合《诊断与统计手册：精神障碍》-IV（diagnostic and statistical manual of mental disorders，DSM-IV）中AN的诊断标准[8]；年龄15～35岁，平均（20.5±2.5）岁；病程6～36月，平均（15.2±2.8）月；体质指数（body mass index，BMI）15.4～18.0，平均（16.6±0.7）；汉密尔顿抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）评分≥20分、汉密尔顿焦虑量表（Hamilton anxiety scale，HAMA）评分≥ 14分；入组前1周内未使用任何抗精神病或抗抑郁、焦虑药物，未接受任何系统化心理治疗。排除具有严重心、肝、肾或其他严重器质性疾病者；孕期、哺乳期或计划在试验期妊娠的妇女；既往有精神分裂症等精神病史；有酒精或其他成瘾物质依赖者；既往有任何一种药物过敏史。脱落病例：疗效不满意（治疗超过2周纳入疗效统计）或不良反应不能耐受（纳入不良反应统计）而退出实验者。剔除病例：未遵从实验方案，未连续服药（间断3 d以上），自动退出实验等。

40例患者依照随机数字表法分为齐拉西酮组和奥氮平组，各20例。2组年龄、病程、BMI等一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

采用随机双盲法。2组在一般治疗的基础上，均给予氟西汀20 mg/d（早餐后口服）；齐拉西酮组加用盐酸齐拉西酮（力复君安，重庆圣华曦药业股份有限公司）60 mg/d（与饭同服），奥氮平组加用奥氮平（百忧解，礼来苏州制药有限公司）5 mg/d（与饭同服）。2组均持续给药8周，治疗期间药物剂量不变。由2位主治医师负责各项指标评分（治疗前期统一培训，一致性达标后正式评分）。于治疗前、后检测2组促黄体生成素（luteinizing hormone，LH）、卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，FSH）、雌激素 2（Estrogen2，E2）、催乳素（prolactin，PRL）。于治疗前和治疗后1、2、4、8周末采用HAMD和HAMA评价患者焦虑和抑郁情况。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 基线资料比较结果

本研究入组40例，齐拉西酮组未按医嘱服药1例，奥氮平组提前出院1例，均剔除。2组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

2.2 疗效评价

2.2.1HAMD及HAMA评分比较 奥氮平组HAMD和HAMA评分治疗后1周开始低于治疗前（P＜0.05），第2、4、8周显著低于治疗前（P＜0.01）；齐拉西酮组HAMD和HAMA评分从治疗后2周开始显著低于治疗前（P＜0.01）。治疗后1、2周奥氮平组HAMD评分低于齐拉西酮组（P＜0.05），而治疗后4、8周，2组评分差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后各时间点，2组HAMA评分差异无统计学意义（P＞0.05），见表2、3。

2.2.2 治疗对BMI、性激素水平的影响 治疗前2组BMI、LH、FSH、E2值低于或接近正常范围的下限，PRL值高于或接近正常范围的上限。治疗8周后，2组LH、FSH和E2值升高，高于同组治疗前（P＜0.05），2组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，齐拉西酮组PRL值较治疗前无明显变化（P＞0.05），奥氮平组PRL值显著高于治疗前（P＜0.01），且显著高于齐拉西酮组（P＜0.01）；治疗后，2组BMI值均高于治疗前（P＜0.05），且奥氮平组高于齐拉西酮组（P＜0.01），见表4。

表1 2组一般资料比较（±s）

表1 2组一般资料比较（±s）

组别奥氮平组齐拉西酮组P值例数19 19 HAMD总分/分23.58±3.02 24.79±3.43 0.223 HAMA总分/分16.95±1.58 17.21±1.96 0.677 BMI/(kg/m2)16.61±0.65 16.65±0.74 0.836 LH/(mIU/mL)4.44±3.99 4.51±4.16 0.331 FSH/(mIU/mL)5.27±4.54 5.41±4.37 0.706 E2/(pg/mL)15.77±9.67 17.03±11.01 0.339 PRL/(ng/mL)21.14±11.33 20.63±11.23 0.742

表2 2组治疗前后HAMD总分变化及组间比较（分，±s）

表2 2组治疗前后HAMD总分变化及组间比较（分，±s）

注：与治疗前比较，①P＜0.05，②P＜0.01；与奥氮平组比较，③P＜0.05

组别奥氮平组齐拉西酮组P值例数19 19治疗前23.58±3.02 24.79±3.43 0.223治疗1周末21.16±3.04①23.21±2.59③0.013治疗2周末14.11±2.54②16.11±3.14②③0.029治疗4周末12.63±3.52②13.00±2.81②0.751治疗8周末10.37±3.25②12.26±3.80②0.132

表3 2组治疗前后HAMA总分变化及组间比较（分，±s）

表3 2组治疗前后HAMA总分变化及组间比较（分，±s）

注：与治疗前比较，①P＜0.05，②P＜0.01

组别奥氮平组齐拉西酮组P值例数19 19治疗前16.95±1.58 17.21±1.96 0.677治疗1周末15.74±1.79①15.95±2.01 0.688治疗2周末12.21±1.75②12.16±1.86②0.930治疗4周末8.42±1.35②8.53±2.06②0.846治疗8周末7.42±1.89②7.89±2.16②0.412

表4 2组治疗前后BMI及性激素水平比较（±s）

表4 2组治疗前后BMI及性激素水平比较（±s）

注：与治疗前比较，①P＜0.05；与奥氮平组比较，②P＜0.01；各指标正常值范围为BMI（18.5～25.0），LH（2.4～12.6），FSH（3.5～12.5），E2（12.5～165.5），PRL（4.6～21.4）

组别奥氮平组齐拉西酮组例数19 19 BMI/(kg/m2)治疗前16.61±0.65 16.65±0.74治疗后20.07±1.28①18.15±0.88①②LH/(mIU/mL)治疗前4.44±3.99 4.51±4.16治疗后6.74±2.99①6.83±3.39①FSH/(mIU/mL)治疗前5.27±4.54 5.41±4.37治疗后6.93±4.07①7.24±3.89①E2/(pg/mL)PRL/(ng/mL)组别奥氮平组齐拉西酮组治疗前15.77±9.67 17.03±11.01治疗后19.50±9.39①21.15±10.23①治疗前21.14±11.33 20.63±11.23治疗后70.66±28.35①21.19±9.09②

3 讨论

AN的年发病率为3.70‰～4.06‰，女性AN的终生患病率为0.5%～3.7%[9]，且死亡率高达20%[10]。AN为多因素疾病[11]，目前尚无公认的特效疗法，其治疗需要多学科专业人员之间密切合作，也需要与患者和家庭之间的紧密合作[2]。

奥氮平作为新型抗精神病药在精神分裂症的治疗中具有较好的治疗阳性及阴性症状的作用，但引起体重增加的副作用非常明显。AN患者由于长期的主动性进食量减少，导致体重明显下降，并引起身体内分泌及多脏器功能紊乱[12]。不少临床医生利用奥氮平体重增加的副作用来达到改善患者进食状况、增加体重的目的[13]，但患者依从性欠佳。为减少治疗带来的体重及内分泌的影响，本研究对比齐拉西酮联合氟西汀与奥氮平联合氟西汀治疗女性AN患者的疗效，发现虽然齐拉西酮联合氟西汀治疗较奥氮平联合氟西汀治疗起效慢，但治疗4～8周的临床疗效无明显差异。齐拉西酮使体重及性激素逐步恢复后，BMI及PRL水平超标的风险较小[14]。因此，齐拉西酮联合氟西汀的治疗方案既可以满足女性AN急性期的治疗，又可以降低维持治疗期间因肥胖、泌乳素增高等原因导致治疗依从性降低，厌食症状复发。下一阶段，笔者还将进行双盲期开放研究，进一步观察齐拉西酮是否能降低奥氮平导致的BMI以及PRL水平过增，起到双向调节作用[15,16]。

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R741；R749

ADOI10.16780/j.cnki.sjssgncj.2017.06.036

武汉市优抚医院武汉430034

湖北省卫生和计划生育委员会一般科研项目（No.WJ2015MB25 3）

2017-09-23

王颢huangheao918@sina.com

（本文编辑：唐颖馨）