哮喘患者肺功能与瘦素水平相关性研究

谢伟国 刘澄英 唐良法 赵洪达

·呼吸病研究·

哮喘患者肺功能与瘦素水平相关性研究

谢伟国 刘澄英 唐良法 赵洪达

目的检测哮喘患者的肺功能指标与血清瘦素含量，并明确两者的相关性。方法根据体重指数(body mass index，BMI)，将门诊就诊的60例支气管哮喘患者分为两大类：正常体重的哮喘患者(BMI小于等于25/kg/m2，)和肥胖的哮喘患者(BMI大于25/kg/m2)，酶联免疫吸附测定(enzyme linked mmunosorbent assay, ELISA)血清瘦素水平，肺功能仪测量患者用力肺活量(FVC)所占预估值百分率(FVC%pred)和第1秒用力呼气容积(FEV1)所占预估值百分率(FEV1%pred)，并统计瘦素水平与呼吸功能的相关性。结果与不肥胖的哮喘患者相比，肥胖哮喘的患者FVC%pred和FEV1%pred等肺功能指标明显下降，血清瘦素含量组明显增长；相关分析发现：血清瘦素水平与哮喘患者FVC%pred和FEV1%pred呈负相关。结论哮喘患者肺功能与瘦素水平呈负相关。

哮喘是引起气道受限的气道慢性炎症性疾病，往往始于儿童，通常与过敏有关，亦可在成年期发病和复发，主要表现为间歇的喘息，胸闷和气短。尽管哮喘与肥胖的共病关系被广泛研究，但仍然颇有争议[1]。 体重指数(body mass index，BMI)计算方法为：体重(kg)÷身高(m2)，体重质量指数(BMI)可以影响很多疾病的预测，与正常体重相比，超重和体重不足均增加后续死亡风险和恶化健康状况。简单来讲， BMI的变化会造成死亡率和发病率的增加[2]。但目前BMI与哮喘患者肺功能的关系尚不能完全确认[3]。因此追求其他更加灵敏的指标，以探究肥胖和哮喘的相关性是目前关注的热点之一。

瘦素是肥胖基因的表达产物，通过肥胖受体发挥作用，在食物摄入、能量平衡、脂肪贮存和体重调节等方面发挥重要作用。脂肪细胞是瘦素的主要来源，肥胖机体循环瘦素水平升高，与机体高脂肪比例相当。肥胖机体CO2产生增加，需要相应地增加肺泡通气以维持动脉血二氧化碳分压(PaCO2)平衡和酸碱状态，从而介入多种呼吸系统疾病的进展，提示瘦素和哮喘之间可能存在着关联机制[4]。

为此，我们测量门诊就诊的60例支气管哮喘患者的肺功能与瘦素水平，以明确肥胖患者呼吸功能与瘦素水平的相关性，为哮喘的诊断和防治提供科学思路。

资料与方法

一、研究对象

江阴市人民医院2014年2月至2016年10月来呼吸内科就诊的60名门诊哮喘患者，诊断符合中华医学会呼吸病学分会哮喘学组修订的《支气管哮喘防治指南》[5]，按照测得的身高及体重，计算出BMI，然后根据体重指数将哮喘患者分为两大类：正常体重的哮喘患者(BMI小于等于25/Kg/m2，共30例，其中男15女15)和肥胖的哮喘患者(BMI大于25/Kg/m2，共30例，其中男15女15)，在资料统计过程中排除合并呼吸系统其他疾病者、心脏病、高血压、糖尿病等慢性疾病者，妊娠期、哺乳期妇女以及无法进行肺功能检测的患者亦不纳入本研究范畴。本试验已经医院伦理委员会审核批准，主治医师在试验前与患者充分解释，所有患者均表示支持并签署知情同意书。

二、瘦素水平检测

纳入研究对象的患者在肺功能检查之前，抽取空腹静脉血5 mL，取血清利用人瘦素酶联免疫吸附测定(enzyme linked mmunosorbent assay, ELISA)试剂盒(江苏晶美生物有限公司)，经酶标仪测量血清中瘦素水平。医师向患者充分解释沟通，所有患者签署知情同意书。

三、肺功能检测

待患者充分休息、恢复平静后，应用肺功能仪测量肺功能相关指标，每位患者一般测量3次取平均值，记录用力肺活量(FVC)占预估值百分率(FVC%pred)和第1秒用力呼气容积(FEV1)占预估值百分率(FEV1%pred)。

四、统计学方法

全部数据采取Stata13.0统计软件进行分析，计量资料用均数±标准差表示，率的比较采取卡方检验，计量资料组间比较采取t检验，线性相关采取Pearson相关分析法，Plt;0.05视为有统计学差别。

结 果

一、临床特点

两组哮喘患者年龄、性别无统计学差异，肥胖的哮喘患者BMI要明显高于正常体重的哮喘患者(Plt;0.01)。肺功能检测发现：与正常体重哮喘患者对比，肥胖哮喘的患者FVC%pred和FEV1%pred等肺功能指标明显恶化(Plt;0.01)；瘦素水平检测发现：肥胖哮喘的患者的血清瘦素含量较正常体重组明显增加，Plt;0.01。(见下表)。

二、相关性分析

Pearson相关分析发现：血清瘦素水平与哮喘患者FVC%pred和FEV1%pred呈负相关(r分别为-0.7295和-0.8480，Plt;0.01)。

表1 哮喘患者的肺功能程度和瘦素水平

注：与正常体重哮喘患者相比，**Plt;0.01。

讨 论

我们的研究发现：肥胖哮喘患者的呼吸功能与不肥胖的哮喘患者对比明显受损。肥胖是哮喘的一个危险因子，能使哮喘患者的症状恶化[6]。对于肥胖患者，由于胸、腹壁的脂肪组织较正常人多，导致其呼吸系统的顺应性大大降低，胸廓以及膈肌的运动就会受到限治，最终导致肺容量下降。肺容量降低会使肺实质对于气道的牵拉效果变差，气道口径减小，使得气道阻力增大[7]。肥胖会造成换气需求增加、呼吸肌功能低下和呼吸顺应性降低，功能残气量和补呼气量减少，甚至造成与外周肺单位的关闭，通气血流比例异常和低氧血症，特别是在仰卧位。主要循环并发症为总肺血容量增加、心输出量增加、左室舒张末期压升高等，最终产生低氧血症，肺动脉高压和逐渐恶化的残疾。肥胖患者增加呼吸困难和运动能力下降，影响生活质量，加之肌肉减少、关节疼痛增加和皮肤摩擦亦进一步降低运动能力的重要决定因素[8]。另外，肥胖患者的脂肪组织会分泌许多的前炎症因子，如白介素6、白介素8、肿瘤坏死因子等，而体内循环或局部的细胞因子浓度过高又加重了肺部炎症的发展，是哮喘主要的生理病理学基础之一[9]。

肥胖原因复杂，可能与遗传因素、环境因素、内分泌系统功能、神经精神因素、生活与饮食习惯、运动、药物、胃肠道功能等多种因素有关。瘦素是一种由脂肪细胞所分泌的细胞因子，一定程度上反映脂肪储备情况，与受体结合后通过抑制摄食和调节能量平衡负反馈维持体重，在机体生理、病理学中有重要作用。瘦素最主要的作用是可以调节机体的能量，作为一种“饱感因子”，通过刺激下丘脑来减少摄食量，进而降低体重。补充瘦素有利于瘦素缺乏个体代谢和神经内分泌异常，包括闭经和脂肪萎缩等[10]。但是，瘦素亦作为关键的炎症因子，改变机体的免疫应答系统影响炎症反应；在炎症刺激下，瘦素的产生与分泌增多，进一步加重炎症，即通过正反馈调节来放大炎症反应[11]。虽然肥胖个体瘦素水平增加，但机体对瘦素的反应减弱甚至消失，形成所谓瘦素抵抗。

既往研究发现：哮喘的发病率与肥胖程度加重是平行的。目前已经明确肥胖可刺激循环中瘦素水平增加，进而刺激促炎介质。然而，目前还不清楚，瘦素是如何与肥胖哮喘建立联系的[12]。但也有学者认为，瘦素可能仅仅作为“监管者”调节哮喘的严重程度，但并不是哮喘发展的病因机制[13]。本研究结果表明，与不肥胖的哮喘患者对比，哮喘症患者的瘦素浓度显著升高，而呼吸功能显著减退，二者呈负相关。有研究显示：血清瘦素水平的增加与哮喘的诊断有关。最新的荟萃分析评估了血清瘦素水平与哮喘诊断的相关性。13个多中心的研究与3642例患者被纳入研究。在总体研究人群中，哮喘的诊断与高水平的瘦素水平相关；亚组分析进一步证实，高瘦素水平与成人和儿童哮喘均相关，但与哮喘患者的年龄无关[14]。我们的研究结果进一步发现：具有较高瘦素水平的哮喘患者呼吸功能下降，提示瘦素含量的绝对值可用作评价哮喘严重程度的灵敏性指标，从而越发合理地选择治疗方案。

综上所述：肥胖哮喘的患者血清瘦素含量越高，肺功能指标下降越明显，两者呈负相关，提示瘦素水平可作为评价哮喘严重程度的指标。

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10.3969/j.issn.1009-6663.2017.12.048

214400 江苏 江阴，东南大学附属江阴市人民医院

刘澄英，E-mail:ncxwg@163.com

2017-05-16]