胃腺癌中白细胞介素-6、-17A表达与间质中巨噬细胞的关系

缪 巍 才保加 刘 宁 王晓龙 马晓明 戈 锐

(青海大学附属医院胃肠肿瘤外科，青海 西宁 810001)

胃腺癌中白细胞介素-6、-17A表达与间质中巨噬细胞的关系

缪 巍 才保加 刘 宁 王晓龙 马晓明 戈 锐

(青海大学附属医院胃肠肿瘤外科，青海 西宁 810001)

目的检测胃腺癌中白细胞介素(IL)-6、IL-17A的表达，关注二者与间质中巨噬细胞的关系。方法胃腺癌术后组织共57例为观察组，距肿瘤边缘gt;3 cm的非肿瘤性胃黏膜组织13例组织为对照组。应用免疫组化SP法检测两组肿瘤细胞中IL-6和IL-17A、间质中白细胞分化抗原(CD)163的表达。结果观察组肿瘤细胞中IL-6、IL-17A的表达、间质中CD163的表达均明显高于对照组。观察组中IL-6、IL-17A和CD163的表达与肿瘤的炎性反应程度、浸润深度均密切相关，IL-6、IL-17A与肿瘤的最大径密切相关，IL-17A的表达与肿瘤的淋巴结转移相关。线性相关分析显示观察组中IL-6和CD163、IL-17A和CD163呈正相关。结论胃腺癌术后组织中IL-6、IL-17A高表达可以促进肿瘤的形成和进展，二者均与肿瘤间质的巨噬细胞反应具有相关性。

胃腺癌；白细胞介素(IL)-6；IL-17A；巨噬细胞；免疫组化

肿瘤细胞在生长过程中产生促肿瘤进展的蛋白，近年研究显示炎性相关因子参与肿瘤的进展过程〔1〕。白细胞介素(IL)-6、-17A是炎性相关因子，可以诱导炎性因子的产生，促进趋化因子的释放。恶性肿瘤细胞可以产生IL-6和IL-17A，不仅可以调节肿瘤的形成和进展，还对肿瘤间质的巨噬细胞的反应起重要的调节作用〔2，3〕。本文关注胃腺癌术后组织中IL-6和IL-17A的表达，关注其与白细胞分化抗原(CD)163标记的巨噬细胞的关系。

1 资料与方法

1.1一般资料 2014年1月至2016年6月青海大学附属医院行胃腺癌根治手术的患者57例为观察组，均留取术后蜡块组织。其中男29例，女28例，年龄45～80(平均59.2)岁。均经术后病理明确诊断，其分型符合世界卫生组织的诊断标准，术前均未进行放、化疗。距肿物边缘gt;3 cm的非肿瘤性胃黏膜组织13例为对照组，其中男7例，女6例，年龄47～78(平均57.7)岁。两组性别、年龄无明显差异，具有可比性。

1.2IL-6、IL-17A和CD163表达的检测方法 术后组织均固定、石蜡包埋，切取4 μm切片后脱蜡，应用免疫组化SP法检测IL-6、IL-17A和CD163的表达、二氨基联苯胺(DAB)显色，严格按实验步骤进行，减少误差，做好质量控制。

1.3IL-6、IL-17A和CD163结果的判读 IL-6、IL-17A 的表达部位是肿瘤细胞的细胞质，CD163的表达部位是间质中巨噬细胞的细胞膜和(或)细胞质，以染成棕黄色-棕褐色定为阳性，评定时以染色强度和阳性细胞的百分率之和综合评价。着色强度评分：0分，无显色；1分，棕黄色；2分，棕褐色。阳性细胞百分率评分：每张切片选择染色集中(热点区)3个高倍视野，计数阳性率，取其平均值；0分，lt;10%；1分，10%～50%；2分，gt;50%。上述两项相加即为最终评分结果，0～2分为阴性，gt;2分为阳性。

1.4统计学方法 应用SPSS17.0统计软件进行χ2检验、线性相关分析。

2 结 果

2.1两组中IL-6、IL-17A和CD163蛋白表达的比较 两组肿瘤细胞中IL-6、IL-17A的表达，间质中CD163表达的阳性率差异均有统计学意义(均Plt;0.05)。见表1。

2.2观察组不同临床特征中IL-6、IL-17A和CD163表达阳性率的比较 观察组中IL-6、IL-17A和CD163的表达与肿瘤的炎性反应程度、浸润深度密切相关，IL-6、IL-17A与肿瘤最大径密切相关，IL-17A的表达与肿瘤的淋巴结转移相关。见表2。

表1 两组中IL-6、IL-17A和CD163蛋白表达阳性率的比较〔n(%)〕

表2 观察组不同临床特征中IL-6、IL-17A和CD163表达阳性率的比较〔n(%)〕

2.3观察组中IL-6、IL-17A和CD163的相关性 IL-6和CD163(r=0.48，P=0.039)、IL-17A和CD163(r=0.50，P=0.025)均呈正相关。

3 讨 论

肿瘤性病变形成时人们主要关注肿瘤的实质，即肿瘤细胞，而很少关注肿瘤的微环境〔4〕，近年研究显示肿瘤在生长和进展的过程中间质可以出现明显的变化，如促纤维结缔组织反应、炎性相关反应等〔5〕。炎症反应可以为肿瘤生长、侵袭和转移创造各种有利条件，而巨噬细胞这一作为微环境中数量最多的免疫细胞起着重要作用〔6〕。巨噬细胞作为一种异质性细胞，受所处微环境的影响会发生不同性质的活化，成为不同表型和功能的亚群，参与免疫应答、杀伤病原体，并对形成的肿瘤细胞起一定的调控作用〔7〕。巨噬细胞来源于CD34阳性的骨髓样干细胞，受各种趋化因子如单核细胞趋化因子、巨噬细胞集落刺激因子等作用下进入血液循环，进而移行到全身各组织器官，最终发育为成熟的巨噬细胞〔8〕。肿瘤相关巨噬细胞是肿瘤免疫微环境中最丰富的免疫细胞，在炎性反应和肿瘤性病变之间起重要作用〔9〕。CD163主要标记的是M2型巨噬细胞，其对肿瘤的作用主要是促进其浸润、淋巴管生成及血管新生。与M1型巨噬细胞作用不完全相同〔10〕。IL-6、IL-17A是多功能的生物活性多肽物质，主要产生于单核巨噬细胞，某些肿瘤细胞也可以产生IL-6、IL-17A。IL-6通过其受体传导激活Janus激酶(JAK)/信号传导及转录激活因子(STAT)3信号通路，形成二聚体继而转入核内，调节其转录活性〔11，12〕。二者与肿瘤的形成有一定的联系。本研究提示肿瘤细胞可以产生IL-6、IL-17A，不仅促进肿瘤性病变的形成，还对肿瘤相关的炎性反应起重要的促进作用，同时其间质可以形成较多的CD163阳性的巨噬细胞，这些细胞与肿瘤的形成过程有直接相关性的作用。本文结果显示IL-6、IL-17A和CD163三种蛋白是引发肿瘤炎性相关作用的直接调控蛋白。三者高表达可以对促进肿瘤的浸润起重要作用。本文结果提示IL-6、IL-17A二者可以促进细胞的增殖和生长，使肿瘤细胞繁殖能力明显增高，肿瘤旺炽性增生。本文提示IL-17A高表达可以促进肿瘤淋巴道播散，IL-17A可能对促进肿瘤性的迁移有一定的影响〔13，14〕，这与IL-6的调节过程可能不完全一样〔15〕。IL-6、IL-17A均对肿瘤相关巨噬细胞的形成有一定的影响〔16，17〕。

综上，胃腺癌术后组织中IL-6、IL-17A高表达可以促进肿瘤的形成和进展，二者均与肿瘤间质的巨噬细胞反应相关。

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〔2016-12-27修回〕

(编辑 苑云杰)

R73

A

1005-9202(2017)21-5353-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.21.061

缪 巍(1975-)，男，硕士，副主任医师，主要从事胃肠肿瘤外科临床研究。