补硒干预对桥本甲状腺炎患者血清抗甲状腺过氧化物酶抗体滴度影响的meta分析

李红+李雨辰+何冰

摘 要 目的：系統评价补硒干预对桥本甲状腺炎患者血清抗甲状腺过氧化物酶抗体（anti-thyroid peroxidase antibody， TPOAb）滴度的影响。方法：经网检索Cochrane图书馆、MEDLINE、EMBASE、CNKI和CBM数据库，同时手工检索相关杂志、会议和学位论文，收集补硒干预治疗桥本甲状腺炎患者的国内外临床随机、对照试验文献。由两名研究者独立选择文献并评价其质量、提取相关数据，且作交叉核对。使用RevMan 5.0软件进行meta分析。结果：共入选33篇文献，合计包括3 172例血清TPOAb阳性的桥本甲状腺炎患者，其中补硒干预组1 602例、对照组1 570例。分析结果显示，补硒干预组患者的血清TPOAb滴度显著低于对照组（标准化均数差=-110.38， 95% CI： -113.88， -106.88； P<0.01），下降率显著高于对照组[比值比（odds ratio， OR）=2.04， 95% CI： 1.68， 2.48； P<0.01]，而升高率显著低于对照组（OR=0.31， 95% CI： 0.21， 0.45； P<0.01）。结论：补硒干预可在一定程度上降低桥本甲状腺炎患者的血清TPOAb滴度、阻止血清TPOAb滴度升高。

关键词 硒 桥本甲状腺炎 抗甲状腺过氧化物酶抗体

中图分类号：R581.4 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2017）21-0012-04

Meta-analysis of the effect of selenium on TPOAb titer of Hashimotos thyroiditis*

LI Hong1**， LI Yuchen2， HE Bing3***

（1. Department of Endocrine， Longhua Hospital affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai 200032， China； 2. Pharmacology Laboratory， School of Pharmacy， Fudan University， Shanghai 200030， China； 3. Pharmacological Evaluation Center， Chinese Pharmaceutical Industry Research Institute， Shanghai 201210， China）

ABSTRACT Objective： To evaluate the effect of selenium on anti-thyroid peroxidase antibody （TPOAb） in patients with Hashimotos thyroiditis. Methods： The relative data in Cochrane Library， MEDLINE， EMBASE， CNKI and CBM were searched for on internet and meanwhile the relevant papers of clinically randomized and controlled trials on the selenium intervention for the treatment of Hashimotos thyroiditis were manually retrieved from journals， conference collections and dissertations. The references were independently selected by two researchers and their quality was assessed and the data were extracted and crossly checked. Meta-analysis was performed using RevMan 5.0 software. Results： There were 3 172 cases of TPOAb positive patients with Hashimotos thyroiditis in a total of 33 studies selected， in which 1 602 cases belonged to a selenium group and 1 570 cases a control group. The analyzed results showed that serum TPOAb titers were lower in the selenium group than in the control group after selenium intervention （standardized mean difference=-110.38， 95% CI： -113.88， -106.88； P<0.01） and the decline rate of TPOAb titers was significantly higher [odds ratio （OR）=2.04， 95% CI： 1.68， 2.48； P<0.01] while the increase rate was lower in the selenium group than tin the control group （OR=0.31， 95% CI： 0.21， 0.45； P<0.01）. Conclusion： The intervention by selenium supplementation can decrease the level of serum TPOAb titer in patients with Hashimotos thyroiditis and prevent it from increasing.endprint

KEy WORDS selenium； Hashimotos thyroiditis； anti-thyroid peroxidase antibody

桥本甲状腺炎（Hashimotos thyroiditis， HT）是一种典型的由自身免疫紊乱引起的疾病，疾病持续期会产生针对甲状腺滤泡细胞的抗体——抗甲状腺过氧化物酶抗体（anti-thyroid peroxidase antibody， TPOAb），后者可抑制甲状腺激素代谢，导致甲状腺滤泡细胞损伤。TPOAb是指示HT活动性的金标准之一，其滴度升高可能与碘活化过程中产生的过氧化氢对甲状腺的损伤以及患者自身免疫的紊乱有关[1]。目前，用来降低HT患者TPOAb滴度的药物主要有糖皮质激素类药物和左甲状腺素，其中糖皮质激素类药物治疗虽起效迅速、疗效明显，但副作用也较严重，会抑制免疫系统并引起肥胖、肝损伤、多毛、痤疮、肌无力和伤口愈合延迟等。硒是人体必需的微量元素，具有清除过氧化氢、调节免疫的生理功能，近年来被广泛用于HT治疗，主要用于防止患者的TPOAb滴度升高[2]。不过，关于补硒干预能否降低HT患者的血清TPOAb滴度及能降低多少，迄今还未得到循证医学证据的证实。本研究的目的就在于探究补硒干预对HT患者血清TPOAb滴度的影响及影响程度。

1 资料与方法

1.1 文献纳入和排除标准

纳入标准：①临床随机、对照试验（randomized controlled trial， RCT）文献；②患者年龄18 ～ 65岁，男、女不限，经CT、MRI和病理学检查证实罹患HT；③患者血清TPOAb阳性，且基线滴度≥100 IU/ml；④治疗组患者接受补硒干预和左甲状腺素治疗，对照组患者仅接受左甲状腺素治疗，治疗周期均≥90 d。

排除标准：①文献的Jadad量表评分<1分；②两组的组病例数<10例或治疗周期<90 d；③补硒干预组患者还接受了除补硒和左甲状腺素之外的可能影响血清TPOAb滴度的治疗药物，对照组患者还接受了除左甲状腺素之外的可能影响血清TPOAb滴度的治疗药物；④患者合并有严重的肝﹑肾﹑心脏病变，合并有严重的甲状腺功能亢进症；⑤患者罹患产后甲状腺炎。

1.2 治疗措施

两组患者除接受左甲状腺素治疗外，合并有颈部水肿和心率加快者还接受利尿药和普萘洛尔的治疗。另外，补硒干预组患者还接受补硒干预（硒酵母胶囊，安徽华信生物药业股份有限公司生产），补硒剂量为：对轻度HT患者，100 μg/d，治疗周期3个月；对重度HT患者，200 μg/d，治疗周期≥6个月。

1.3 结局指标

①血清TPOAb滴度：检测治疗3 ～ 6个月后的患者血清TPOAb滴度；②血清TPOAb滴度下降率：计算治疗3 ～ 6个月后血清TPOAb滴度较基线滴度下降>30%的患者比例；③血清TPOAb滴度升高率：计算治疗3 ～ 6个月后血清TPOAb滴度较基线滴度升高>30%的患者比例。

1.4 文献质量评价与数据的统计分析

根据《Cochrane系统评价员手册（5.0版）》对纳入文献进行方法学质量评价，由两名研究者独立筛选、评价、提取相关数据并作交叉核对，有争议时与第三者讨论解决。若临床RCT中失访患者数>20%，则分析失访原因，并进行意向治疗分析。

采用RevMan 5.0软件进行统计分析。计数资料采用比值比（odds ratio， OR）及其95% CI为统计效应量，计量资料以标准化均数差（standardized mean difference， SMD）及其95% CI表示。采用χ2检验分析各研究间的异质性，当P>0.1、I2<50%时采用固定效应模型进行meta分析；当P≤0.1、I2≥50%时，则因存在异质性，需分析异质性的来源，如为临床、方法学异质性则去除异质性，此后如异质性仍存在或为统计学异质性，则采用随机效应模型进行meta分析。

2 研究结果

2.1 血清TPOAb滴度

33项临床RCT均报告了两组患者治疗后血清TPOAb滴度间的差异。分析结果显示，与对照组相比，补硒干预组患者治疗后的血清TPOAb滴度降幅更大（SMD=-110.38， 95% CI： -113.88， -106.88； P<0.01。表1）。

2.2 血清TPOAb滴度下降率

对13项临床RCT的分析显示，补硒干预组治疗后的血清TPOAb滴度下降率为56.5%，而对照组为38.9%，组间差异比较具有显著的统计学意义（OR=2.04， 95% CI： 1.68， 2.48； P<0.01。表2）。

2.3 血清TPOAb滴度升高率

對7项临床RCT的分析显示，补硒干预组治疗后的血清TPOAb滴度升高率为8.5%，而对照组为23.1%，组间差异比较具有显著的统计学意义（OR=0.31， 95% CI： 0.21， 0.45； P<0.01。表3）。

3 讨论

HT多见于女性，发病率在0.8% ～ 1.5%间，是一种以自身甲状腺组织为抗原的慢性自身免疫性疾病，临床上常表现为甲状腺功能减退、血清TPOAb滴度升高。血清TPOAb滴度升高是HT诊断的金标准，提示甲状腺滤泡细胞已受损，严重者可出现甲状腺肿大及其组织学改变[3]。有关研究认为，HT的发病机制包括两个方面[4]：①T淋巴细胞介导的细胞免疫功能紊乱是引起HT的主要原因；②碘活化过程中产生的过量过氧化氢导致甲状腺滤泡细胞损伤，从而引发自身抗体。目前，HT治疗主要使用糖皮质激素类药物和左甲状腺素，但疗效不佳、依从性差且不良反应较严重。endprint