补硒干预对慢性萎缩性胃炎治疗疗效的循证研究

殷瓅+刘霞

摘 要 目的：评价补硒干预对慢性萎缩性胃炎治疗的疗效与安全性。方法：对补硒干预治疗慢性萎缩性胃炎的临床随机、对照试验进行质量评价和数据分析，采用RevMan 5.0软件进行meta分析，评价患者的血硒水平和治疗有效率。共纳入1 077例慢性萎缩性胃炎患者，其中补硒干预组541例患者接受抗幽门螺杆菌（Helicobacter pylori， Hp）治疗联合补硒干预，对照组536例患者仅接受抗Hp治疗。结果：补硒干预组患者的临床症状（胃痛、痞满、纳差和嗳气）改善率显著高于对照组[比值比（odds ratio， OR）=2.41， 95% CI： 1.80， 3.22； P<0.01]，黏膜内镜检查（腺体萎缩、肠化生和异型增生）评分改善率也显著高于对照组（OR=2.32， 95% CI： 1.68， 3.22； P<0.01），同时血硒水平更高（标准化均数差=3.60， 95% CI： 1.07， 6.13； P<0.05）。结论：补硒干预能显著提高慢性萎缩性胃炎治疗的疗效。

关键词 硒 慢性萎缩性胃炎 氧化应激

中图分类号：R573.32 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2017）21-0009-03

Evidence-based study on the effect of selenium supplementation in the treatment of chronic atrophic gastritis*

YIN Li1**， LIU Xia2***

（1. Department of Gastroenterology， Shanghai 6th Peoples Hospital， Shanghai Jiao Tong University， Shanghai 200233， China； 2. Pharmacological Evaluation Center， Chinese Pharmaceutical Industry Research Institute， Shanghai 201210， China）

ABSTRACT Objective： To evaluate the efficacy and safety of selenium supplementation in the treatment of chronic atrophic gastritis. Methods： The quality evaluation and data analysis of randomized controlled trials for chronic atrophic gastritis treated with selenium supplementation were carried out. The blood selenium levels， effective rate and adverse events were evaluated by RevMan 5.0 analysis. A total of 1 077 cases of patients with chronic atrophic gastritis were involved， in which 541 cases in a convention group were treated with anti-Helicobacter pylori （Hp） therapy combined with selenium supplementation while 536 cases in a control group only with anti-Hp therapy. Results： The improvement rates in clinical symptoms such as pain， fullness， anorexia， belching， the endoscopic scores including glandular atrophy， intestinal metaplasia and dysplasia and the blood selenium levels were all significantly higher in the convention group than in the control group. Conclusion： Selenium supplementation can significantly improve the clinical efficacy of chronic atrophic gastritis.

KEy WORDS selenium； chronic atrophic gastritis； oxidative stress

慢性萎縮性胃炎（chronic atrophic gastritis， CAG）发病可能与三方面因素有关[1]：①幽门螺杆菌（Helicobacter pylori， Hp）感染，其代谢产物可导致胃黏膜细胞空泡变性及坏死；②免疫因素，壁细胞抗原和抗体形成的免疫复合物可在补体参与下破坏壁细胞；③胃黏膜氧自由基相关物质的活性及含量发生明显变化，超氧化物歧化酶活性降低，过氧化物酶大量形成。目前，临床上对CAG主要采用抗Hp治疗，但抗Hp治疗并不能改善胃黏膜的病理学病变，因此CAG仍缺少有效的治疗手段[2]。硒具有调节免疫、清除氧自由基的作用，是CAG的潜在治疗药物[3]，但其治疗疗效尚不明晰。本研究通过对多项临床随机、对照试验（randomized controlled trial， RCT）进行meta分析，以评价补硒干预治疗CAG的疗效。

1 资料与方法endprint

1.1 纳入和排除标准

纳入标准：临床RCT；患者年龄18 ～ 70岁，病程<24个月；参照CAG诊断标准[3]，患者疾病经内镜检查确诊为CAG；治疗措施为补硒干预联合抗Hp治疗，对照组仅为抗Hp治疗或仅安慰剂治疗，治疗疗程均≥48周。

排除标准：合并有严重并发症（如肿瘤、克罗恩病、溃疡性结肠炎等）的患者；临床RCT的Jadad量表评分<1分；患者2个月内接受过硒制剂治疗。

1.2 治疗措施

两组患者均接受抗Hp治疗（三联药物疗法，甲硝唑、罗红霉素和奥美拉唑），有消化功能障碍的患者同时接受酪酸梭菌活菌片（常州四药股份有限公司生产）的治疗，治疗疗程为48周。此外，补硒干预组患者还接受补硒干预，补硒剂量为200 ～ 400 μg/d（硒酵母胶囊，安徽华信生物药业股份有限公司生产），治疗疗程≥48周，但对照组患者不接受补硒干预。

1.3 结局指标

①临床症状改善：以患者的胃痛、痞满、纳差和嗳气症状的严重程度减轻≥1级为有改善；②黏膜内镜检查评分改善：采用内镜检查观察，以患者的腺体萎缩、肠化生和异型增生改善≥1级为有改善；③治疗后的血硒水平。

1.4 统计分析

采用RevMan 5.0软件进行统计分析[4]。计数资料采用比值比（odds ratio， OR）及其95% CI为统计效应量，计量资料以标准化均数差（standardized mean difference， SMD）及其95% CI表示。采用χ2检验分析各研究间的异质性，当P>0.1、I2<50%时采用固定效应模型进行meta分析；当P≤0.1、I2≥50%时，采用随机效应模型进行meta分析。

2 研究结果

2.1 临床症状改善

补硒干预组的临床症状改善率高于对照组（OR=2.41， 95% CI： 1.80， 3.22； P<0.01。表1）。

2.2 黏膜内镜检查评分改善

补硒干预组的黏膜内镜检查评分改善率高于对照组（OR=2.32， 95% CI： 1.68， 3.22； P<0.01。表2）。

2.3 血硒水平

补硒干预组患者的血硒水平高于对照组（SMD=3.60， 95% CI： 1.07， 6.13； P<0.05。表3）。

3 讨论

国内调查显示，CAG检出率占胃镜检查的7.5% ～ 13.8%。CAG是一种可能由多种因素导致的以腺体萎缩、异型增生和肠化生为病理学特征的疾病，主要表现为腹部不适、消化不良、疼痛、饱胀等，可同时合并恶心、呕吐、嗳气、消瘦、乏力等症状，部分严重患者甚至会出现恶性贫血[5-6]。CAG是胃癌的癌前疾病，其患者罹患胃癌的风险是健康人群的20倍以上[7]。因此，探寻CAG的发病机制、研发CAG的有效治疗药物具有重要的临床意义。

硒是人体必需的微量元素，研究发现其具有两方面的药理作用[8]：①硒是胃肠道黏膜中谷胱甘肽过氧化物酶的必需激活剂，而激活该酶可清除因胃黏膜中黄嘌呤氧化酶活性过高所产生的氧自由基，防止氧自由基對胃黏膜的损伤；②硒具有显著的免疫调节作用，可激活非特异性免疫和特异性免疫，增强吞噬细胞、自然杀伤细胞的活性，同时又可调节辅助性T细胞Th1与Th2间的平衡，阻止细胞因子过度分泌，阻止自身抗体的形成。

本研究通过对14项临床RCT进行meta分析，结果显示对CAG，补硒干预联合抗Hp治疗可较单独抗Hp治疗显著提高患者的临床症状（包括胃痛、纳差、嗳气等）改善率（OR=2.41， 95% CI： 1.80， 3.22； P<0.01）和黏膜内镜检查（腺体萎缩、肠化生和异型增生）评分改善率（OR=2.32， 95% CI： 1.68， 3.22； P<0.01）。本研究还显示，补硒干预可使大部分患者的血硒水平达到标准水平（>85 μg/ml），这有利于恢复患者的机体免疫平衡。我们认为，补硒干预联合抗Hp治疗可能是一种值得推荐的CAG联合治疗方案，有望改善CAG的治疗疗效。

参考文献

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