不同剂量米非司酮治疗子宫腺肌病的效果观察

李蕾

【摘要】 目的 探討不同剂量米非司酮治疗子宫腺肌病的疗效与安全性， 以选择合适剂量米非司酮治疗子宫腺肌病。方法 57例子宫腺肌病患者， 根据服用药物剂量不同分为A组（33例）和B组（24例）。A组患者给予米非司酮25 mg/周；B组患者给予米非司酮5 mg/d。两组患者均治疗3个月， 观察患者治疗前后子宫大小、月经量、血红蛋白含量、血清CA125水平、视觉模拟评分法（VAS）的变化及不良反应发生情况， 比较两组患者治疗效果。结果 A组总有效率为93.9%， 稍低于B组的95.8%， 但差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后， 两组患者VAS评分、月经量、血清CA125水平均显著低于治疗前， 血红蛋白含量显著高于治疗前， 子宫体积小于治疗前， 差异均具有统计学意义（P<0.05）；治疗后， 两组月经量、VAS评分、子宫体积、血红蛋白含量、血清CA125水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 给予子宫腺肌病患者米非司酮25 mg/周口服和5 mg/d口服均可取得良好的治疗效果， 不良反应少， 患者耐受性好， 两种方法均可作为短期治疗子宫腺肌病的首选。每日服药血药浓度稳定， 而每周服药更加方便， 为不同要求的患者提供了多种选择。

【关键词】 子宫腺肌病；米非司酮 ；药物治疗

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.32.053

Effect observation on different doses of mifepristone in the treatment of adenomyosis LI Lei. Yantai Laiyang Central Hospital， Yantai 265200， China

【Abstract】 Objective To discuss the efficacy and safety of different doses of mifepristone in the treatment of adenomyosis， so as to select the appropriate dose of mifepristone for the treatment of adenomyosis. Methods A total of 57 adenomyosis patients were divided by different doses of drug administration into group A （33 cases） and group B （24 cases）. Group A was treated with mifepristone by 25 mg/week， and group B was treated with mifepristone by 5 mg/d. Both groups were treated for 3 months， and observation were made on changes of uterine size， menstrual volume， hemoglobin content， serum CA125 level， visual analogue scale （VAS） score before and after treatment and occurrence of adverse reactions. The treatment effect was compared between the two groups. Results Group A had a little lower total effective rate as 93.9% than 95.8% in group B， but the difference was not statistically significant （P>0.05）. After treatment， both groups had obviously lower VAS score， menstrual volume and serum CA125 level than before treatment， obviously higher hemoglobin content than before treatment， and smaller uterine size than before treatment. Their difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， both groups had no statistically significant difference in menstrual volume， VAS score， uterine size， hemoglobin content and serum CA125 level （P>0.05）. Both groups had no statistically significant difference in incidence of adverse reactions （P>0.05）. Conclusion For patients with adenomyosis， oral administration of mifepristone by 25 mg/week and 5 mg/d can obtain good therapeutic effect with less adverse reaction and good tolerance. Both two methods can be the first choice for the short-term treatment of adenomyosis. Daily drug concentration is stable， and it is more convenient for medication every week， which provides a variety of options for the different requirements of patients.endprint

【Key words】 Adenomyosis； Mifepristone； Drug therapy

子宫腺肌病是婦科的常见病， 多发于30～50岁妇女。病理表现为子宫内膜腺体、间质侵入子宫肌层形成弥漫性或局限性病变， 可导致子宫肌层增生、肥大[1]。临床表现以进行性加重的痛经及月经过多为主。近年来， 子宫腺肌病有明显年轻化趋势。由于其导致的痛经、月经过多、性交痛等不良反应， 严重影响患者的健康和生活质量， 患者的治疗要求迫切。但传统的子宫切除术多不为患者接受， 而保守性手术单纯切除腺肌病病灶又难以彻底切除病变， 复发率高[2]。性激素释放激素类似物（GnRHa）可有效控制临床症状， 但价格高、副作用明显。左炔诺孕酮宫内缓释系统（曼月乐）虽然也有明显的临床症状改善率， 但也存在不规则阴道出血时间长、节育器脱落的副作用。因此， 选择适合的药物经济、有效地治疗子宫腺肌病是目前妇科临床的迫切任务。米非司酮是一种受体水平的类固醇激素拮抗剂， 有良好抗孕激素和抗糖皮质激素作用的抗早孕药物[3]。现已广泛应用于治疗子宫内膜异位症、围绝经期功能失调性子宫出血、子宫肌瘤等。但关于治疗子宫腺肌病的剂量选择尚未完全统一。本文对本院自2015年1月～2016年1月应用两种不同剂量米非司酮治疗的子宫腺肌病患者的疗效与安全性进行评估， 为治疗子宫腺肌病患者寻求安全、有效、方便的治疗方法。现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选择本院2015年1月～2016年1月收治的57例子宫腺肌病患者为研究对象。入选标准：①据临床表现、B超、CA125确诊为子宫腺肌病， 并排除子宫内膜病变。②治疗前6个月无激素类药物应用史， 同时无米非司酮应用禁忌证。③无生育要求， 要求保留子宫， 自愿服用米非司酮治疗。患者年龄38～50岁， 平均年龄（44.2±3.6）岁。病程

6个月～4年， 均为经产妇。临床表现为进行性加重的痛经， 伴或不伴月经过多。根据服用药物剂量不同分为A组（33例）和B组（24例）。

1. 2 方法 A组、B组均于月经干净后给予米非司酮口服， A组患者给予米非司酮25 mg/周；B组患者给予米非司酮

5 mg/d。疗程3个月。

1. 3 观察指标 服药期间记录患者的月经情况、B超测定子宫体积、子宫出血情况、痛经严重程度、血红蛋白含量、血CA125水平， 同时观察患者的药物不良反应。子宫体积（V）=A×B×C×0.5233（A、B、C分别代表子宫的长度、宽度、厚度）。痛经严重程度：按VAS做出痛经严重程度评估。月经量测定：参考Higham标准， 采用月经失血图（PBAC）法进行评分， 观察期间使用同款卫生巾。比较两组患者治疗效果。

1. 4 疗效判定标准 显效：月经量明显减少， 无自觉痛经；有效：月经量稍有减少， 自觉痛经减轻；无效：痛经、月经无改善。总有效率=显效率+有效率。

1. 5 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组疗效比较 A组总有效率为93.9%， B组总有效率为95.8%， A组略低于B组， 但差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2. 2 两组患者治疗前后月经量、VAS评分、子宫体积、血红蛋白含量、血清CA125水平比较 治疗后， 两组患者VAS评分、月经量、血清CA125水平均显著低于治疗前， 血红蛋白含量显著高于治疗前， 子宫体积小于治疗前， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。治疗后， 两组月经量、VAS评分、子宫体积、血红蛋白含量、血清CA125水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2. 3 两组不良反应比较 经过3个月治疗后， A组1例出现谷丙转氨酶轻度升高（63 U/L）， 不良反应发生率为3.0%；

B组出现2例谷丙转氨酶轻度升高（89 U/L、53 U/L）， 不良反应发生率为8.3%。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。经甘利欣胶囊治疗后谷丙转氨酶均迅速降至正常。两组患者在米非司酮治疗期间均未出现恶心、呕吐等明显胃肠道反应、乳房胀痛等副作用。

3 讨论

子宫腺肌病最典型的临床表现为继发性进行性加重的痛经， 但其发生机制至今不清。子宫腺肌病患者的子宫内膜腺体和间质侵入子宫肌层， 在激素作用下出现肌纤维结缔组织增生、出血， 形成局限性或弥漫性病变。有研究发现， 子宫腺肌病的发生与性激素水平相关[4]。子宫腺肌病肌层组织中的孕激素受体含量明显高于正常子宫肌层。因此作用于孕激素受体的药物可能对子宫腺肌病有较好的疗效。米非司酮与孕激素受体的亲和力是孕酮的5倍， 对孕酮起着竞争性抑制作用， 是一种高效抗孕激素药物。近年研究发现米非司酮可作用于下丘脑-垂体-卵巢轴， 抑制卵泡刺激素（FSH）、促黄体生成素（LH）分泌， 抑制卵泡发育及排卵， 可直接作用于子宫腺肌病病灶的孕激素受体， 抑制异位内膜的分化、增生， 使其萎缩， 抗血管生成， 抑制肿瘤坏死因子、炎症因子分泌， 改善局部免疫和炎症反应， 减轻临床症状[6-8]。子宫腺肌病导致的痛经、月经增多、性交痛、慢性盆腔痛等严重影响了患者的健康及生活质量。子宫全切术是根治子宫腺肌病的标准治疗[9， 10]， 但是大多数患者不愿意切除子宫， 迫切要求保守治疗。米非司酮不失为一种有效、经济的选择。目前国内关于米非司酮治疗子宫腺肌病的剂量、方法较多， 未达成共识。本研究中患者分 别口服米非司酮25 mg/周、5 mg/d。结果显示治疗后， 两组患者VAS评分、月经量、血清CA125水平均显著低于治疗前， 血红蛋白含量显著高于治疗前， 子宫体积小于治疗前， 差异均具有统计学意义（P<0.05）；治疗后， 两组月经量、VAS评分、子宫体积、血红蛋白含量、血清CA125水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。证明了低剂量米非司酮治疗子宫腺肌病的有效性。两者不良反应小、患者耐受性、依从性好。5 mg/d口服， 血药浓度相对稳定。而endprint