混合性垂体腺瘤/节细胞瘤2例

董丽儒，李莹莹，任会强，李 双，王 珊，宋旭东

·病例报道·

混合性垂体腺瘤/节细胞瘤2例

董丽儒，李莹莹，任会强，李 双，王 珊，宋旭东

垂体腺瘤；节细胞瘤；临床病理特征；病例报道

例1男性，36岁，因间断性头痛伴渐进性手脚粗大7年，鼻增宽，入院前1年无诱因出现双眼视物模糊，近期头痛加重入院。CT平扫示蝶鞍增大，鞍区见一椭圆形略高密度灶，大小1.6 cm×1.4 cm×2.0 cm。MRI检查显示鞍区占位，考虑垂体瘤。既往糖尿病病史7年。患者行鼻蝶入路肿瘤切除术。例2女性，57岁，患者主诉手脚粗大、口唇肥厚10余年，因睡眠增多，易疲劳乏力，入睡打鼾3个月入院。CT检查显示鞍区占位性病变，考虑垂体瘤。双侧半卵圆中心及基地节区多发出血、梗死灶。MRI检查显示鞍内见一类圆形等T1稍长T2信号，大小2.0 cm×1.6 cm×1.5 cm。患者行鼻蝶入路肿瘤切除术。

病理检查眼观：2例均为灰白色、灰红色破碎组织，直径分别为0.5 cm和0.3 cm。镜检：肿瘤组织包含两种成分，一种是节细胞瘤成分，表现为丰富的神经纤维网中可见到成簇或散在分布的节细胞，节细胞胞质嗜酸，双核或多核；另一种是垂体腺瘤成分，腺瘤细胞弥漫分布，核圆形或卵圆形，染色质均匀纤细、松散，胞质颗粒状，部分胞质空泡状，间质血窦丰富(图1～3)。两种肿瘤成分混杂，界限不清。免疫表型：

①②

图1肿瘤组织包含节细胞瘤和垂体腺瘤成分，两种肿瘤成分混杂，界限不清图2垂体腺瘤细胞弥漫分布，核圆形或卵圆形，染色质均匀纤细、松散，胞质颗粒状

2例腺瘤细胞均表达GH(图4)，节细胞均表达PRL(图5)、CgA(图6)、NeuN，神经纤维表达NF，所有成分均弥漫阳性表达Syn，Ki-67增殖指数<2%。

③④⑤⑥

图3丰富的神经纤维网中可见成簇或散在分布的节细胞，节细胞胞质嗜酸图4垂体腺瘤细胞弥漫表达GH，SP法图5节细胞表达PRL，SP法图6节细胞强阳性表达CgA，腺瘤细胞弱阳性表达CgA，SP法

病理诊断：混合性垂体腺瘤/节细胞瘤。2例患者术后随访12个月均无复发。

讨论发生于蝶鞍区的节细胞瘤常合并垂体腺瘤，混合性垂体腺瘤/节细胞瘤占蝶鞍部所有肿瘤的比例不足0.5%，女性多见[1]。Greenfield于1919年首次报道该病，至今为止约报道80例[2-4]。大多数病例可过多分泌一种或多种垂体激素，如GH、PRL或促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone, ACTH)等，其中以过多分泌GH多见，患者全身表现和垂体腺瘤分泌的激素息息相关。伴有过多分泌GH的腺瘤，青春期前发病会出现巨人症，青春期后发病主要为肢端肥大症。本组2例患者血清中GH和PRL水平升高，临床表现肢端肥大症状。对于过多分泌PRL、ACTH以及无功能性肿瘤也有报道[5-7]。

混合性垂体腺瘤/节细胞瘤由两种不同的肿瘤成分构成。一种是节细胞瘤成分，节细胞瘤是分化良好、生长缓慢的神经上皮性肿瘤，表现为丰富的神经纤维网中可见到成簇或散在分布的节细胞，节细胞胞质嗜酸，双核或多核，核仁明显，大小不等，胞质内可见聚集的嗜碱性Nissl小体，免疫组化标记节细胞表达CgA、Syn和S-100[8]。节细胞瘤是由肿瘤性成熟的节细胞组成，节细胞实质上是一群不规则的、大小不等的多极的具有发育异常特点的神经元，间质为非肿瘤性胶质纤维和围绕在血管周围的网织纤维。生物学行为上，节细胞瘤是良性肿瘤，其临床表现主要与肿物局部的压迫相关。另一种是垂体腺瘤成分，瘤细胞呈弥漫性生长，核圆形或卵圆形，胞质颗粒状，部分胞质空泡状，染色质纤细、松散，间质血窦丰富。腺瘤细胞会表达相应的激素(GH、PRL或ACTH等)，但是免疫组化技术标记的激素和血液中检测的激素水平并非完全一致，因此需应用免疫组化结合临床内分泌功能才能正确分类[9]。

混合性垂体腺瘤/节细胞瘤的组织来源和发病机制尚不明确，有学者认为节细胞瘤起源于发育异常的、畸形的胶质神经元前体细胞，也有学者认为与垂体腺瘤共存的节细胞属于异位神经组织，这些异位神经组织来源于胚胎发育早期阶段下丘脑的神经组织异常迁移至垂体形成的，但是这个理论不能解释PRL在节细胞中的表达[9-10]。垂体腺瘤的形成可能是由于下丘脑分泌的垂体激素释放激素以内分泌或旁分泌方式刺激正常或缺陷的腺垂体细胞所致，其中下丘脑分泌的激素是由节细胞产生的，神经节成分起源于先前存在的垂体腺瘤的分化或化生[11]。也有学者认为在垂体腺瘤细胞和节细胞之间还存在第3种甚至第4种细胞，比如干细胞样细胞或同时具有腺瘤细胞和节细胞表型的中间细胞[12]。Mikami等[11]报道的1例混合性垂体腺瘤/节细胞瘤中出现的中间型细胞在形态学和免疫表型上均具有腺瘤和节细胞的特征。体外培养垂体前叶的细胞可以转换成不同分化程度的节细胞，这为垂体腺瘤可以转变为节细胞提供了理论依据[13-14]。Koutourousiou等[3]认为节细胞成分来源于成人脑垂体中的干细胞或祖细胞，这种干细胞或祖细胞同时有腺垂体和神经元特征，可以进一步分化并导致混合性垂体腺瘤/节细胞瘤的发生。Kontogeorgos等[15]报道的7例混合性垂体腺瘤/节细胞瘤中发现，典型的腺瘤细胞可表达NF，这提示腺瘤细胞具有神经元属性。本组2例节细胞均表达PRL提示其具有垂体细胞分化的属性，节细胞表达CgA及所有成分均弥漫性表达Syn提示两种成分均具有神经元分化的属性。Michael等[10]认为干细胞或祖细胞来源的具有内分泌和神经元属性的腺瘤细胞可以向神经元分化而形成节细胞；免疫组化染色腺瘤细胞NeuN着色，表明其具有神经元属性。这些理论均支持混合性垂体腺瘤/节细胞瘤是一个相互关联的但具有不同分化的肿瘤而非两个分开的肿瘤。

混合性垂体腺瘤/节细胞瘤是良性肿瘤，治疗首选经蝶骨手术切除肿瘤，也有复发及骨浸润的报道，但是都不影响此肿瘤是良性肿瘤的特性。本组2例患者术后临床症状和体征得到缓解，随访无复发迹象。

[1] Kontogeorgos G, Mourouti G, Kyrodimou E,etal. Ganglion cell containing pituitary adenomas: signs of neuronal differentiation in adenoma cells[J]. Acta Neuropathologica, 2006,112(1):21-28.

[2] Greenfield J G. The pathological examination of forty intracranial neoplasms[J]. Brain, 1919,42:29-85.

[3] Koutourousiou M, Kontogeorgos G, Wesseling P,etal. Collision sellar lesions: experience with eight cases and review of the literature[J]. Pituitary, 2010,13(1):8-17.

[4] Karavitaki N, Scheithauer B W, Watt J,etal. Collision lesions of the sella: co-existence of craniopharyngio with corticotroph adenoma[J]. Pituitary, 2008,11(3):317-323.

[5] Mikami S, Kameyama K, Takahashi S,etal. Combined gangliocytoma and prolactinoma of the pituitary gland[J]. Endocrine Pathol, 2008,19(2):117-121.

[6] O′Reilly M W, Reulen R C, Gupta S,etal. ACTH and gonadotropin deficiency predict mortality in patients treated for nonfunctioning pituitary adenoma (NFPA): long-term follow-up of 519 patients in two large European centres[J]. Clin Endocrinol, 2016,85(5):748-756.

[7] Puchner M J, Lüdecke D K, Valdueza J M,etal. Cushing's disease in a child caused by a corticotropin-releasing hormone-secreting intrasellar gangliocytoma associated with an adrenocorticotropic hormone-secreting pituitary adenoma[J]. Neurosurgery, 1993,33(5):924-925.

[8] 石群立, 卢洪胜, 周晓军, 等. 混合性节细胞瘤/垂体腺瘤4例临床病理观察[J]. 临床与实验病理学杂志, 2005,20(4):399-402.

[9] Kissiedu J O, Prayson R A. Sellar gangliocytoma with adrenocorticotropic and prolactin adenoma[J]. J Clin Neurosci, 2016,24:141-142.

[10] Michael T, Nguyen M T, Lavi E. Pituitary adenoma-neuronal choristoma is a pituitary adenoma with ganglionic differentiation[J]. Exp Mol Pathol, 2015,99(3):628-631.

[11] Mikami S, Kameyama K S, Yoshida K,etal. Combined gangliocytoma and prolactinoma of the pituitary gland[J]. Endocr Pathol, 2008,19(2):117-121.

[12] Yano S, Hide T, Uekawa K,etal. Mixed pituitary gangliocytoma and prolactinoma resistant to the cabergoline treatment[J]. World Neurosurg, 2016,95:620.

[13] Vidal S, Horvath E, Bonert V,etal. Neural transformation in a pituitary corticotroph adenoma[J]. Acta Neuropathologica, 2002,104(4):435-440.

[14] Martinez-Campos A, Dannies P S. A possible differentiation of anterior pituitary cells in collagen gels into neurons[J]. Cell Tissue Res, 1986,244(1):21-26.

[15] Kontogeorgos G, Mourouti G, Kyrodimou E,etal. Ganglion cell containing pituitary adenomas:signs of neuronal differentiation in adenoma cells[J]. Acta Neuropathologica, 2006,112(1):21-28.

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1001-7399(2017)10-1167-03

时间：2017-10-23 13:30 网络出版地址：http://kns.cnki.net/kcms/detail/34.1073.R.20171023.1330.030.html

10.13315/j.cnki.cjcep.2017.10.030

接受日期：2017-05-07

华北理工大学附属医院病理科，唐山 063000

董丽儒，女，博士，主治医师。E-mail: 470818292@qq.com

宋旭东，男，硕士，主任医师，通讯作者。E-mail: songxd2002@sina.com