小儿氨酚烷胺颗粒含量测定方法及含量均匀度考察研究

胡兴娥

·实验研究·

小儿氨酚烷胺颗粒含量测定方法及含量均匀度考察研究

胡兴娥

目的 建立小儿感冒冲剂氨酚烷胺颗粒中咖啡因、盐酸金刚烷胺、马来酸氯苯那敏含量同时检测的方法, 并考察该药中马来酸氯苯那敏含量均匀度。方法 利用高效液相色谱法(HPLC)同时测定小儿感冒冲剂氨酚烷胺颗粒(批号分别为121143、121140、121188)中咖啡因、盐酸金刚烷胺、马来酸氯苯那敏含量和马来酸氯苯那敏含量均匀度。结果 ①小儿氨酚烷胺颗粒中咖啡因、盐酸金刚烷胺、马来酸氯苯那敏含量：3批小儿氨酚黄那敏颗粒(批号依次为121143、121140、121188)中, 马来酸氯苯那敏的平均含量分别为98.2%、99.7%%、100.2%；盐酸金刚烷胺的平均含量分别为102.3%、102.5%、103.1%；咖啡因的平均含量分别为101.8%、100.6%、100.1%。②小儿氨酚烷胺颗粒中马来酸氯苯那敏含量均匀度：3批小儿氨酚黄那敏颗粒(批号依次为121143、121140、121188)中马来酸氯苯那敏含量均匀度依次为4.0、4.8、7.2。结论 HPLC法具有操作简便、重复性好、精密度高等优点, 可同时检测小儿氨酚烷胺颗粒中3种有效成分的含量, 更好地控制药品质量。

含量均匀度；含量测定；小儿氨酚烷胺颗粒；高效液相色谱法

1 材料与方法

1.1 实验材料 日本岛津LC-20AT型高效液相色谱仪；N2000色谱数据工作站；梅特勒-托利多/AB135-S电子天平仪器；小儿氨酚烷胺颗粒(购自太阳石药业有限公司, 批号分别为121143、121140、121188)；马来酸氯苯那敏、盐酸金刚烷胺、咖啡因对照品(由中国药品生物制品检定所提供, 批号依次为100017～200606、100426～201002、171215～200406)；乙腈属于色谱纯, 三乙胺属于分析纯。

1.2 实验方法

1.2.1 色谱条件 色谱柱：Agilent TC-C18(250 mm×4.6 mm,5 μm)；流动相：三乙胺-乙腈-水(0.5∶16∶84)；检测波长：220 nm；进样量：10 μl；流速：1.0 ml/min；柱温：25℃的室温。

1.2.2 配制实验溶液

1.2.2.1 对照品溶液 称取25.55 mg马来酸氯苯那敏、100.58 mg盐酸金刚烷胺、12.31 mg咖啡因作为对照品, 分别置于50 ml的容量瓶中, 加入流动相摇匀, 超声溶解使其稀释至刻度, 制成相应的对照品溶液。

1.2.2.2 供试品溶液 取10袋小儿氨酚烷胺颗粒, 计算其平均重量并研细, 准确称取1袋(约5 g)的样品量置于50 ml容量瓶, 加流动相超声溶解, 并添加适量水稀释至刻度, 制得供试品溶液。

1.2.2.3 阴性样品溶液 按药品处方比例制备不含有马来酸氯苯那敏、盐酸金刚烷胺、咖啡因的阴性样品, 随后依据“1.2.2.2供试品溶液”的操作步骤制得阴性样品溶液。

1.2.3 系统适用性实验 把适量对照品、供试品溶液、阴性样品溶液加入到高效液相色谱仪中, 以上述色谱条件记录色谱图(见图1)。结果发现, 马来酸氯苯那敏、盐酸金刚烷胺、咖啡因3种成分之间的分离度较好, 阴性样品溶液无干扰, 专属性较好。

图1 HPLC色谱图

1.2.4 线性关系考察 称取适量马来酸氯苯那敏对照品, 添加流动相以制备浓度为2.545、5.09、10.18、20.36、40.72、81.44 μg/ml的对照品储备液Ⅰ；称取适量盐酸金刚烷胺对照品, 加流动相制成浓度为126.2、252.4、504.8、1009.6、2019.2、4038.4 μg/ml的对照品储备液Ⅱ；称取适量咖啡因对照品, 加流动相制成浓度为19.08、38.16、76.32、152.64、305.28、610.56 μg/ml的对照品储备液Ⅲ［6,7］。分别取 3种储备液10 μl于色谱仪中, 测定峰面积, 以峰面积为纵坐标 , 以待测成分浓度为横坐标, 建立标准曲线, 得到线性回归方程为：①盐酸金刚烷胺：Y=4.936×104+5.681×103X(r=0.9997)；②咖啡因：Y=1.419×102+2.563×103X(r=0.9997)；③马来酸氯苯那敏：Y=1.790×103+3.445×103X(r=0.9997)。由此可知,盐酸金刚烷胺、咖啡因、马来酸氯苯那敏的线性范围依次为：126.5～4020.2 μg/ml、19.27～610.3 μg/ml、3.085～82.36 μg/ml。

1.2.5 精密度测定 分别取2 ml“1.2.4”中制定的3种储备液, 并以“1.2.1色谱条件”, 重复进样(n=6), 测定3种成分的峰面积, 计算其标准偏差RSD。结果盐酸金刚烷胺的RSD=0.92%、咖啡因的RSD=0.53%、马来酸氯苯那敏的RSD=0.75%, 均 <2.0%, 符合药典的标准［5,8,9］, 说明本实验方法精密度较好。

1.2.6 重复性测定 取10袋同一批次(批号121143)的小儿氨酚烷胺颗粒, 研细并取6份等量样品, 根据上述色谱条件制定溶液并依次测定马来酸氯苯那敏、盐酸金刚烷胺、咖啡因含量, 且 RSD值依次为0.41%、0.48%、0.56%, 均<2.0%,说明本实验方法重复性良好。

1.2.7 稳定性测定 吸取适量“1.2.2.2”中的供试品溶液,在室温条件下分别放置0、4、8、12、16、24 h, 并以“1.2.1色谱条件”检测。结果发现, 盐酸金刚烷胺的RSD=1.38%、咖啡因的RSD=1.43%、马来酸氯苯那敏的RSD=1.60%, 均<2.0%, 提示本实验供试品溶液在24 h内稳定性较好。

1.2.8 回收率测定 称取9份同一批(批号121143)已知含量的供试品, 分别置于50 ml容量瓶中, 分别加入对应的马来酸氯苯那敏、盐酸金刚烷胺、咖啡因对照品, 并根据“1.2.2.2”的方法制定供试品溶液80%、100%、120%的低中高浓度供试品溶液。以“1.2.1色谱条件”测定, 计算回收率。结果,马来酸氯苯那敏的回收率为98.9%, RSD=1.5%；盐酸金刚烷胺为回收率100.8%, RSD=1.6%；咖啡因回收率为100.4%,RSD=1.8%, 均符合药典标准。

2 结果

2.1 含量测定 分别取3批样品适量, 根据“1.2.2.2”步骤制备供试品溶液, 以“1.2.1色谱条件”测定并计算马来酸氯苯那敏、盐酸金刚烷胺、咖啡因的含量。结果, 3批小儿氨酚黄那敏颗粒(批号依次为121143、121140、121188)中, 马来酸氯苯那敏的平均含量分别为98.2%、99.7%%、100.2%；盐酸金刚烷胺的平均含量分别为102.3%、102.5%、103.1%；咖啡因的平均含量分别为101.8%、100.6%、100.1%。

2.2 马来酸氯苯那敏含量均匀度测定 按照“2.1含量测定”的步骤以外标法测定马来酸氯苯那敏的峰面积, 计算其含量均匀度。结果3批小儿氨酚黄那敏颗粒(批号依次为121143、121140、121188)中马来酸氯苯那敏含量均匀度依次为 4.0、4.8、7.2。

3 小结

由上述各项方法学验证以及结果可知, 本研究建立的HPLC法存在易操作、重复性好、专属性高、精密度高等优点,能够同时检测小儿感冒冲剂氨酚烷胺颗粒中3种有效成分,可成为该药物质量控制的有效方法, 利于保证儿童用药安全有效。

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.21.111

小儿感冒冲剂氨酚烷胺颗粒含量测定方法及含量均匀度考察研究(项目编号：B2014189)

443000 湖北三峡职业技术学院

小儿氨酚烷胺颗粒是临床用于防治儿童普通感冒及流行性感冒的一种复方制剂［1-3］。该药品在现行的国家药品标准中只规定了其中对乙酰氨基酚的含量测定, 并未对制剂中盐酸金刚烷胺、咖啡因和马来酸氯苯那敏等可产生副作用的药品成分规定其含量测定标准, 因此为了儿童用药安全需要测定该药品各成分的含量及均匀度［4,5］。为此, 本研究应用HPLC法以建立同时检测该复方制剂中盐酸金刚烷胺、咖啡因、马来酸氯苯那敏的含量和马来酸氯苯那敏含量均匀度的方法。

2017-09-26］