探讨舍曲林联合利培酮治疗精神分裂症阴性症状的疗效和安全性

李少梅+王婉文

【摘要】 目的：探究舍曲林联合利培酮治疗精神分裂症阴性症状的疗效和安全性。方法：随机选取2014年5月-2016年5月本院收治的精神分裂症患者中116例进行临床分析，按照随机数字表法将其分为对照组和探讨组，各58例。其中对照组单独使用利培酮治疗，探讨组使用舍曲林联合利培酮治疗，观察统计两组临床疗效和不良反应发生情况。结果：探讨组治疗总有效率明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗前，两组各项阴性症状评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，探讨组各项阴性症状评分均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；探讨组不良反应发生率为17.24%，对照组为18.97%，两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：针对精神分裂症阴性症状患者而言，可通过舍曲林联合利培酮治疗，效果突出，安全性较高，可推广使用。

【关键词】 舍曲林； 利培酮； 精神分裂症； 阴性症状； 疗效； 安全性

【Abstract】 Objective：To explore the clinical effect and safety of Sertraline combined with Risperidone in the treatment of negative symptoms of schizophrenia.Method：116 cases of schizophrenia and who accepted treatments in our hospital from May 2014 to May 2016 were randomly selected for clinical analysis，they were divided into the control group and the study group according to the law of numerical method，58 cases in each group.The control group was treated with Risperidone alone，while the study group was treated with Sertraline combined with Risperidone.The clinical effects and adverse reactions of two groups were observed and counted.Result：The total of effective rate of the study group was significantly better than that of the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.Before treatment，the scores of negative symptoms of two groups were compared，the differences were not statistically significant（P>0.05）.After treatment，the scores of negative symptoms of the study group were lower than those of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The total incidence of adverse reactions of the study group was 17.24%，and the control group was 18.97%，the difference was not statistically significant（P>0.05）.Conclusion：For patients with negative symptoms of schizophrenia，Sertraline can be combined with Risperidone treatment，and the effect is prominent，the safety is high，thus it can be widely used.

【Key words】 Sertraline； Risperidone； Schizophrenia； Negative symptoms； Clinical effect； Safety

First-authors address：Qishan Hospital in Panyu District of Guangzhou City，Guangzhou 511483，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.29.027

精神分裂癥发病原因具有一定复杂性，与患者突然的情感压抑以及精神刺激存在密切联系，主要以行为、思维和情感异常为临床表现[1-2]。精神分裂症根据症状可分为阴性和阳性症状，其中阳性症状给予合理治疗可明显改善，而阴性症状由于相对隐秘难以察觉，因此在诊治过程中极易被忽略，为后期复发提供了机会，以及演变为病残的主要因素[3-4]。本研究探究了舍曲林联合利培酮治疗精神分裂症阴性症状的疗效和安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 在本院2014年5月-2016年5月收治的精神分裂症患者中随机选取116例进行临床分析，按照随机数字表法将其分为对照组和探讨组，各58例。纳入标准：（1）不存在严重躯体疾病和脑器质性疾病；（2）均未伴发精神方面疾病；（3）对治疗使用药物均无过敏史；（4）不存在酒精依赖史和药物滥用史；（5）女性患者均未处于哺乳期和妊娠期；（6）均了解本次研究目的，且均签好《知情同意书》。对照组中，男36例，女22例；年龄endprint

43～68岁，平均（54.7±2.4）岁；病程2～6年，平均（3.6±0.4）年。探讨组中，男34例，女24例；年龄49～71岁，平均（53.2±2.6）岁；病程1.7～6.1年，平均（3.3±0.8）年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 若患者入院时正处于治疗阶段，则停药2周，待残余药物失去药效后重新服药，并实施系统评估。（1）对照组患者单独使用利培酮（国药准字H20052330，浙江华海药业股份有限公司）治疗，初始剂量为1.0 mg/d，连续服用2周后增加剂量至3.0 mg/d。（2）探讨组患者使用舍曲林联合利培酮治疗，其中利培酮使用情况与对照组一致，舍曲林（国药准字H20051076，浙江京新药业股份有限公司）初始剂量为50 mg/d，连续服用2周后增加剂量至100 mg/d。观察两组患者治疗过程中不良反应发生情况，针对发生锥体外系反应的患者而言，需加用盐酸苯海索或者普萘洛尔；针对睡眠质量差的患者，需加用苯二氮卓类药物；连续治疗8周，治疗过程中禁用其他精神药物。

1.3 观察指标与评定标准 观察统计两组患者治疗过程中出现的不良反应，临床上常见的有视力下降、失眠和恶心反胃等；应用阴性和阳性症状量表（PANSS）对两组患者的阴性症状进行评价。疗效评价标准，康复：减分率75%以及上；显效：减分率为51%～74%；好转：减分率为25%～50%；无变化：减分率不足25%；总有效=康复+显效+好转。

1.4 统计学处理 采用SPSS 21.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 探讨组治疗总有效率明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组治疗前后阴性症状评分比较 治疗前，两组各项阴性症状评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，探讨组各项阴性症状评分均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组治疗过程中不良反应发生情况比较 探讨组不良反应发生率为15.52%，对照组为18.97%，探讨组不良反应发生率虽低于对照组，差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

3 讨论

精神分裂症属于精神病一类，其发病原因尚无准确报道，但大部分认为与患者长时间极端思想、性格孤僻、情感压抑以及突发情况刺激等因素存在密切联系，临床表现具有一定复杂性，若未给予有效治疗极易复发[5-6]。阳性症状患者的过激行为通常表现为毁物伤人、情绪激动和焦躁不安等，但服药后神智恢复，极易控制[7-8]。阴性症状患者通常会产生一些社会障碍，如意志不稳定、情感反应障碍和隐匿性人格分裂等，临床表现以兴趣缺失、语言缺失和情感缺失等为主[9-10]。阴性症状与阳性症状比较之下，前者控制难度更高，极易进展为阳性症状，存在较高致死率和致残率[11]。因此，大多数学者均认为，在精神分裂症的治疗过程中，增加隐匿性阴性症状的控制力度具有重要意义[12-13]。利培酮属于去甲腎上腺素拮抗剂之一，在精神症状方面有一定平衡功效，特别是对于阴性症状有良好的控制、缓解功效；但缺点是药效发挥缓慢，长时间保留在人体，易发生一些不良反应[14]。在所有精神药品中，舍曲林是唯一一种可抑制DNA的药品，同时也是唯一一种不抑制血清催乳素或者不诱发应激反应的药品[15]。舍曲林还可有效缓解失眠和焦虑症状，增加积极做事兴趣，对神经元突触前膜有良好的抑制作用，降低对多巴胺和5-HT的再摄取量；最大限度改善大脑组织，特别是对多巴胺的调节作用，利用对调节大脑来实现控制阴性症状的目的[16-17]。有大量研究证明，将舍曲林与利培酮联合使用，临床疗效甚佳，还可一定程度降低利培酮的不良反应发生率[18-19]。本研究结果显示，探讨组治疗总有效率明显优于对照组（P<0.05）；治疗后，探讨组各项阴性症状评分均低于对照组（P<0.05）；探讨组不良反应发生率虽低于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05）。但根据资料统计显示，临床上使用舍曲林的患者中有0.4%左右发生躁狂或者轻躁狂现象，还可导致瞳孔放大，因此针对癫痫、青光眼病史、闭角型青光眼病史患者应谨慎使用舍曲林[20]。

综上所述，针对精神分裂症阴性症状患者而言，可通过舍曲林联合利培酮治疗，效果突出，安全性较高，可大量推广使用。

参考文献

[1]侯云跃，范林钰，刘茂航.利培酮、喹硫平单用和分别联合盐酸舍曲林治疗精神分裂症的临床对比研究[J].广西医科大学学报，2016，33（6）：985-988.

[2]郭娅慧，李春燕，马志元.舒必利合并舍曲林治疗首发精神分裂症的临床对照分析[J].中国医药，2011，6（7）：859-860.

[3]李广田，元艳平，李达.利培酮联用舍曲林治疗精神分裂症阴性症状的研究[J].中国健康心理学杂志，2011，19（9）：1043-1044.

[4]董健，张曦明.利培酮合并舍曲林治疗以阴性症状为主的精神分裂症的疗效观察[J].中国医师杂志，2010，12（10）：1424-1425.

[5]李育军，李玲，韩卫东.恢复期精神分裂症患者加用舍曲林的社会功能研究[J].西部医学，2013，25（6）：876-878.

[6]唐爱珠，苏君.利培酮联合舍曲林对首发男性精神分裂症的疗效观察[J].解放军医药杂志，2011，23（3）：62-63.

[7]潘勇，庞波.利培酮合并舍曲林治疗慢性精神分裂症的对照研究[J].精神医学杂志，2010，23（1）：42-43.

[8]魏冬，席永稳.利培酮联合舍曲林治疗以阴性症状为主的精神分裂症对照研究[J].临床心身疾病杂志，2016，22（3）：44-46.endprint

[9] Barrio P，Batalla A，Castellví P，et al.Effectiveness of long-acting injectable risperidone versus oral antipsychotics in the treatment of recent-onset schizophrenia：a case-control study[J].International Clinical Psychopharmacology，2013，28（4）：164-170.

[10] DiFiorino M，Montagnani G，Trespi G，et al.Extended-release quetiapine fumarate（quetiapine XR） versus risperidone in the treatment of depressive symptoms in patients with schizoaffective disorder or schizophrenia：A randomized，open-label，parallel-group，flexible-dose study[J].International Clinical Psychopharmacology，2014，29（3）：166-176.

[11] Locatelli I，Kastelic M，Koprivsek J，et al.A population pharmacokinetic evaluation of the influence of CYP2D6 genotype on risperidone metabolism in patients with acute episode of schizophrenia.[J].European Journal of Pharmaceutical Sciences，2010，41（2）：289-298.

[12]楊海燕，刘学文.舍曲林联合利培酮治疗精神分裂症的临床效果[J].临床合理用药杂志，2016，9（12）：20-21.

[13]陈燕，陈胜华，王德刚，等.舍曲林联合氯氮平治疗精神分裂症阴性症状的疗效观察[J].中国美容医学，2012，21（12）：270.

[14]张国双，雷彤，刘秀萍.利培酮联合小剂量舍曲林治疗精神分裂症阴性症状临床观察[J].中外医学研究，2010，8（14）：116-117.

[15]李玉凤，张丽，王继禹.利培酮合用舍曲林快速改善精神分裂症后抑郁情绪[J].中国临床实用医学，2010，4（11）：189-190.

[16]贾权.利培酮联合舍曲林治疗慢性精神分裂症的疗效观察[J].中国民族民间医药，2011，20（23）：114.

[17]赵景菊.利培酮联合舍曲林治疗精神分裂症的临床研究[J].实用医技杂志，2012，19（8）：872-873.

[18]潘金灯，叶小芳.舍曲林合并利培酮对慢性精神分裂症认知缺损的疗效研究[J].健康研究，2013，33（2）：128-130，133.

[19]莫迪.舍曲林合并抗精神病药物治疗42例精神分裂症阴性症状临床分析[J].中国民康医学，2011，23（17）：2161-2162.

[20]李甦.舍曲林合并抗精神病药物治疗36例精神分裂症阴性症状分析[J].中国保健营养（上旬刊），2013，23（7）：3854-3855.

（收稿日期：2017-08-16） （本文编辑：程旭然）endprint