术前血清白蛋白检测对结直肠癌患者根治术后预后的评估价值

王俊，周凯

(江西省人民医院，南昌330006)

术前血清白蛋白检测对结直肠癌患者根治术后预后的评估价值

王俊，周凯

(江西省人民医院，南昌330006)

目的探讨术前血清白蛋白水平检测对结直肠癌患者根治术后预后的评估价值。方法选择行根治术并获得长期随访的187例结直肠癌患者。术前检测患者血清白蛋白水平，将术前血清白蛋白≤37.0 g/L的患者92例作为水平降低组，>37.0 g/L的患者95例作为水平正常组。对比分析两组临床资料。术后随访5年，统计患者生存情况及复发情况。采用Kaplan-Meier进行生存分析，采用COX回归进行多因素分析。结果两组性别、年龄、肿瘤部位比较，P均>0.05；水平降低组肿瘤直径≥5 cm、低分化、浸润深度T4期、有淋巴结转移的比例高于水平正常组(P均<0.05)。水平降低组中位生存时间低于水平正常组，复发率高于水平正常组(P均<0.05)。浸润深度、淋巴结转移及血清白蛋白水平是根治术后结直肠癌患者预后的影响因素(P均<0.05)。结论术前血清白蛋白水平检测可评估结直肠癌患者根治术后的预后；血清白蛋白水平越低患者预后越差。

结直肠癌；血清白蛋白；根治术；预后

近年来，随着社会发展及检测手段的改进，我国结直肠癌发病率不断升高。结直肠癌主要治疗方法为手术，大部分患者术后可延长生存期，但不同患者间术后生存期差异较大[1]。如何预测患者术后生存情况是目前研究的重点之一。恶性肿瘤是一种全身性慢性消耗性疾病，患者随着肿瘤发展会出现不同程度的营养不良。血清白蛋白半衰期短、色氨酸含量高，可作为患者术前营养状态的观察指标。外科患者血清白蛋白水平与手术并发症发生率、病死率和住院时间呈负相关[2]。多项国外研究认为，血清白蛋白为卵巢癌、粒细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、结肠癌患者的独立预后因素[3～6]。王慧妍等[1]研究显示，术前血清白蛋白水平较低的结直肠癌患者预后差、病死率高。本研究探讨术前血清白蛋白对根治术后结直肠癌患者预后的预测价值。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2012年1月～2016年12月我院行根治术并获得长期随访的结直肠癌患者187例，术后均经病理检查证实。排除晚期、远处转移及合并重要脏器功能障碍、凝血功能障碍的患者。其中男117例、女70例，年龄34～72(55.17±6.72)岁，<65岁69例，≥65岁118例；肿瘤直径<5 cm 122例，≥5 cm 65例；肿瘤分化程度为低分化54例、中分化76例、高分化57例；浸润深度为T1～3期47例，T4期140例；淋巴结转移97例，无淋巴结转移90例。

1.2 血清白蛋白检测及患者分组 患者均于术前采集空腹肘静脉血，用全自动生化分析仪检测血清白蛋白水平。根据血清白蛋白水平对患者进行分组，≤37.0 g/L者92例为水平降低组，>37.0 g/L者95例为水平正常组。

1.3 临床资料收集 收集两组病历资料。对比分析两组性别、年龄、肿瘤大小、分化程度、浸润深度、淋巴结转移情况，对以上资料进行单因素及多因素分析。术后对患者进行随访，随访至患者死亡或2016年12月31日，统计其生存情况及复发情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0统计软件。性别、年龄、肿瘤大小、分化程度、浸润深度、淋巴结转移采用χ2检验进行单因素分析，采用Kaplan-Meier进行生存分析，采用COX回归进行多因素分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床病理特征比较 两组性别、年龄、肿瘤部位比较差异无统计学意义(P均>0.05)。水平降低组肿瘤直径≥5 cm、低分化、浸润深度T4期、有淋巴结转移的比例高于水平正常组(P均<0.05)。见表1。

2.2 术前血清白蛋白水平对结直肠癌患者生存时间的影响 用Kaplan-Meier法对两组术后生存时间进行分析，水平降低组中位生存时间为20.4个月，水平正常组中位生存时间为61.5个月，两组中位生存时间比较，P<0.05。随访至2016年12月31日，水平降低组复发72例，复发率78.26%；水平正常组复发42例，复发率44.21%；两组复发率比较，P<0.05。

表1 两组临床病理特征比较[例(%)]

2.3 影响结直肠癌患者手术预后的因素 经COX比例风险回归模型分析显示，性别、年龄、肿瘤大小、分化程度对结直肠癌患者手术预后无明显影响(P>0.05)；浸润深度、淋巴结转移及血清白蛋白水平是结直肠癌患者手术预后的影响因素。见表2。

表2 影响结直肠癌患者手术预后的因素

3 讨论

恶性肿瘤的发生发展与机体代谢紊乱有关，患者蛋白质分解代谢增强合成代谢减弱，发生负氮平衡。机体在肿瘤长期慢性消耗影响下，使其外源性营养摄入减少或不能有效利用，患者营养状况逐步恶化[7]。患者在疾病不同时期合并不同程度营养不良。血清白蛋白水平降低的主要原因之一为恶性肿瘤在生长过程中掠夺并消耗大量蛋白质，其次与水潴留稀释、白蛋白降解率加快等因素有关[8]。血清白蛋白由585个氨基酸组成的单链蛋白质，由肝脏合成，是血清总蛋白的主要蛋白质成分，为人体血浆中含量最丰富的蛋白质。在维持血液胶体渗透压、体内代谢物质运输、营养等方面均起着很重要的作用。白蛋白半衰期约为19 d，肝脏疾患时常检测血清白蛋白含量来协助诊断，判断预后，但往往要到一定时间和一定程度才能够出现白蛋白的变化[9]。成熟人的血清白蛋白是一个心形分子，由3个结构相似的α-螺旋结构域组成。不同来源的血清白蛋白的氨基酸序列及其空间结构非常保守，它具有结合和运输内源性与外源性物质，维持血液胶体渗透压，清除自由基，抑制血小板聚集和抗凝血等生理功能[10]。

近年来有关血清白蛋白与肿瘤的关系越来越受到学者们的关注。治疗前血清白蛋白水平影响胃癌患者生存并且有量效关系，因此在制定胃癌治疗方案时要考虑血清白蛋白水平的影响[11]。Lien等[12]研究认为，血清白蛋白水平正常的贲门癌患者手术切除率和5年总生存率均明显高于异常患者。血清白蛋白检测还可以预测鼻咽癌根治性放疗患者的预后[13]。以上均说明血清白蛋白与恶性肿瘤的预后密切相关。研究发现，术前血清白蛋白水平较低的结肠癌患者术后肠功能恢复差, 术后并发症发生率高于术前血清白蛋白水平正常患者。证明术前血清白蛋白水平可以预测患者术后生存期及并发症发生率。结直肠癌患者血清白蛋白水平与CRP呈负相关，CRP是机体炎症反应的指标之一[14]。因此，术前血清白蛋白水平低的结直肠癌患者预后差很可能与肿瘤相关非特异性炎症反应有关。本研究以血清白蛋白水平37.0 g/L为分界值将患者分为水平降低组与水平正常组。采用Kaplan-Meier进行生存分析，采用COX回归进行多因素分析。两组肿瘤直径、分化程度、浸润深度、淋巴结转移比较差异有统计学意义，即水平降低组肿瘤直径≥5 cm、低分化、浸润深度T4期、有淋巴结转移的比例高于水平对照组，可见术前血清白蛋白水平与结直肠癌肿瘤大小、分化程度、浸润深度及淋巴结转移有关。采用Kaplan-Meier法对两组术后生存时间进行分析，白蛋白水平降低组术后5年生存率明显低于水平正常组，复发率高于水平正常组。白蛋白水平降低的结直肠癌患者预后差。经COX比例风险回归模型分析显示，性别、年龄、肿瘤大小、分化程度对结直肠癌患者手术预后无明显影响，而浸润深度、淋巴结转移及血清白蛋白水平是结直肠癌患者预后的影响因素。而对同时伴有低白蛋白血症的结直肠癌患者术前给予输注白蛋白治疗后，其并发症及预后并未得到改善。可见血清白蛋白仅能作为代表肝脏合成能力或者患者营养状态的观察指标，而非干预指标[1]。

目前能够预测结直肠癌患者术后生存期的有效指标并不多见，而血清白蛋白检测方便，价格低廉，是结直肠癌患者术前常规检测项目，也是结直肠癌患者术前、术后重要观察指标[1]。术前血清白蛋白水平检测可评估结直肠癌患者根治术后的预后，术前血清白蛋白水平越低患者预后越差。但术前血清白蛋白水平影响结直肠癌患者预后的机制目前仍不明朗，在以后的研究中可进一步加以探讨。

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10.3969/j.issn.1002-266X.2017.37.033

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江西省卫生厅科技计划项目(20145059)。

周凯(E-mail:jxnczk@163.com)

2017-03-30)