高剂量普萘洛尔治疗甲亢合并房颤临床观察

马计，邓晨昕

(1襄阳市中心医院·湖北文理学院附属医院，湖北襄阳441021；2襄阳市第一人民医院)

高剂量普萘洛尔治疗甲亢合并房颤临床观察

马计1，邓晨昕2

(1襄阳市中心医院·湖北文理学院附属医院，湖北襄阳441021；2襄阳市第一人民医院)

目的观察高剂量(30 mg)普萘洛尔治疗甲状腺功能亢进症(甲亢)合并房性颤动(房颤)的临床效果。方法将98例甲亢合并房颤患者采用抽签法随机分为高剂量组与低剂量组各49例。两组均给予丙硫氧嘧啶治疗，低剂量组加普萘洛尔10 mg/次，高剂量组加普萘洛尔30 mg/次，均3次/d口服，连续治疗6周。分别于治疗前后检测血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)、促甲状腺受体抗体(TRAb)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)，计算TGAb、TPOAb阳性率；评价两组HR、左室射血分数(LVEF)及房颤发生情况；统计两组用药期间发生的不良反应。结果与治疗前比较，治疗后两组血清FT3、FT4、TRAb水平降低，血清TSH水平升高(P均<0.05)，且高剂量组以上指标变化更明显(P均<0.05)。两组治疗前后TGAb、TPOAb阳性率比较差异无统计学意义(P均>0.05)。治疗后两组HR、LVEF均改善(P均<0.05)，高剂量组改善更明显(P均<0.05)。高剂量组房颤发生率低于低剂量组(P<0.05)。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论与低剂量(10 mg)比较，高剂量(30 mg)普萘洛尔治疗甲亢合并房颤效果更佳。

甲状腺功能亢进症；房性颤动;普萘洛尔

甲状腺功能亢进症(甲亢)是临床上较为常见的内分泌疾病。甲亢患者甲状腺激素处于异常高分泌状态，不仅促进机体高代谢，还可促进心房颤动(房颤)的发生。研究显示，甲亢合并房颤的发生率达0.5%，且近年来有一定的上升趋势[1]。临床主要采用丙硫氧嘧啶、碘131及β受体阻滞剂治疗。β受体阻滞剂普萘洛尔能够改善甲亢合并房颤患者的高代谢症状，促进患者心脏功能的恢复，降低病死率及远期不良心血管结局事件的发生率。低剂量(10 mg)与高剂量(30 mg)普萘洛尔均可辅助治疗甲亢合并房颤，其效果存在一定差异[2]。但迄今为止，对于不同剂量普萘洛尔疗效的对比鲜见报道。本研究对此进行了探讨。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2013年6月～2015年12月本院收治的甲亢合并房颤患者98例，男13例、女85例，年龄31～59(46.4±9.3)岁，结节性甲状腺肿伴甲亢22例、弥漫性甲状腺肿伴甲亢76例，血压(138.2±10.6)mmHg/(85.3±7.4)mmHg，基础HR(114.6±8.8)次/min。甲亢符合中华医学会制定的诊断标准[3]；房颤符合纽约心脏病协会(NYHA)的诊断标准；纳入标准：年龄30～59岁，均为初发首诊。排除标准：肝肾功能障碍，合并肿瘤、脑卒中病史、粒细胞减少综合征、房室传导阻滞，对本研究药物严重不耐受的患者。采用抽签法随机分为高剂量组、低剂量组各49例。两组临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。患者均知情同意，本研究获得本院医学伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 两组均给予丙硫氧嘧啶(南京扬子江药业有限公司)100 mg/d，分3次口服，连续治疗4～6周，逐渐减量，以5～10 mg/d维持治疗。同时，低剂量组加普萘洛尔(南京泰康生物医药有限公司)10 mg/次，3次/d口服；高剂量组加普萘洛尔30 mg/次，3次/d口服。两组均连续治疗6周。

1.3 指标观察 ①分别于治疗前后清晨采集两组空腹静脉血，分离血清，-20 ℃保存待测。采用电化学发光全自动免疫分析仪(美国雅培i2000)检测血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(试剂盒购自奥地利Bender Medsystems公司)检测血清促甲状腺受体抗体(TRAb)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)，计算TGAb、TPOAb阳性率。②治疗前后评价两组心功能变化。采用超声测量患者HR、左室射血分数(LVEF)；采用常规十二导联心电图监测房颤发生情况。③统计两组用药期间发生的不良反应。

2 结果

2.1 两组治疗前后甲状腺功能变化比较 与治疗前比较，治疗后两组血清FT3、FT4、TRAb水平降低，血清TSH水平升高(P均<0.05)，且高剂量组以上指标变化更明显(P均<0.05)。两组治疗前后TGAb、TPOAb阳性率比较差异无统计学意义(P均>0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后甲状腺功能指标比较

2.2 两组治疗前后心功能变化比较 与治疗前比较，治疗后两组HR、LVEF均改善(P均<0.05)，高剂量组改善更明显(P均<0.05)。见表2。高剂量组房颤发生率34.69%(17/49)低于低剂量组[59.18%(30/49)]，比较差异有统计学意义(P<0.05)。

表2 两组治疗前后心功能指标比较

2.3 两组不良反应比较 高剂量组发生皮疹3例、心律失常1例、低血压1例，不良反应发生率为8.24%；发生皮疹2例、心律失常1例、低血压1例，不良反应发生率为6.12%。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

体内性激素受体敏感性的异常、自身免疫性疾病及结节性甲状腺病等均可促进甲亢的发生发展。相关研究显示，大陆地区甲亢的发病率可达0.07%，特别是年龄15～30岁的女性人群，其发病率更高，较普通人群上升3～4倍[4]。甲状腺激素T3、T4水平异常升高，可增强机体代谢。甲亢可并发严重的房颤，从而导致患者病死率上升[5]。研究发现，合并房颤时甲亢患者的病死率可上升5%，肺栓塞及脑栓塞等不良心血管事件的发生率可上升3%～5%[6]。

在治疗甲亢的基础上，联合稳定HR的药物可改善患者症状，降低病死率。普萘洛尔是β受体阻滞剂，通过抑制房室传导降低心室率，稳定HR，降低心肌收缩力，减少心脏耗氧量。普萘洛尔已成为抢救甲亢合并房颤患者的重要药物，但缺乏对不同剂量普萘洛尔的治疗效果评估。部分文献对不同剂量普萘洛尔的治疗效果存在争议。有研究认为10 mg的普萘洛尔可改善患者的高代谢症状、稳定心室率在100次/min以下[7]；但也有研究认为30 mg的普萘洛尔才可以降低心室率、控制房颤发生[8]。本研究对此进行了探讨。

本研究发现，分别经10、30 mg的普萘洛尔治疗后，两组血清FT3、FT4水平均明显下降，TSH水平明显上升，其中高剂量组以上指标变化更为明显。说明30 mg的普萘洛尔的效果更佳，对血清游离甲状腺素相关指标的改善可进一步降低患者高代谢症状，并可减少恶性心律失常事件的发生。TGAb、TPOAb是甲亢患者不良预后的影响因素。但不同剂量的药物治疗后患者体内的相关甲状腺抗体未见明显的降低，提示高剂量治疗并不能显著抑制患者体内的TGAb、TPOAb，其原因考虑可能与治疗周期、治疗药物剂量等的不同有关。但需要注意的是，Zhang等[9]研究发现治疗后TPOAb等下降，与本研究结果不一致，考虑可能与样本量不足、临床资料的纳入排除标准偏移等有关。治疗后两组HR均降低，高剂量组HR降低更明显，HR稳定在80次/min以下，而房颤发生也减少；同时高剂量组心功能也得到了明显改善。应用30 mg的普萘洛尔进行治疗并未升高心律失常及低血压的发生率，安全性较高。

综上所述，对于甲亢合并房颤的患者，在丙硫氧嘧啶治疗的基础上联合30 mg普萘洛尔进行治疗，效果优于10 mg的普萘洛尔治疗，且安全可靠。

[1] 谭庆玲.自身免疫性甲亢131碘治疗后不同时期患者血清中TPOAb水平的研究[J].免疫学杂志,2013,22(12):1057-1059.

[2] 张新文，李三潭，姚志勇，等.药物综合治疗对阵发性房颤患者左心房舒张期功能的影响[J].山东医药,2011,51(23):30-31.

[3] 潘海燕，丁元林，孔丹丽，等.住院老年甲状腺功能亢进患者生存质量现况及影响因素[J].中国老年学杂志,2016,32(1):170-172.

[4] 肖邦忠，李心术，廖文芳，等.重庆市食盐加碘前后甲状腺功能亢进发病调查分析[J].中华地方病学杂志,2013,32(6):682-686.

[5] Rosario PW, Carvalho M, Calsolari MR. Symptoms of thyrotoxicosis, bone metabolism and occult atrial fibrillation in older women with mild endogenous subclinical hyperthyroidism[J]. Clin Endocrinol (Oxf), 2016,85(1):132-136.

[6] Czarnywojtek A, Zgorzalewicz-Stachowiak M, Wolinski K, et al. Results of preventive radioiodine therapy in euthyroid patients with history of hyperthyroidism prior to administration of amiodarone with permanent atrial fibrillation--a preliminary study[J]. Endokrynol Pol, 2014,65(4):269-274.

[7] 谢铮铮，梁瑶，孙路路.普萘洛尔治疗甲状腺功能亢进的Meta分析[J].中国临床药理学杂志,2016,22(5):449-451.

[8] Meng Z, Tan J, He Q, et al. Wenxin Keli versus Sotalol for Paroxysmal Atrial Fibrillation Caused by Hyperthyroidism: a Prospective, Open Label, and Randomized Study[J]. Evid Based Complement Alternat Med, 2015,25(5):101-103.

[9] Zhang Y, Dedkov EI, Teplitsky D, et al. Both hypothyroidism and hyperthyroidism increase atrial fibrillation inducibility in rats[J]. Circ Arrhythm Electrophysiol, 2013,22(5):67-69.

邓晨昕(E-mail:446839065@qq.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.37.032

R541.85

B

1002-266X(2017)37-0092-03

2017-05-23)