杂合式血液净化对维持性血液透析患者β2微球蛋白水平及微炎症状态的影响

罗 静，胡 红，李 莹，甘 华

(1.重庆医科大学附属第一医院第一分院血透室 400015；2重庆医科大学附属第一医院肾内科 400016)

杂合式血液净化对维持性血液透析患者β2微球蛋白水平及微炎症状态的影响

罗 静1，胡 红1，李 莹1，甘 华2

(1.重庆医科大学附属第一医院第一分院血透室 400015；2重庆医科大学附属第一医院肾内科 400016)

杂合式血液净化；维持性血液透析；β2微球蛋白；微炎症状态

血液透析是终末期肾衰竭患者赖以生存的主要肾脏替代治疗方式，血液透析技术的不断发展使尿毒症患者的长期生存率得到了显著提高，但终末期肾衰竭患者的病死率仍然很高，是同龄健康人群的10倍[1]。中大分子毒素、患者的微炎症状态与患者的并发症、病死率密切相关。常规的血液透析几乎不能清除中大分子毒素，而血液治疗亦可加重机体炎性反应。因此，血液净化技术的改进成为血液净化临床工作研究的热点。杂合式血液净化是一种新型的血液净化方式，它将血液透析滤过、血液灌流和血液透析技术相结合，不仅弥补了单一治疗模式的不足，而且能达到短时高效的血液净化效果。本研究选取128例维持性血液透析患者作为研究对象，旨在探讨杂合式血液净化方式对清除中大分子毒素的作用，以及对机体微炎症状态的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 收集2015年4-10月于重庆医科大学附属第一医院血液净化中心及重庆医科大学附属第一医院第一分院血透室维持性血液透析6个月以上的患者128例，其中男68例，女60例。纳入标准：(1)透析龄大于6个月，年龄18～80岁；(2)近期无急性感染及严重肺、脑、肝脏疾病；(3)每周透析大于或等于3次，每次至少4 h，单室尿素清除指数(spKt/V)≥1.2；(4)永久性、稳定的血管通路，血流速大于或等于200 mL/min；(5)尿量小于400 mL/d。将患者分为单纯血液透析组与杂合式血液净化组，各64例。单纯血液透析组男32例、女32例，平均年龄(53.4±16.2)岁，血红蛋白水平(100.0±19.2)g/L，血浆清蛋白水平(35.0±9.8)g/L，透析龄(32.8±15.2)年，每周透析时间(10.3±1.7)h；杂合式血液净化组男36例、女28例，平均年龄(55.9±13.2)岁，血红蛋白水平(98.0±25.1)g/L，血浆清蛋白水平(36.0±7.8)g/L，透析龄(33.8±14.5)年，每周透析时间(10.2±1.9)h。两组性别、年龄、血红蛋白水平、血浆清蛋白水平、透析龄及每周透析时间比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。另选取18例健康志愿者作为健康对照组，男10例，女8例，年龄25～75岁，平均(50.2±15.2)岁。所有透析患者均签署血液净化知情同意书，本研究通过医院伦理委员会审批。

表1 单纯血液透析组与杂合式血液净化组治疗前后血β2-MG、hs-CRP、IL-6水平比较

*：P<0.05，与同组治疗前比较；#：与单纯血液透析组比较

1.2方法 单纯血液透析组每周规律血液透析3次；杂合式血液净化组每周规律血液透析2次，每周1次血液透析滤过，每4周1次血液透析串联血液灌流。灌流器为HA130型树脂灌流器，普通透析用德国费森尤斯公司产空心纤维血液透析器F7型，血液透析滤过透析器用德国费森尤斯公司产空心纤维血液透析器FX600型，所有透析器膜材料均为聚砜膜，单次使用。透析液为碳酸氢盐透析液，透析液温度设定为36.5 ℃，血流量为220～250 mL/min(置换液量30～40 L)。收集患者入组后首次透析前(治疗前)及入组透析6个月后(治疗6个月后)的透析前血标本，检测β2微球蛋白(β2-MG)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)与白细胞介素-6(IL-6)水平。

2 结 果

健康对照组血β2-MG、hs-CRP、IL-6水平分别为(1.5±0.9)mg/L、(1.61±0.8)mg/L、(40.2±20.5)pg/mL。治疗前，单纯血液透析组与杂合式血液净化组患者血β2-MG、hs-CRP、IL-6水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗6个月后，杂合式血液净化组患者血β2-MG、hs-CRP、IL-6水平较治疗前明显降低，差异均有统计学意义(P<0.05)；单纯血液透析组患者血β2-MG水平较治疗前降低，hs-CRP、IL-6水平较治疗前升高，但差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗6个月后，杂合式血液净化组患者血β2-MG、hs-CRP、IL-6水平均低于单纯血液透析组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

3 讨 论

心血管疾病是导致透析患者死亡的主要原因，中大分子毒素、慢性微炎症状态与患者心血管事件的发生密切相关。提高中大分子毒素的清除率可以明显改善尿毒症患者的预后，减少并发症的发生，降低病死率[2]。β2-MG为中大分子物质，其蓄积可以导致透析相关淀粉样变性，并且透析前血高β2-MG水平是患者死亡的危险因素[3-5]。有研究显示，在排除残肾功能的影响后，患者透析前血β2-MG水平每增加10 mg/L，透析相关死亡风险增加11%[6]。

透析患者的微炎症状态是导致透析病死率高的另一个原因。微炎症状态是一种非病原微生物感染引起的非显性炎症状态，具有持续性及相对隐匿性，其实质是免疫性炎症，表现为全身循环中炎性蛋白与炎性细胞因子水平升高，可导致患者出现各种并发症[7]。微炎症是动脉粥样硬化及营养不良的中心环节，是透析患者病死率升高的重要因素[8]。C反应蛋白(CRP)是急性时相反应蛋白中最常见的一种，是微炎症状态一项客观而敏感的指标，是尿毒症慢性炎性反应的标志物。有研究显示，高CRP水平患者病死率明显高于低CRP水平患者[9]。IL-6是监测微炎症状态的另一项敏感指标，它不仅参与急性炎症、感染等过程，还是炎性反应的一个中枢性调节因子。

杂合式血液净化兼有间歇性血液透析(intermittent hemodialysis，IHD)、连续性血液净化治疗(continuous renal replacement therapy，CRRT)和血液灌流的优点,主要通过弥散、对流和吸附的方式清除毒素。其中血液透析滤过可以有效地清除中大分子毒素，使血液β2-MG水平下降10倍以上，并且还可以明显改善患者的炎性反应状态，使CRP、IL-6水平明显下降，提高患者的长期生存率，减少心血管及神经系统并发症的发生，是目前公认的最有效的治疗方式[10-12]。血液透析、血液透析滤过、血液灌流联合应用能较好地清除溶质,对血流动力学影响小，此外，还具有对设备、专业技术的要求低，治疗费用低，护理工作量少等优点。

本研究通过测定具有代表性的中大分子毒素β2-MG及炎性介质hs-CRP与IL-6水平，发现患者在应用杂合式血液净化治疗6个月后，血β2-MG、hs-CRP与IL-6水平均明显降低，与治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05)；而单纯血液透析组患者在治疗6个月后血hs-CRP与IL-6水平较治疗前上升，加重了患者的炎性反应状态。治疗6个月后，杂合式血液净化组患者血β2-MG、hs-CRP、IL-6水平均明显低于单纯血液透析组(P<0.05)，但仍然高于健康对照组，维持性血液透析患者仍普遍存在微炎症状态。

综上所述，杂合式血液净化较单纯血液透析治疗能更好地清除中大分子毒素，能明显减轻患者的微炎症状态，有利于减少血液透析并发症的发生及改善患者预后。但是，杂合式血液净化仍不能完全纠正患者的微炎症状态，仍需要更有效的血液净化方式。

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Effectsofheterozygousbloodpurificationonclearanceofbeta2-microglobulinandmicroinflammatorystateinpatientsonmaintenancehemodialysis

LuoJing1，HuHong1，LiYing1，GanHua2

(1.DepartmentofHemodialysis,theFirstBranch,theFirstAffiliatedHospitalofChongqingMedicalUniversity,Chongqing400015,China；2.DepartmentofNephorology,theFirstAffiliatedHospitalofChongqingMedicalUniversity,Chongqing400016,China)

[Abstract]ObjectiveTo explore the effects of heterozygous blood purification on clearance of β2-microglohulin (β2-MG) and alleviation of microinflammatory state in patients on maintenance hemodialysis.MethodsA total of 128 patients on maintenance hemodialysis for more than 6 months in the First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University and the First Branch of the First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University were enrolled and divided into the routine hemodialysis group and heterozygous blood purification group,64 cases in each group.The serum levels of β2-MG,high-sensitive C reactive protein (hs-CRP) and interleukin-6 (IL-6) of patients in the two groups were measured before and 6 months after the initiation of hemodialysis.ResultsAfter 6 months of treatment,the serum levels of β2-MG,hs-CRP and IL-6 were decreased in heterozygous blood purification group,compared with those before treatment,the differences were statistically significant (P<0.05).In routine hemodialysis group,the serum level of β2-MG was decreased,and serum levels of hs-CRP and IL-6 were increased,,compared with those before treatment,no statistically significant difference was found (P>0.05).Moreover,after 6 months of treatment,the serum levels of β2-MG,hs-CRP and IL-6 in heterozygous blood purification group were significantly lower than those in the routine hemodialysis group (P<0.05).ConclusionHeterozygous blood purification could efficiently remove middle molecule toxins from blood,and alleviate microinflammatory status in patients on maintenance hemodialysis.

heterozygous blood purification；maintenance hemodialysis；beta 2-microglobulin；microinflammation state

罗静(1981-)，住院医师，硕士，主要从事血液净化、慢性肾脏病的研究。

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.29.012

目的分析杂合式血液净化对维持性血液透析患者β2微球蛋白(β2-MG)水平及微炎症状态的影响。方法选取2015年4-10月重庆医科大学附属第一医院及重庆医科大学附属第一医院第一分院收治的维持性血液透析患者128例，将其分为单纯血液透析组与杂合式血液净化组，各64例。于治疗前及治疗6个月后，分别采集患者透析前血标本，测定β2-MG、超敏C反应蛋白(hs-CRP)与白细胞介素-6(IL-6)水平，并进行比较分析。结果治疗6个月后，杂合式血液净化组患者血β2-MG、hs-CRP、IL-6水平较治疗前明显降低，差异均有统计学意义(P<0.05)；而单纯血液透析组患者血β2-MG水平较治疗前降低，hs-CRP、IL-6水平较治疗前升高，但差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗6个月后，杂合式血液净化组患者血β2-MG、hs-CRP、IL-6水平均低于单纯血液透析组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论杂合式血液净化可以更有效地清除透析患者血液中分子毒素，并减轻机体慢性微炎症状态。

R459.5

A

1671-8348(2017)29-4070-02

2017-03-31

2017-06-29)