厄洛替尼引起穿凿性毛囊炎样非瘢痕性脱发一例

闫璐 孙乐栋 闫玉生 邱贤文 谭锐

510282广州，南方医科大学珠江医院皮肤科（闫璐、孙乐栋、邱贤文、谭锐），胸外科（闫玉生）

·病例报告·

厄洛替尼引起穿凿性毛囊炎样非瘢痕性脱发一例

闫璐 孙乐栋 闫玉生 邱贤文 谭锐

510282广州，南方医科大学珠江医院皮肤科（闫璐、孙乐栋、邱贤文、谭锐），胸外科（闫玉生）

患者女，60岁，头皮广泛融合性红斑及脓疱加重伴毛发脱落3周于2015年7月至南方医科大学珠江医院皮肤科就诊。患者在外院诊断为Ⅳ期非小细胞肺癌伴多发骨转移，后遵医嘱口服表皮生长因子受体抑制剂厄洛替尼（erlotinib）150 mg∕d（商品名特罗凯，上海罗氏制药公司）。治疗3个月后患者头顶出现散在红色丘疹及脓疱疮，直径2～3 mm，伴瘙痒，予曲安奈德益康唑软膏、除湿止痒洗剂等外用效果欠佳，后逐渐加重，红斑融合成片伴脱发及黄色渗出物，瘙痒明显。发病以来，无发热、头痛等不适。既往无药物过敏史，无类似及其他皮肤病史。家族史无特殊。

体检：一般情况尚可，全身浅表淋巴结未扪及肿大，心、腹体检无明显异常。皮肤科检查：头顶、枕部见大片融合性红斑，伴散在直径3～5 mm丘疹及脓疱。红斑表面覆盖黄色油腻性渗出物，可见广泛毛发脱落（图1）。无明显触痛，拔毛试验（-）。面部可见散在针尖样红色痤疮样皮疹及丘疹，无黑头粉刺。眼睫毛粗长。双手可见轻度甲沟炎样改变。

图1 患者头顶、枕部见大片融合性红斑，伴散在直径3～5 mm丘疹及脓疱疮。红斑表面覆盖黄色油腻性浆液性渗出物，并广泛毛发脱落

图2 皮损组织病理 表皮轻度萎缩变薄，局灶性角化不全，真皮中上层可见弥漫性浆细胞及淋巴细胞浸润，无脓肿形成（HE×100）

实验室检查：血尿粪常规及生化检查未见明显异常。癌组织基因检测EGFR21突变。胸腹部CT：右肺癌术后，双侧纵隔淋巴结转移，少量胸腔积液。多发骨转移。肝脏密度不均，考虑肝淤血；右侧腋窝淋巴结肿大。头顶部取分泌物及疱液示细菌、真菌培养均阴性。抗酸染色（-）。皮损组织病理（图2）：表皮轻度萎缩变薄，局灶性角化不全，真皮乳头血管扩张，血管及毛囊周围见淋巴细胞、浆细胞浸润，无明显界面皮炎表现，未见肉芽组织增生。真皮中上层可见弥漫性浆细胞及淋巴细胞浸润，少量组织细胞、嗜酸性粒细胞及中性粒细胞，无脓肿形成。结合临床，诊断为厄洛替尼导致穿凿性毛囊炎样非瘢痕样脱发。

治疗经过：考虑表皮生长因子受体抑制剂的皮肤毒性常与剂量相关，且临床症状较重，遂将厄洛替尼减量至100 mg∕d，并予口服多西环素100 mg，每日2次，外涂复方氧氟沙星软膏（含氧氟沙星、酮康唑、醋酸地塞米松等）。治疗2～3周后，皮疹开始缓解，脓疱较前减少。患者逐渐长出新生的、细卷的灰白色头发。治疗6周后患者皮损缓解，厄洛替尼增加至初始维持剂量（150 mg∕d），继续口服多西环素100 mg∕d。随访3个月患者症状持续缓解，皮疹无复发。

讨论 分子靶向抗癌药物是肿瘤治疗领域突破性进展，随着临床应用日益增多，其皮肤毒性成为值得关注的疾病。EGFRI皮肤毒性表现多样，最常见的为感觉异常、红斑、丘疹脓疱性、毛囊炎或痤疮样皮疹，但无黑头粉刺，出现脱发远晚于痤疮样皮疹。此类皮疹发生于头皮时，需与脂溢性皮炎、脓肿穿凿性毛囊炎、脓癣、麻风或结核杆菌感染、盘状红斑狼疮、毛囊性黏蛋白病等相鉴别。而本例患者行分泌物培养均为阴性，结合病理，提示其本质可能为无菌性炎症反应。EGFRI皮肤毒性的治疗原则目前存在争议，一般认为非感染性的EGFRI相关脱发不能自行缓解，局部及口服糖皮质激素亦无确切疗效。无论有无感染证据，半合成四环素类药物在EGFRI引起皮疹的治疗和预防中均有较广泛应用，EGFRI导致的皮肤毒副作用的发病机制及最佳治疗方案尚待进一步研究。

孙乐栋，Email：sunledong126@126.com

10.3760∕cma.j.issn.0412⁃4030.2017.02.020

2016⁃09⁃18）

（本文编辑：吴晓初）