曲美他嗪联合替格瑞洛治疗不稳定型心绞痛并慢性心力衰竭患者的临床疗效及安全性

吕 宏

·药物与临床·

曲美他嗪联合替格瑞洛治疗不稳定型心绞痛并慢性心力衰竭患者的临床疗效及安全性

吕 宏

目的分析曲美他嗪联合替格瑞洛治疗不稳定型心绞痛(UAP)并慢性心力衰竭(CHF)患者的临床疗效及安全性。方法选取2016年1—10月新疆维吾尔自治区职业病医院心血管内科收治的UAP并CHF患者128例，根据治疗方法分为对照组和观察组，每组64例。在常规治疗基础上，对照组患者予以替格瑞洛治疗，观察组患者在对照组基础上加用曲美他嗪治疗；两组患者均连续治疗3个月。比较两组患者UAP和CHF临床疗效，治疗前后心功能指标及血清脑钠肽(BNP)、胰岛素样生长因子1(IGF-1)水平，并观察两组患者治疗期间不良反应发生情况。结果观察组患者UAP、CHF临床疗效均优于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组患者LVEF、LVEDD、LVESD比较，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前两组患者血清BNP、IGF-1水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组患者血清BNP、IGF-1水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论曲美他嗪联合替格瑞洛治疗UAP并CHF患者的临床疗效确切，能有效改善患者心功能，降低血清BNP水平，升高血清IGF-1水平，且安全性较高。

心绞痛，不稳定型；心力衰竭；曲美他嗪；替格瑞洛；治疗结果；药物毒性

吕宏.曲美他嗪联合替格瑞洛治疗不稳定型心绞痛并慢性心力衰竭患者的临床疗效及安全性[J].实用心脑肺血管病杂志，2017，25(9)：114-117.[www.syxnf.net]

LYU H.Clinical effect and safety of trimetazidine combined with ticagrelor in treating unstable angina pectoris patients complicated with chronic heart failure[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2017，25(9)：114-117.

不稳定型心绞痛(unstable angina pectoris，UAP)为冠心病常见类型之一，是指不稳定性粥样硬化斑块破裂、出血及血栓形成导致冠状动脉不同程度闭塞、心肌缺血缺氧而出现的临床综合征，其发病率较高，且近年来呈现逐年升高趋势[1]。UAP若得不到有效控制，患者心肌持续处于缺血状态、心肌能量长期供应不足则可导致心肌收缩力下降，最终进展为慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)，即心脏疾病终末期，严重威胁患者生命安全[2]。

目前，有效改善UAP并CHF患者临床症状及心功能是临床治疗的重点。替格瑞洛是一种新型抗血小板聚集药物，其为非前体药物，具有起效快、对血小板聚集的抑制作用强、出血风险低等优点，在UAP患者中应用效果良好[3]。曲美他嗪是一种优化能量代谢的抗心肌缺血药物，能有效改善患者心功能，在UAP并CHF患者中具有良好的应用基础，但目前有关曲美他嗪联合替格瑞洛治疗UAP并CHF患者临床疗效及安全性的研究报道较少[4]。本研究旨在分析曲美他嗪联合替格瑞洛治疗UAP并CHF患者的临床疗效及安全性，为临床提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取新疆维吾尔自治区职业病医院心血管内科2016年1—10月收治的UAP并CHF患者128例，均符合《不稳定性心绞痛和非ST段抬高心肌梗死诊断与治疗指南》[5]中的UAP诊断标准和《慢性心力衰竭诊断治疗指南》[6]中的CHF诊断标准。根据治疗方法将所有患者分为对照组和观察组，每组64例。两组患者性别、年龄、纽约心脏病协会(NYHA)分级比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表1)，具有可比性。

表1 两组患者一般资料比较

注：NYHA=纽约心脏病协会；a为t值

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：(1)NYHA分级为Ⅲ～Ⅳ级；(2)左心室射血分数(LVEF)<40%。排除标准：(1)伴有其他类型心脏病者；(2)伴有血液系统疾病、自身免疫系统疾病或肿瘤者；(3)伴有严重肝肾功能不全者；(4)存在相关药物使用禁忌证者；(5)治疗依从性差者。

1.3 治疗方法 两组患者入院后均予以常规治疗，包括调脂、利尿、抑制心肌重构及交感神经兴奋性等。在常规治疗基础上，对照组患者予以替格瑞洛(阿斯利康制药有限公司生产，生产批号：TDBH1512069)治疗，90 mg/次，2次/d，口服；观察组患者在对照组基础上加用曲美他嗪(瑞阳制药公司生产，生产批号：15112309)治疗，20 mg/次，3次/d，口服。两组患者均连续治疗3个月。

1.4 观察指标

1.4.1 UAP临床疗效判定标准 以治疗后患者心绞痛发作次数减少>90%、心电图检查结果恢复正常为显效，以治疗后患者心绞痛发作次数减少50%～90%、心电图检查结果有所改善但未恢复正常为有效，以治疗后患者心绞痛发作次数及心电图检查结果无改善甚至出现加重为无效。

1.4.2 CHF临床疗效判定标准 以治疗后患者呼吸困难、水肿等临床症状和体征明显改善，NYHA分级降低≥2级为显效；以治疗后患者临床症状和体征有所改善，NYHA分级降低1级为有效；以治疗后患者临床症状和体征、NYHA分级无改善甚至出现恶化为无效。

1.4.3 心功能指标 分别于治疗前后采用彩色多普勒超声仪检测两组患者LVEF、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)，仪器购自北京东方迈润医疗器械有限公司，型号为LOGIQ E9。

1.4.4 血清脑钠肽(BNP)、胰岛素样生长因子1(IGF-1)水平 分别于治疗前后采集两组患者空腹静脉血5 ml，3 000 r/min离心10 min，分离血清，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清BNP、IGF-1水平，仪器为全自动标记免疫分析系统。

1.4.5 不良反应 观察两组患者治疗期间不良反应发生情况。

2 结果

2.1 两组患者UAP临床疗效比较 观察组患者UAP临床疗效优于对照组，差异有统计学意义(u=4.57，P<0.05，见表2)。

表2 两组患者CHF临床疗效比较〔n(%)〕

2.2 两组患者CHF临床疗效比较 观察组患者CHF临床疗效优于对照组，差异有统计学意义(u=7.14，P<0.05，见表3)。

表3 两组患者CHF临床疗效比较〔n(%)〕

2.3 两组患者治疗前后心功能指标比较 治疗前两组患者LVEF、LVEDD、LVESD比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组患者LVEF、LVEDD、LVESD比较，差异有统计学意义(P<0.05，见表4)。

Table4 Comparison of index of cardiac function between the two groups before and after treatment

组别例数LVEF(%)LVEDD(mm)LVESD(mm)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组6438 5±3 644 8±5 357 4±5 253 2±4 546 8±4 743 5±3 8观察组6439 7±4 149 4±6 256 7±4 851 3±4 146 1±4 342 0±3 6t值1 764 510 792 500 882 29P值0 08<0 050 430 010 380 02

注：LVEF=左心室射血分数，LVEDD=左心室舒张末期内径，LVESD=左心室收缩末期内径

2.4 两组患者治疗前后血清BNP、IGF-1水平比较 治疗前两组患者血清BNP、IGF-1水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组患者血清BNP、IGF-1水平比较，差异有统计学意义(P<0.05，见表5)。

Table5 Comparison of serum levels of BNP and IGF-1 between the two groups before and after treatment

组别例数BNP(ng/L)IGF⁃1(μg/L)治疗前治疗后治疗前治疗后对照组64906 53±84 61507 94±49 427 35±1 2410 26±2 23观察组64908 35±87 22327 46±35 177 62±1 3714 28±2 69t值0 1223 801 179 20P值0 90<0 050 24<0 05

注：BNP=脑钠肽，IGF-1=胰岛素样生长因子1

2.5 两组患者不良反应发生情况比较 治疗期间对照组出现皮肤淤斑3例，胃肠道反应2例，不良反应发生率为7.8%；观察组患者出现皮肤淤斑4例，胃肠道反应5例，不良反应发生率为14.1%。两组患者治疗期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=1.28，P=0.26)。

3 讨论

UAP和CHF均是临床上常见心血管疾病，近年来随着人们生活方式改变及人口老龄化进程加剧，UAP和CHF均呈现逐年升高趋势。UAP并CHF患者若得不到及时有效干预则其心功能将持续恶化，可导致呼吸循环衰竭等，严重威胁患者生命安全[7-8]。近年来，随着心血管疾病药物研究不断进展，UAP并CHF患者的治疗取得了长足进步，但如何进一步改善患者临床症状、延缓患者心功能恶化仍是目前困扰临床医生的一大难题。

不稳定性粥样硬化斑块破裂、出血及血栓形成是UAP的主要病理基础，因此抗血小板聚集是UAP的治疗基础[9]。替格瑞洛为非噻吩吡啶类P2Y12受体拮抗剂，口服进入人体后可通过直接作用于P2Y12受体而发挥可逆性抗血小板聚集作用[10]。马文韬等[11]研究表明，与氯吡格雷相比，替格瑞洛起效更快、抑制血小板聚集作用更强、个体差异及出血风险较小。曲美他嗪是一种抗心肌缺血药物，能促进葡萄糖氧化并抑制游离脂肪酸氧化，有利于优化心肌细胞线粒体能量代谢并促使心肌细胞利用有限的氧产生更多三磷腺苷，进而增强心肌收缩功能[12-13]。本研究结果显示，观察组患者UAP、CHF临床疗效均优于对照组，表明曲美他嗪联合替格瑞洛可有效提高UAP并CHF患者临床疗效；治疗后观察组患者LVEF高于对照组，LVEDD、LVESD短于对照组，表明曲美他嗪联合替格瑞洛能有效改善UAP并CHF患者心功能。

BNP是一种多肽激素，主要是由心室肌细胞分泌，心室壁张力增高时BNP分泌增多，研究表明，血清BNP水平与UAP并CHF患者病情严重程度呈正相关[14-15]。IGF-1在维持心脏正常功能方面具有重要作用，可促进细胞分化、增殖并抑制动脉粥样硬化，研究表明，血清IGF-1水平与UAP并CHF患者病情严重程度及预后密切相关[16]。本研究结果显示，治疗后观察组患者血清BNP水平低于对照组，血清IGF-1水平高于对照组，提示曲美他嗪联合替格瑞洛可有效降低UAP并CHF患者血清BNP水平，升高血清IGF-1水平，有利于改善患者心功能。本研究结果还显示，两组患者治疗期间不良反应发生率间无差异，提示曲美他嗪联合替格瑞洛治疗UAP并CHF患者的安全性较高，联合用药并未增加不良反应发生风险。

综上所述，曲美他嗪联合替格瑞洛治疗UAP并CHF患者的临床疗效确切，能有效改善患者心功能，降低血清BNP水平，升高血清IGF-1水平，且安全性较高，值得临床推广应用。

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ClinicalEffectandSafetyofTrimetazidineCombinedwithTicagrelorinTreatingUnstableAnginaPectorisPatientsComplicatedwithChronicHeartFailure

LYUHong

DepartmentofCardiolovascularMedicine，OccupationalDiseaseHospitalofXinjiangUygurAutonomousRegion，Urumqi830000，China

ObjectiveTo analyze the clinical effect and safety of trimetazidine combined with ticagrelor in treating unstable angina pectoris(UAP)patients complicated with chronic heart failure(CHF).MethodsFrom January to October in 2016，a total of 128 UAP patients complicated with CHF were selected in the Department of Cardiovascular Medicine，Occupational Disease Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Region，and they were divided into control group and observation group according to therapic methods，each of 64 cases.Based on conventional treatment，patients of control group

ticagrelor，while patients of observation group received trimetazidine combined with ticagrelor；both groups continuously treated for 3 months.Clinical effect for UAP and CHF，index of cardiac function，serum levels of BNP and IGF-1 before and after treatment were compared between the two groups，and incidence of adverse reactions was observed during the treatment.ResultsClinical effect for UAP and CHF of observation group were both better than those of control group(P<0.05).No statistically significant differences of LVEF，LVEDD or LVESD was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while there were statistically significant differences of LVEF，LVEDD and LVESD between the two groups after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of serum level of BNP or IGF-1 was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while there were statistically significant differences of serum levels of BNP and IGF-1 between the two groups after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of incidence of adverse reactions was found between the two groups during the treatment(P>0.05).ConclusionTrimetazidine combined with ticagrelor has certain clinical effect in treating UAP patients complicated with CHF，can effectively improve the cardiac function and serum IGF-1 level，reduce the serum BNP level，and is relatively safe.

Angina，unstable；Heart failure；Trimetazidine；Ticagrelor；Treatment outcome；Drug toxicity

830000新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市，新疆维吾尔自治区职业病医院心血管内科

R 541.4 R 541.6

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.09.029

2017-05-15；

2017-08-15)

(本文编辑：李伟)