格列美脲与二甲双胍联合利拉鲁肽治疗2型糖尿病合并高脂血症患者的临床疗效

李春伶，李桂平，林俊宇

·药物与临床·

格列美脲与二甲双胍联合利拉鲁肽治疗2型糖尿病合并高脂血症患者的临床疗效

李春伶，李桂平，林俊宇

目的观察格列美脲与二甲双胍联合利拉鲁肽治疗2型糖尿病合并高脂血症患者的临床疗效。方法选取2014年9月—2016年1月惠州市第三人民医院收治的2型糖尿病合并高脂血症患者108例，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组54例。对照组患者予以格列美脲与二甲双胍治疗，观察组患者在对照组基础上加用利拉鲁肽治疗；两组患者均连续治疗16周。比较两组患者治疗前后血脂指标、血糖指标、心功能指标，并观察两组患者治疗期间不良反应发生情况。结果治疗前两组患者总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者TC、TG、LDL-C水平低于对照组，HDL-C水平高于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(HbA1c)水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者FPG、2 h PG、HbA1c水平低于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、血清N末端B型脑钠肽前体(NT-proBNP)水平、6 min步行距离比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者LVEF高于对照组，LVEDD小于对照组，血清NT-proBNP水平低于对照组，6 min步行距离长于对照组(P<0.05)。两组患者治疗期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论格列美脲与二甲双胍联合利拉鲁肽治疗2型糖尿病合并高脂血症患者的临床疗效确切，可有效调节患者血脂代谢，降低患者血糖，改善患者心功能，且安全性较高。

糖尿病，2型；高脂血症；格列美脲；二甲双胍；利拉鲁肽；治疗结果

李春伶，李桂平，林俊宇.格列美脲与二甲双胍联合利拉鲁肽治疗2型糖尿病合并高脂血症患者的临床疗效[J].实用心脑肺血管病杂志，2017，25(9)：117-120.[www.syxnf.net]

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糖尿病是临床常见的慢性疾病之一，其发病率位居疾病谱第三位，我国糖尿病发病率约为1%，可严重威胁患者生命健康[1-2]。脂代谢紊乱是引发糖尿病患者发生心、脑血管疾病的重要因素，严重者甚至导致患者残疾和死亡[3-4]。利拉鲁肽与格列美脲是临床治疗糖尿病的有效手段，可促进胰岛素分泌和抑制胰高血糖素分泌，但其在改善患者心功能、减少心脑血管疾病发生率方面的作用尚待进一步研究。本研究旨在观察格列美脲与二甲双胍联合利拉鲁肽治疗2型糖尿病合并高脂血症患者的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 诊断、纳入与排除标准 诊断标准：(1)符合1999年世界卫生组织(WHO)制定的糖尿病诊断和分型标准[5]；(2)高脂血症诊断标准：总胆固醇(TC)>5.7 mmol/L，三酰甘油(TG)>1.7 mmol/L，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)>3.6 mmol/L。纳入标准：治疗前1个月未使用任何降糖调脂药物者。排除标准：(1)合并糖尿病肾病者；(2)合并甲状腺疾病、肝胆疾病、肿瘤及其他严重疾病者；(3)妊娠期和哺乳期妇女。

1.2 一般资料 选取2014年9月—2016年1月惠州市第三人民医院收治的2型糖尿病合并高脂血症患者108例，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组54例。对照组中男37例，女17例；年龄45～76岁，平均年龄(49.7±4.3)岁；病程4～11年，平均病程(3.9±1.3)年。观察组中男35例，女19例；年龄43～74岁，平均年龄(48.5±4.7)岁；病程3个月～9年，平均病程(3.6±1.1)年。两组患者性别(χ2=0.167)、年龄(t=1.384)、病程(t=1.295)比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经惠州市第三人民医院医学伦理委员会审核批准，所有患者自愿参加本研究并签署知情同意书。

1.3 治疗方法 对照组患者给予格列美脲(江苏万邦生化医药股份有限公司生产，生产批号：20100515)与二甲双胍(中美上海施贵宝制药有限公司生产；生产批号：20131206)治疗，其中格列美脲起始剂量为1 mg/d，口服，若患者血糖控制良好，维持该剂量持续治疗；二甲双胍起始剂量为0.5 g/d，2次/d，随餐服用，之后可根据患者具体情况逐渐增加用药剂量或每周增加0.5 g，最大剂量为2 g/d。观察组患者在对照组基础上加用利拉鲁肽(丹麦诺和诺德公司生产；生产批号：2012092)0.6 mg/次，1次/d，皮下注射。两组患者均连续治疗16周。

1.4 观察指标 (1)血脂指标：所有患者分别于治疗前后采用胆固醇氧化酶法(上海科华试剂盒)检测TC，GPD-POD紫外法(上海科华试剂盒)检测TG，PPD法(日本盒光试剂盒)检测高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)，SUR法(日本盒光试剂盒)检测LDL-C。(2)血糖指标：所有患者分别于治疗前后采用葡萄糖氧化酶法(上海科华试剂盒)检测空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)，采用高效液相色谱法(伯乐试剂盒)检测糖化血红蛋白(HbA1c)。(3)心功能指标：所有患者分别于治疗前后采用超声心动图监测左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVEDD)；采用时间分辨荧光免疫层析法测定血清N末端B型脑钠肽前体(NT-proBNP)水平，试剂盒由光景生物科技(苏州)有限公司提供；记录两组患者治疗前后6 min步行距离。(4)观察两组患者治疗期间不良反应发生情况。

2 结果

2.1 血脂指标 治疗前两组患者TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者TC、TG、LDL-C水平低于对照组，HDL-C水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表1)。

2.2 血糖指标 治疗前两组患者FPG、2 h PG、HbA1c水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者FPG、2 h PG、HbA1c水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

2.3 心功能指标 治疗前两组患者LVEF、LVEDD、血清NT-proBNP水平、6 min步行距离比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者LVEF高于对照组，LVEDD小于对照组，血清NT-proBNP水平低于对照组，6 min步行距离长于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。

2.4 不良反应 治疗期间观察组患者发生低血糖3例，不良反应发生率为5.6%；对照组患者发生低血糖7例，不良反应发生率为13.0%。两组患者治疗期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=1.763，P>0.05)。

表1 两组患者治疗前后血脂指标比较

注：TC=总胆固醇，TG=三酰甘油，HDL-C=高密度脂蛋白胆固醇，LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇

表2 两组患者治疗前后血糖指标比较

注：FPG=空腹血糖，2 h PG=餐后2 h血糖、HbA1c=糖化血红蛋白

表3 两组患者治疗前后心功能指标比较

注：LVEF=左心室射血分数，LVEDD=左心室舒张末期内径，NT-proBNP=N末端B型脑钠肽前体

3 讨论

近年来，随着人们不良生活习惯增多，糖尿病发病率呈逐年增长趋势，且发病年龄呈年轻化趋势。据统计，约85%的糖尿病患者为2型糖尿病[6]。2型糖尿病在临床上为进展性疾病，其发病机制与胰岛素抵抗和胰岛素分泌功能受损密切相关，由于其发病初期具有一定隐匿性，故易发生漏诊；另外受患者个人依从性及生活习惯的影响，常规降糖药治疗效果并不理想，且不易控制相关并发症的发生。目前，临床常见的糖尿病并发症包括高脂血症、高血压、神经病变等，其不仅影响患者治疗信心，也给患者带来沉重的经济负担。相关研究表明，糖尿病患者心血管疾病发生率是正常人群的4倍，且糖尿病合并高血压患者的病死率是单纯高血压患者的7倍[7-8]。因此，采用合适的降糖药物治疗糖尿病对控制患者相关并发症具有重要意义。

胰高血糖素样肽1(GLP-1)是一种肠促胰岛素，可有效调节人体餐后胰岛素和胰高血糖素的分泌，从而有效调节血糖。利拉鲁肽是临床常用的降糖药物，其作为GLP-1类似物，具有GLP-1类似的功效，可通过刺激胰岛素分泌合成而增加胰岛B细胞数量，还可抑制胰岛B细胞凋亡，从而发挥降低餐后血糖、延缓糖尿病进程、控制心血管并发症等作用[9-11]。糖尿病患者由于葡萄糖有氧氧化利用障碍而致使心肌细胞肥厚、纤维化，最终导致心脏收缩和舒张功能障碍。有研究发现，持续高血糖可增加血管壁通透性，从而引发血管病变，加重冠状动脉粥样硬化进程[12]。彭霄霞等[13]研究显示，利拉鲁肽可有效降低血糖，且具有保护胰岛B细胞功能。

本研究结果显示，治疗后观察组患者TC、TG、LDL-C、FPG、2 h PG、HbA1c水平低于对照组，HDL-C水平高于对照组，表明格列美脲与二甲双胍联合利拉鲁肽可有效调节2型糖尿病合并高脂血症患者血脂代谢、降低血糖，与既往研究结果一致[14-15]；治疗后观察组患者LVEF高于对照组，LVEDD小于对照组，血清NT-proBNP水平低于对照组，6 min步行距离长于对照组，表明格列美脲与二甲双胍联合利拉鲁肽可有效改善2型糖尿病合并高脂血症患者的心功能；此外，两组患者治疗期间不良反应发生率间无差异，提示格列美脲与二甲双胍联合利拉鲁肽治疗2型糖尿病合并高脂血症患者的安全性较高，未增加不良反应发生风险，分析其原因主要与血糖稳定有利于减少对心血管的不良刺激有关。

综上所述，格列美脲与二甲双胍联合利拉鲁肽联合治疗2型糖尿病合并高脂血症患者的临床疗效确切，可有效调节患者血脂代谢，降低患者血糖，改善患者心功能，且安全性较高。

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ClinicalEffectofGlimepirideCombinedwithMetforminandLiraglutideinTreatingType2DiabetesMellitusPatientsMergedwithHyperlipidaemia

LIChun-ling，LIGui-ping，LINJun-yu

DepartmentofInternalMedicine，theThirdPeople′sHospitalofHuizhou，Huizhou516000，China

ObjectiveTo observe the clinical effect of glimepiride combined with metformin and liraglutide in treating type 2 diabetes mellitus patients merged with hyperlipidaemia.MethodsA total of 108 type 2 diabetes mellitus patients merged with hyperlipidaemia were selected in the Third People′s Hospital of Huizhou from September 2014 to January 2016，and they were divided into control group and observation group according to random number table，each of 54 cases.Patients of control group

glimepiride combined with metformin，while patients of observation group received extra liraglutide based on that of control group；both groups continuously treated for 16 weeks.Blood lipids index，blood glucose related index，index of cardiac function before and after treatment were compared between the two groups，and incidence of adverse reactions was observed during the treatment.ResultsNo statistically significant differences of TC，TG，HDL-C or LDL-C was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，TC，TG and LDL-C of observation group were statistically significantly lower than those of control group，while HDL-C of observation group was statistically significantly higher than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of FPG，2 h PG or HbA1cwas found between the two groups before treatment(P>0.05)，while FPG，2 h PG and HbA1cof observation group were statistically significantly lower than those of control group(P<0.05).No statistically significant differences of LVEF，LVEDD，serum NT-proBNP level or 6-minute walking distance was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，LVEF of observation group was statistically significantly higher than that of control group，LVEDD of observation group was statistically significantly shorter than that of control group，serum NT-proBNP level of observation group was statistically significantly lower than that of control group，while 6-minute walking distance of observation group was statistically significantly longer than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of incidence of adverse reactions was found between the two groups during the treatment(P>0.05).ConclusionGlimepiride combined with metformin and liraglutide has certain clinical effect in treating type 2 diabetes mellitus patients merged with hyperlipidaemia，can effectively adjust the blood lipid metabolism，reduce the blood glucose，improve the cardiac function，with relatively high safety.

Diabetes mellitus，type 2；Hyperlipidemias；Glimepiride；Metformin；Liraglutide；Treatment outcome

516000广东省惠州市第三人民医院内科

R 587.1 R 589.2

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.09.030

2017-06-20；

2017-09-20)

(本文编辑：李伟)