促红细胞生成素联合参附注射液对慢性心力衰竭合并贫血患者血清炎性因子水平和心功能的影响

郑利利，郭 潋

·中医·中西医结合·

促红细胞生成素联合参附注射液对慢性心力衰竭合并贫血患者血清炎性因子水平和心功能的影响

郑利利，郭 潋

目的探讨促红细胞生成素联合参附注射液对慢性心力衰竭(CHF)合并贫血患者血清炎性因子水平和心功能的影响。方法选取2015年7月—2016年6月三门峡市中心医院收治的CHF合并贫血患者76例，随机分为对照组和观察组，每组38例。在常规治疗基础上，对照组患者给予促红细胞生成素，而观察组患者给予促红细胞生成素联合参附注射液；两组患者均连续治疗两周。比较两组患者治疗前后血清血红蛋白(Hb)、游离脂肪酸(FFA)、炎性因子〔包括白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)〕水平及心功能指标〔包括左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室舒张末期容积(LVEDV)、左心室收缩末期容积(LVESV)〕。结果治疗前两组患者血清Hb、FFA水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者血清Hb水平高于对照组，血清FFA水平低于对照组(P<0.05)；治疗后两组患者血清Hb水平均高于治疗前，血清FFA水平均低于治疗前(P<0.05)。治疗前两组患者血清IL-6、TNF-α水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者血清IL-6、TNF-α水平低于对照组(P<0.05)；治疗后两组患者血清IL-6、TNF-α水平均低于治疗前(P<0.05)。治疗前两组患者LVEF、LVEDD、LVEDV、LVESV比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者LVEF高于对照组，LVEDD、LVEDV、LVESV小于对照组(P<0.05)；治疗后两组患者LVEF均高于治疗前，LVEDD、LVEDV、LVESV均小于治疗前(P<0.05)。结论促红细胞生成素联合参附注射液可有效纠正CHF合并贫血患者贫血状态，降低血清炎性因子水平并改善患者心功能。

心力衰竭；贫血；促红细胞生成素；参附注射液；炎性因子；心功能

郑利利，郭潋.促红细胞生成素联合参附注射液对慢性心力衰竭合并贫血患者血清炎性因子水平和心功能的影响[J].实用心脑肺血管病杂志，2017，25(9)：103-105.[www.syxnf.net]

ZHENG L L，GUO L.Impact of erythropoietin combined with shenfu injection on serum inflammatory cytokines levels and cardiac function of chronic heart failure patients merged with anemia[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2017，25(9)：103-105.

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是多种心血管疾病的终末阶段，而4%～55%的CHF患者存在贫血[1]。研究表明，血红蛋白(Hb)与CHF的发生发展密切相关，纠正贫血对改善CHF患者心功能具有重要临床意义，但纠正贫血可在一定程度上增加CHF患者心脏负荷，因此，寻找科学有效的贫血纠正方法对于CHF合并贫血患者尤为重要[2]。促红细胞生成素具有纠正贫血、促进血管生成、抑制心肌细胞凋亡等作用，用于治疗CHF合并贫血患者疗效肯定[3]；参附注射液具有促进心肌再生、保护血管内皮细胞功能、降低心脏负荷等作用，但目前关于促红细胞生成素联合参附注射液对CHF合并贫血患者影响的研究报道较少[4]。本研究旨在探讨促红细胞生成素联合参附注射液对CHF合并贫血患者血清炎性因子水平和心功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年7月—2016年6月三门峡市中心医院收治的CHF合并贫血患者76例。纳入标准：(1)符合2016年欧洲心脏病学会(ESC)制定的《急慢性心力衰竭的诊断与治疗指南》[5]中的CHF诊断标准；(2)纽约心脏病协会(NYHA)分级为Ⅱ～Ⅳ级；(3)Hb为80～110 g/L。排除标准：(1)合并肺功能不全者；(2)合并严重糖尿病者；(3)过敏体质者；(4)中途退出研究者。将所有患者随机分为对照组和观察组，每组38例。对照组中男24例，女14例；年龄52～78岁，平均年龄(59.6±5.4)岁；基础疾病：冠心病17例，高血压心脏病9例，扩张型心肌病7例，风湿性心脏病5例。观察组中男23例，女15例；年龄52～80岁，平均年龄(60.3±5.5)岁；基础疾病：冠心病18例，高血压心脏病10例，扩张型心肌病5例，风湿性心脏病5例。两组患者性别(χ2=0.056)、年龄(t=0.560)、基础疾病(χ2=0.415)比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经三门峡市中心医院医学伦理委员会审核批准，所有患者对本研究知情同意并签署知情同意书。

1.2 治疗方法 两组患者入院后均给予常规治疗，包括使用地高辛、利尿剂、螺内酯、维生素C、铁剂等。对照组患者在常规治疗基础上给予促红细胞生成素(沈阳三生制药股份有限公司生产，国药准字S19980073，规格：2 000 U)皮下注射，2 000 U/次，1次/周，并根据患者情况酌情加减为2～3次/周或1次/2～3周；观察组患者在对照组基础上给予参附注射液(雅安三九药业有限公司生产，国药准字Z51020664，规格：10 ml/支)50 ml加入5%葡萄糖溶液100 ml静脉注射，1次/d。两组患者均连续治疗2周。

1.3 观察指标 (1)分别于治疗前后采集两组患者空腹静脉血4 ml，离心后取血清，采用SYSMEXXE2100全自动生化分析仪检测血清Hb、游离脂肪酸(FFA)及炎性因子〔包括白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)〕水平。(2)分别于治疗前后采用GE公司生产的Vivid7彩色多普勒超声显像仪检测两组患者治疗前后心功能指标，包括左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室舒张末期容积(LVEDV)、左心室收缩末期容积(LVESV)。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血清Hb、FFA水平比较 治疗前两组患者血清Hb、FFA水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者血清Hb水平高于对照组，血清FFA水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者血清Hb水平均高于治疗前，血清FFA水平均低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05，见表1)。

2.2 两组患者治疗前后血清IL-6、TNF-α水平比较 治疗前两组患者血清IL-6、TNF-α水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者血清IL-6、TNF-α水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者血清IL-6、TNF-α水平均低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

2.3 两组患者治疗前后心功能指标比较 治疗前两组患者LVEF、LVEDD、LVEDV、LVESV比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者LVEF高于对照组，LVEDD、LVEDV、LVESV小于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者LVEF均高于治疗前，LVEDD、LVEDV、LVESV均小于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。

Table1 Comparison of serum levels of Hb and FFA between the two groups before and after treatment

组别例数Hb(g/L)FFA(mmol/L)治疗前治疗后治疗前治疗后对照组3885±4 96±3a 1 5±0 41 1±0 3a观察组3884±4118±5a1 6±0 40 6±0 1at值0 57222 4830 2038 207P值0 365<0 0010 6240 002

注：Hb=血红蛋白，FFA=游离脂肪酸；与治疗前比较，aP<0.05

Table2 Comparison of serum levels of IL-6 and TNF-α between the two groups before and after treatment

组别例数IL⁃6TNF⁃α治疗前治疗后治疗前治疗后对照组38103 2±13 383 4±9 1a5 7±0 74 1±0 6a观察组38105 4±14 370 3±8 2a5 8±0 72 4±0 5at值0 6676 5710 12315 102P值0 2570 0100 7250 000

注：IL-6=白介素6，TNF-α=肿瘤坏死因子α；与治疗前比较，aP<0.05

3 讨论

目前，CHF患者贫血发生机制尚未完全明确，可能与炎性细胞因子水平升高、使用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)及肾功能不全等有关[6]。研究表明，心功能Ⅳ级CHF患者合并贫血的风险是心功能Ⅰ级患者的8倍以上(58%比7%)[7]，贫血可增加CHF患者心脏负荷，是CHF患者预后不良的独立危险因素[8]，因此纠正贫血对于改善CHF合并贫血患者预后具有重要临床意义。

表3 两组患者治疗前后心功能指标比较

注：LVEF=左心室射血分数，LVEDD=左心室舒张末期内径，LVEDV=左心室舒张末期容积，LVESV=左心室收缩末期容积；与治疗前比较，aP<0.05

促红细胞生成素由165个氨基酸组成，多由肾脏和肝脏分泌，可通过与祖细胞膜表面特异性促红细胞生成素受体结合而达到治疗慢性贫血的作用，但单纯应用疗程较长，整体效果欠佳[9]。参附注射液主要由红参、附子组成，其中红参富含人参皂苷，附子富含乌头类生物碱，而两者均具有β受体激动药样作用，可发挥调节正性肌力、增强心肌收缩力、改善心肌供血、抑制心肌细胞增殖及凋亡等作用[10-11]；此外，参附注射液所含人参皂苷还具有改善微循环、减轻心肌缺血再灌注损伤等作用，附子具有抗感染、促进局部水肿及炎症吸收、改善心肌组织微循环等作用[12]。研究表明，促红细胞生成素与参附注射液联用具有协同作用，贫血纠正效果更佳[13]。

临床研究显示，CHF患者血清IL-6、TNF-α水平明显升高且与心力衰竭严重程度呈正相关[14]，这可能与心力衰竭患者出现代偿反应并刺激单核巨噬细胞分泌IL-6、TNF-α等有关[15]。研究表明，IL-6、TNF-α能诱导心肌成纤维细胞增殖及心肌细胞凋亡，进而损伤心功能[15]。

本研究结果显示，治疗后两组患者血清Hb水平较治疗前升高，血清FFA、IL-6及TNF-α水平较治疗前降低，心功能指标较治疗前改善，且治疗后观察组患者血清Hb水平及LVEF高于对照组，血清FFA、IL-6、TNF-α水平低于对照组，LVEDD、LVEDV、LVESV小于对照组，表明促红细胞生成素联合参附注射液可有效纠正CHF合并贫血患者贫血状态，降低血清炎性因子水平并改善患者心功能。但由于临床条件限制，本研究未能深入分析促红细胞生成素联合参附注射液改善CHF合并贫血患者心功能的具体作用机制，有待今后的研究进一步完善。

[1]ZHANG H，ZHANG P，ZHANG Y，et al.Effects of erythropoiesis-stimulating agents on heart failure patients with anemia：a meta-analysis[J].Psostepy Kardiol Interwencyjne，2016，12(3)：247-253.DOI：10.5114/aic.2016.61647.

[2]HERTZBERG-BIGELMAN E，BARASHI R，LEVY R，et al.Down-regulation of cardiac erythropoietin receptor and its downstream activated signal transducer phospho-stat-5 in a rat model of chronic kidney disease[J].Isr Med Assoc J，2016，18(6)：326-330.

[3]唐纪兰.左卡尼汀联合促红细胞生成素治疗慢性心力衰竭合并贫血临床疗效观察[J].实用心脑肺血管病杂志，2014，22(12)：134-135.

[4]姚魁武，陈孟倩，刘甜甜，等.参附注射液辅助治疗对冠心病慢性心力衰竭患者生活质量及生存情况的影响[J].中医杂志，2016，57(24)：2117-2120.DOI：10.13288/j.11-2166/r.2016.24.012.

[5]PONIKOWSKI P，VOORS A A，ANKER S D，et al.2016 ESC gridelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure.The Task Force fot thd diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Society(ESC)，Developed with the special contribution of the Heart Failure Association(HFA)of ESC[J].Eur J Heart Fail，2016，18(8)：891-975.

[6]姜小飞，叶芬，陈曦，等.人重组促红细胞生成素联合铁剂治疗慢性心力衰竭合并贫血患者187例疗效观察[J].四川医学，2015，36(5)：665-668.DOI：10.16252/j.cnki.issn1004-0501-2015.05.024.

[7]NAGAI T,NISHIMURA K,HONMA T,et al.Prognostic significance of endogenous erythropoietin in long-term outcome of patients with acute decompensated heart failure[J].Eur J Heart Fail,2016,18(7):803-813.DOI:10.1002/ejhf.537.

[8]黄波，丁跃有，曹佳齐，等.促红细胞生成素结合左卡尼汀对老年慢性心衰合并贫血患者心功能的影响[J].中国老年学杂志，2015，35(23)：6471-6472.DOI：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.23.041.

[9]PALAZZUOLI A,RUOCCO G,PELLGERINI M,et al.The role of erythropoietin stimulating agents in anemic patients with heart failure:solved and unresolved questions[J].Ther Clin Risk Manag,2014,10:641-650.DOI:10.2147/TCRM.S61551.

[10]王欢，胡元会，宋庆桥，等.参附注射液对冠心病慢性心力衰竭心肾阳虚证病人免疫功能的影响[J].中国中西医结合心脑血管病杂志，2016，14(13)：1441-1445.DOI：10.3969/j.issn.1672-1349.2016.13.001.

[11]曹学敏，龙升华，张菁.不同剂量参附注射液联合左卡尼汀治疗老年慢性心力衰竭临床疗效的对比研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2016，24(6)：59-62.DOI：10.3969/j.issn.1008-5971.2016.06.015.

[12]徐冰，赵剡，夏剑.参附注射液对创伤性休克患者凝血功能和炎性因子的影响[J].海南医学院学报，2015，21(2)：206-208，211.DOI：10.13210/j.cnki.jhmu.20141202.020.

[13]吴锦波，王志兵，袁诚.促红细胞生成素联用参附注射液治疗慢性心血衰竭合并贫血的临床观察[J].中国心血管病研究，2013，11(5)：360-363.DOI：10.3969/j.issn.1672-5301.2013.05.011.

[14]徐洁，骆小梅，胡强.瑞舒伐他汀治疗对慢性心力衰竭患者心功能、炎性因子及基质金属蛋白酶的影响[J].海南医学院学报，2016，22(10)：961-963，967.DOI：10.13210/j.cnki.jhmu.20160113.003.

[15]GOMBOS T,FORHECZ Z,POZSONYI Z,et al.Long-term survival and apolipoprotein A1 level in chronic heart failure:interaction with tumor necrosis factor α-308 G/A polymorphism[J].J Card Fail,2017,23(2):113-120.DOI:10.1016/j.cardfail.2016.06.004.

472000河南省三门峡市中心医院内科

R 541.6 R 566

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.09.026

2017-05-14；

2017-09-10)

(本文编辑：王凤微)