法舒地尔联合 －硫辛酸治疗阳痿可行性及安全性评价

王小玲

（青海省海南藏族自治州人民医院，青海 海南 810001）

法舒地尔联合 －硫辛酸治疗阳痿可行性及安全性评价

王小玲

（青海省海南藏族自治州人民医院，青海 海南 810001）

目的研究法舒地尔联合 －硫辛酸治疗阳痿的可行性及安全性。方法选择首次诊断阳痿患者84例，随机分为对照组和观察组，各42例。对照组采用西地那非口服，每次50 mg，1天1次，持续3周；观察组联合法舒地尔10 g溶于100 mL 0.9%氯化钠注射液和－硫辛酸600 mg溶于0.9%氯化钠注射液250 mL静脉滴注，1天1次，持续3周；对比两组的疗效及不良反应。结果治疗3周后，两组的阴茎勃起功能障碍国际指数（IIEF－5）问卷表评分和阴茎勃起硬度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；随访3个月和6个月，观察组的IIEF－5评分和阴茎勃起硬度均明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；随访6个月，观察组的总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组均未出现严重不良反应。结论法舒地尔联合 －硫辛酸治疗阳痿，有效性及安全性均较好。

法舒地尔； －硫辛酸；阳痿；可行性；安全性

阳痿，又称勃起功能障碍（ED）。据统计，40% ～70%的中老年男性有ED症状，其生活质量和自信心严重降低；30% ～50%的ED患者存在器质性疾病，如血管性、内分泌性及神经性因素，增加了治疗难度[1]。国际勃起功能指数表（IIEF）调查问卷表的5个简化问题（IIEF－5）作为诊断和疗效判定的标准，临床已广泛应用。此外，利用阴茎勃起的血流动力学检查如双功能彩色多普勒超声，选择性阴茎动静脉造影，神经功能检查如体性感觉诱发电位，可对ED作出客观判断，对于鉴别心理性或器质性ED有重要价值[2]。目前，临床治疗ED主要采用口服5型磷酸二酯酶抑制剂，具有简便、患者依从性高、效果迅速、安全性较好等优点[3]。但临床应用发现，其维持治疗效果欠佳，长期随访复发率较高[4]。笔者在ED发病机制的基础上，提出联合应用法舒地尔和α－硫辛酸静脉滴注，同样可取得较好的应用安全性和有效性。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：年龄18～50岁；首次确诊ED，未服用影响性功能的药物；ED诊断结合临床症状和IIEF－5评分，为中重度障碍（5～11分）；无西地那非、法舒地尔和α－硫辛酸药物禁忌；临床资料完整。获得我院医学伦理委员会批准，患者及其家属均知情同意。

排除标准：明确的心因性障碍，合并基础疾病如糖尿病，代谢综合征，心、肝、肺、肾、脑等脏器功能障碍；不良生活方式，如大量抽烟、饮酒、高强度工作压力、久坐、运动缺乏等；阴茎器质性疾病如发育畸形、短小、包皮过长、包茎；生殖系统感染；泌尿生殖器手术或腹部手术史；同时参与了其他研究。

病例选择与分组：选择2015年1月至2016年1月收治的ED患者84例，采用随机数字表法分为对照组和观察组，各42例。对照组患者年龄30～48岁，平均（42.5±5.3）岁；病程 6～10 个月，平均（8.2±1.3）个月；体质量指数（BMI）为 21.3 ～23.4 kg／m2，平均（22.6 ±0.3）kg／m2。观察组患者年龄 32 ～50 岁，平均（43.6±6.2）岁；病程 6.5 ～11.5 个月，平均（8.3 ±1.4）个月；BMI指数为 21.7 ～ 24.2 kg ／m2，平均（22.5 ± 0.8）kg／m2。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组采用5型磷酸二酯酶抑制剂西地那非片（商品名万艾可，辉瑞制药有限公司，国药准字H20020528，规格为每片 0.1 g）口服，每次50 mg，1天 1次，持续3周。观察组联合法舒地尔注射液（商品名依立卢，日本旭化成制药株式会社，进口药品注册证号H20150252，规格为每支 2 mL ∶30 mg）10 μg 溶于 100 mL 0.9% 氯化钠注射液和α－硫辛酸注射液（商品名奥力宝，德国史达德大药厂，国药准字 J20090105，规格为每支 300 mg∶12 mL）600 mg溶于0.9%氯化钠注射液 250 mL，静脉滴注，1天1次，持续3周。注意观察不良反应，及时对症处理，必要时停药观察。

1.3 观察指标与疗效判定标准

比较治疗3周和随访3个月及6个月的IIEF－5评分和阴茎勃起硬度，其中IIEF－5评分5～7分为重度 ED，8～11分为中度 ED，12～20分为轻度 ED，大于21分为正常。阴茎勃起硬度Ⅰ级：阴茎体积增加，硬度较差；Ⅱ级：阴茎较硬，但无法进入阴道；Ⅲ级：阴茎能进入阴道，但坚硬力度小；Ⅳ级：阴茎正常坚硬、勃起。

随访6个月，比较治疗总有效率和药品不良反应。显效：IIEF－5评分高于21分或增加5分以上，阴茎勃起硬度大于Ⅲ级，可正常性交；有效：IIEF－5评分增加2～4分，阴茎勃起硬度有所增加；无效：IIEF－5评分增加不到2分，阴茎勃起无变化。总有效＝显效＋有效。

1.4 统计学处理

采用SPSS 20.0统计学软件进行分析。计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用独立样本 t检验，组内比较采用重复测量数据的方差分析；计数资料以例数或百分率（%）表示，组间比较用 χ2检验，等级资料比较采用非参数秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表1至表3。

3 讨论

任何影响动脉灌注与静脉回流的因素均可能导致ED。一氧化氮 －3，5－单磷酸环鸟苷酸（NO －cGMP）信号通路在阴茎海绵体平滑肌的松弛和勃起过程中起重要作用[5]。多种基因表达异常可调控阴茎勃起过程，如磷酸二酯酶、一氧化氮合酶（NOS）、胰岛素样生长因子（IGF）、血管内皮生长因子（VEGF）、血管紧张素转化酶（ACE）等[6]。治疗ED的方法包括口服药物（如5型磷酸二酯酶抑制剂）、经尿道给药或外用药物（如前列腺素E1乳膏）、阴茎海绵体血管活性药物、非侵袭性负压吸引装置、血管重建术或静脉阻断术及阴茎海绵体内假体植入[7]。同时，心理干预和综合康复治疗同样有重要作用。

表1 两组患者IIEF－5评分比较（，分，n＝42）

表1 两组患者IIEF－5评分比较（，分，n＝42）

组别对照组观察组t值P值治疗前7.6 ± 1.5 7.4 ± 1.3 0.125 0.869治疗3周17.3 ± 3.8 17.2 ± 3.5 0.163 0.821治疗3个月15.5 ± 4.2 17.6 ± 3.6 4.527 0.036治疗6个月15.2 ± 4.8 18.5 ± 3.9 5.213 0.027 F值6.538 8.527 P值0.000 0.000

表2 两组患者阴茎勃起硬度比较[例（%），n＝42]

表3 两组患者临床疗效比较[例（%），n＝42]

本研究中采用法舒地尔联合α－硫辛酸静脉滴注，选择单纯ED、年轻、首次发病的患者，IIEF－5评分提示为中重度ED，易于观察治疗效果。法舒地尔为蛋白磷酸化酶抑制剂，即细胞内钙离子拮抗剂，为强效血管扩张药，对改善脑血管痉挛、减少蛛网膜下腔出血效果显著[8]。药理研究证实，法舒地尔通过缓解Rho激酶对肌球蛋白轻链磷酸酶（MLCP）的抑制作用，可降低钙敏化效应和多种物质引起的血管收缩，从而促进血管扩张[9]。此外，法舒地尔还可减少氧化应激和炎性反应，调整血管内皮功能恢复平衡[10]。α－硫辛酸为强效抗氧化剂，能显著清除血管和阴茎海绵体平滑肌内氧自由基，增加神经营养及局部血流量[11]；还可显著提升Na＋，K＋－ATP酶活性，减少血管内皮损伤[12]。有研究指出，静脉滴注α－硫辛酸（600 mg／d，3周）可显著改善阴茎海绵体的血流量，缓解ED症状，增加阴茎神经反应性及传导速率[13]。

本研究结果显示，治疗3周，两组患者的IIEF－5评分和阴茎勃起硬度比较无差异，但随访3，6个月观察组的IIEF－5评分和阴茎勃起硬度均明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示两组的近期疗效相当，远期疗效观察组更佳；随访6个月，观察组的总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组均未出现严重并发症。

综上所述，法舒地尔联合α－硫辛酸治疗阳痿，具有较好的有效性及安全性。但本研究样本量较少，同时随访时间较短，且观察组为静脉滴注治疗，不如对照组口服易于推广，患者住院治疗可能会影响疗效。

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Feasibility and Safety of Fasudil Combined with α－Lipoic Acid for Treating Impotence

Wang Xiaoling
（ Hainan Tibetan Autonomous Prefecture Hospital， Hainan， Qinghai， China 810001）

Objective To study the feasibility and safety of fasudil combined with α － lipoic acid for treating impotence.Methods A total of 84 patients with impotence diagnosed for the first time were randomly divided into the control group and the observation group，42 cases in each group.The control group was given sildenafil orally，50 mg per time，1 d ／time for 3 weeks，while the observation group was given 10 μg fasudil ＋ 100 mL 0.9% Sodium Chloride Injection combined with 600 mg α － lipoic acid ＋ 250 mL 0.9%Sodium Chloride Injection，ivgtt，1 d ／time for 3 weeks.The efficacy and adverse reaction of the two groups were compared.Results After 3 weeks of treatment，there was no significant difference in the IIEF － 5 scores and the hardness of penile erection between the two groups （P ＞ 0.05），after 3 months and 6 months follow－up，the IIEF －5 score and the hardness of penile erection of the observation group were significantly higher than those of the control group（P ＜ 0.05）.After 6 months follow－ up，the total effective rate of theobservation group was significantly higher than that of the control group （P ＜ 0.05），and there was no serious complication in the two groups.Conclusion Fasudil combined with α － lipoic acid for treating impotence has good effect and safety.

fasudil；α － lipoic acid；impotence；feasibility；safety

R969.4；R698＋.1

A

1006－4931(2017)20－0048－03

10.3969 ／j.issn.1006 － 4931.2017.20.014

王小玲(1972－)，男，大学本科，副主任医师，主要从事泌尿外科疾病临床诊疗工作，(电子信箱)653486096＠qq.com。

2017－06－06)