让静脉血栓无处遁形

黄慧

为什么好好的一个人无任何不适却突发肺栓塞而离世；为什么手术过程如此完美和成功，却又出现紧急状况而失去生命；为什么产妇顺利产下孩子的第二天，会突发休克……造成这一系列问题的背后“凶手”，竟是静脉血栓。

血栓，顾名思义就是血液栓子，因各种原因造成的血液栓子，堵住了人体的动脉或静脉，就会造成相应组织或器官缺血，而我们平常熟知的心肌梗死和脑中风等，就是血栓的不同形式。根据血栓发生的部位不同，又分为动脉血栓、静脉血栓及微血管血栓，其中，静脉血栓因其症状隐匿，不易察觉，如果处理不当可能会危及生命，又被称为沉默杀手。面对“沉默杀手”——静脉血栓，胡豫教授及其所带领的团队，从数据收集到规范治疗，从基因检测到靶向治疗，让静脉血栓无处遁形。

认识——临床三特点

我们平时听得较多的是心梗、脑梗等动脉血栓疾病，而静脉血栓疾病似乎听得较少。据统计，世界上每年有一千万人死于静脉血栓性疾病。事实上，中国每一分钟就有一例肺栓塞死亡的。静脉血栓具有以下几个特点。

特点一：起病隐匿，易被忽视 静脉血栓的起病不如动脉血栓急，往往只是血栓发生部位有红肿和疼痛等症状，最易发生在下肢，通常是在久坐不动的情况下，下肢出现疼痛，会被人们误认为是累了休息不夠，忽视其真正原因。但这蕴藏着极大的风险，下肢血栓一旦脱落，会随着血液流至肺部，可能导致肺栓塞的发生。

特点二：60%的静脉血栓发生在医院 静脉血栓是医院内的高发疾病，也是医院里非预期死亡的第一位疾病。胡豫教授解释说：“许多患者在住院期间，长期卧床，或是肢体被制动，就会造成血液循环的缓慢，这是促使血栓发生

让静脉血栓无处遁形 本刊记者 黄 慧

——访武汉协和医院副院长胡豫教授名家专访2017-NO.10家庭用药 22

胡豫，华中科技大学同济医学院附属协和医院副院长，血液病学研究所所长，血液科主任。教育部长江学者特聘教授、国家杰出青年科学基金获得者、卫生部有突出贡献中青年专家、国家二级教授、国务院政务特殊津贴获得者。担任中华医学会血液学分会副主委、血栓与止血学组组长，中国医师协会血液学分会副会长，亚太血栓与止血协会常委，湖北省血液病分会主委等。担任Thrombosis Research副主编、《临床急诊杂志》主编、《中华血液学杂志》副主编、《临床血液学杂志》副主编、《柳叶刀中文版》和Chinese Medical Journal编委。

从事血液病医疗工作近30余年，主持临床一线工作。在各种疑难血液病的临床诊治方面具有丰富经验，特别是对出、凝血疾病如难治性特发性血小板减少性紫癜、易栓症等，恶性血液疾病如多发性骨髓瘤等具有较深造诣。专家简介专家简介

诊断——遗传因素分析

遗传性易栓症是由各种基因异常引起的血液凝固性增高，容易发生血栓形成和血栓栓塞的病理状态。在这种固有的血液高凝状态下，异常基因携带者如果遇到其他的诱发因素，如年龄增加、大型手术、下肢扭伤、长期卧床、妊娠分娩、重症内科疾病等，都可导致静脉血栓形成。人体内有许多抗凝蛋白，其有抑制血栓形成的作用，如果由于遗传的改变，导致凝血蛋白的缺乏，就容易反复发生血栓。

胡豫教授举例说道：“我临床遇到的一个患者，肠子反反复复发生血栓，在外院做了三次手术，每次手术切除一部分肠子。试问，肠子够切多少次？血栓依然发生，怎么办？后来来看我们门诊，查出是因为少了凝血酶，进行了相关治疗后，再没发生过血栓。”

因此，当发生血栓时，特别是对于易栓症人群，实现其诊断和治疗主要靠遗传分析，即基因检测与分子诊断。在西方国家，已经发现了两种基因变异FV Leiden和FII G20210A，是白种人群常见的易栓症遗传因素，也开发了针对这两种突变的基因诊断方法用于临床筛查。由于种族差异，白种人的基因异常与我国人群大不相同。胡豫教授所带领的团队在国际上首次指出人体血液中的抗凝血酶、蛋白C、蛋白S以及血栓调节蛋白4种天然抗凝蛋白遗传性缺陷是我国人群易栓症的最常见因素，据此建立了适合我国人群的易栓症基因诊断系统，为千余例易栓症患者实现基因诊断，明确了血栓根本病因，并协助临床医师为患者制订个体化抗凝措施。该血栓诊疗“蓝本”得到大力推广，挽救了大量血栓患者。

干预——着手“基因”，靶向干预

血栓悄悄然发生固然可怕，干预手段做好亦是坚固的防护盾牌。针对发生血栓的人群，及时做好溶栓治疗以及药物治疗，控制血栓以及防止血栓的再次发生。而针对易栓症的高危人群，除了做好风险评估外，还要做遗传诊断，在血栓形成之前提前干预。

易栓症的高危人群有这些：

1.首次发生静脉血栓（下肢静脉血栓、肺栓塞等）的年龄<45岁，或发生动脉血栓（心肌梗死、脑血栓等）的年龄<40岁；

2.新生儿原因不明的血栓形成；

3.自发性反复血栓形成，这种情况除了要排除遗传因素外，还要警惕恶性肿瘤的存在；

4.罕见部位的血栓形成（如肠系膜静脉以及颅内静脉窦等）；

5.口服华法林后发生皮肤坏死；

6.怀孕女性反复自发性流产；

7.家族成员中有血栓形成的患者。

“目前，我们还在做探索，有没有可能进行靶向干预。针对易栓症的高危人群的基因特点，是否可以像火箭发射一样，通过计算机找到一个靶点，通过运载工具把药物运载到靶点而发生作用。血栓的治疗不像说的那么容易，但这是一种思路，也是目前的一个困惑。”胡豫教授展望道：“目前针对凝血机制过程中的开关因子，我们设计了一个组织因子与其联合的片段克隆出来，则这个片段作为一个靶头，用纳米材料包裹溶栓剂，从局部进行溶栓。”这些研究在国内外同行中得到了广大认可，也对患者们告示了福音将至。endprint