扶正抗艾颗粒联合HAART疗法对HIV/AIDS患者临床疗效和不良反应的临床研究＊

刘建忠，陈 瑶，肖明中，倪 维，王胜勇，邱兴庆，廖红春，谭 震，陈鸿迎，吴 端，唐 磊

（1.湖北省中医院 武汉 430060；2.湖北省中医药研究院 武汉 430060；3.湖北中医药大学 武汉430060；4.湖北省孝感市孝南区疾病预防控制中心 孝感 420900；5.湖北省襄阳市疾病预防控制中心 襄阳 420607；6.湖北省恩施市疾病预防控制中心 恩施 422801；7.湖北省鹤峰县疾病预防控制中心 恩施 422801；8.湖北省巴东县疾病预防控制中心 恩施 422801）

扶正抗艾颗粒联合HAART疗法对HIV/AIDS患者临床疗效和不良反应的临床研究＊

刘建忠1，2，陈 瑶3，肖明中1,2＊＊，倪 维1，2，王胜勇4，邱兴庆5，廖红春6，谭 震7，陈鸿迎8，吴 端4，唐 磊5

（1.湖北省中医院 武汉 430060；2.湖北省中医药研究院 武汉 430060；3.湖北中医药大学 武汉430060；4.湖北省孝感市孝南区疾病预防控制中心 孝感 420900；5.湖北省襄阳市疾病预防控制中心 襄阳 420607；6.湖北省恩施市疾病预防控制中心 恩施 422801；7.湖北省鹤峰县疾病预防控制中心 恩施 422801；8.湖北省巴东县疾病预防控制中心 恩施 422801）

目的：应用扶正抗艾颗粒联合高效抗逆转录疗法（HAART）治疗HIV/AIDS（人类免疫缺陷病毒/获得性免疫缺陷综合征，human immunodeficiency virus/acquired immunodeficiency syndrome）初治患者，观察其临床疗效和改善相关不良反应的作用。方法：采用多中心、随机、双盲和安慰剂对照的临床研究方法，分为试验组和对照组各57例，试验组予“扶正抗艾颗粒”联合高效抗逆转录疗法（HAART）抗病毒治疗，对照组予“扶正抗艾颗粒”安慰剂（5%低剂量）联合高效抗逆转录疗法（HAART）抗病毒治疗，疗程3个月。两组患者同时进行肝肾功能、血常规、CD4+T淋巴细胞计数、中医症状体征积分、生存质量积分的观察。结果：经过12周的临床治疗，对照组与试验组比较，实验组能明显升高外周血RBC水平、降低CR水平，降低症状体征（总积分、乏力、纳呆、自汗）积分、升高CD4+T淋巴细胞计数水平和生存质量积分，经检验差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论：扶正抗艾颗粒联合高效抗逆转录疗法（HAART）抗病毒治疗，能够改善HAART初始治疗后的患者临床症状、血液毒副作用、生存质量，减轻抗病毒治疗不良反应，联合用药较单独用药能显著升高CD4+T淋巴细胞，从而提高临床疗效。

扶正抗艾颗粒 HAART疗法 HIV/AIDS患者 临床疗效 不良反应

高效抗逆转录病毒疗法（HAART）能延缓HIV/AIDS患者发病，已成为全世界预防与控制艾滋病公认的有效方法。但在HIV/AIDS患者HAART治疗的前3个月期间，出现不良反应的发生率很大，如恶心、腹痛、乏力、皮疹等临床症状和因外周血骨髓抑制发生的贫血、粒细胞减少，淋巴细胞减少和血小板减少等不良反应最为常见，常常影响到HIV/AIDS患者HAART抗病毒治疗的依从性和疗效。中医药在防治艾滋病方面，具有改善患者临床症状，调节免疫功能，协同应用减毒增效的作用。我们应用扶正抗艾颗粒联合高效抗逆转录疗法，采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床研究方法，治疗HIV/AIDS初治患者114例，观察其联合用药的临床疗效和改善相关不良反应的作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料

我们采用多中心、随机、双盲和安慰剂对照的临床研究方法，病例来源于2016年1月-2016年12月湖北省五个县、市疾病预防控制中心，选取初次HAART抗病毒治疗的艾滋病患者114例。随机双盲的设计由华中科技大学同济医学院公共卫生学院完成，药物制备及按试验设计编盲工作由江阴天江药业有限公司完成。各试验中心研究的临床医生按患者就诊的先后顺序入组。对照组与试验组按1∶1比例随机分配，各57例。研究过程中，脱落7例（其中对照组2例，试验组5例）。数据录入过程中，按照纳入标准剔除对照组8例，试验组5例。最终进行统计分析时对照组47例，男43例，女4例，汉族40例，土家族7例，年龄40.74±12.57岁；试验组42例，男33例，女9例，汉族33例，土家族9例，年龄37.71±13.08岁。两组患者在性别、年龄、组别等方面无明显差异、具有可比性。

1.2 诊断标准

由湖北省疾病预防控制中心经酶联免疫吸附试验和蛋白质印迹试验确诊为HIV感染者，符合西医诊断标准和2013年制定的《艾滋病中医诊疗指南》[1]中医辨证标准。所有病例均自愿参加本研究，签署知情同意书。

1.3 纳入标准

①符合西医HIV/AIDS诊断标准，所有病人均经HIV初筛及确诊阳性；②符合中医“正气亏损、淤毒内结”的辨证标准；③符合西医高效抗逆转录疗法（HARRT）抗病毒治疗指征（CD4+T细胞计数＜500个/mL）；④受试者年龄在16-65岁，自愿受试，并签署知情同意书者；⑤近1个月内未接受过影响本试验观察的药物治疗；⑥凡符合本病诊断及辨证标准，并排除以下“排除病例标准”中各项者，均可纳入试验病例。

1.4 排除标准

①对本试验观察的药物过敏或不能耐受者；②合并患有严重心、脑血管严重疾患，严重肝、肾和造血系统等疾病，以及精神病者；③年龄在16岁以下或65岁以上者，妊娠或哺乳期妇女；④正在参加其他临床试验或接受其他中药治疗者；⑤有严重机会性感染者。

1.5 药物及治疗方法

“扶正抗艾方颗粒”（湖北省中医院委托江阴天江药业有限公司，批号：1510337），规格：10.2 g/袋。

试验组用法：中药“扶正抗艾方颗粒”方+高效抗逆转录疗法（HAART）抗病毒治疗（一线方案），开水冲服，1袋/次，2次/日。对照组用法：中药“扶正抗艾方颗粒”方安慰剂（5%低剂量）+高效抗逆转录疗法（HAART）抗病毒治疗（一线方案），开水冲服，1袋/次，2次/日。疗程：12周。服药时，中药与西药之间间隔2 h以上。

1.6 观察指标

1.6.1 临床疗效指标

观察两组治疗前后CD4+T细胞计数，症状总积分，生存质量积分（HIV/AIDSQOL-46）。

1.6.2 不良反应指标

观察两组治疗前后血常规（WBC，HB，RBC，PLT），肝功能，肾功能（BUN尿素氮、Cr肌酐），症状积分等。

1.7 疗效评定标准

参照国家卫生部药政局1997年颁布的《中药新药临床研究指导原则》和国家中医药管理局颁布的《11省艾滋病中医药临床治疗技术方案》拟定。按积分比法评定疗效：①显效：临床症状、体征明显改善，积分比＞70%；②有效：临床症状、体征有好转，积分比＞30%；③无效：临床症状、体征无明显改善或加重，积分比＜30%。

注：积分比=[(治疗前总积分-治疗后总积分)÷治疗前总积分]×100%。

1.8 统计方法

采用SPSS22.0软件进行统计分析，计量资料采用xˉ±s表示，对计量资料先进行正态性及方差齐性检验，符合正态且方差齐，采用两独立样本t检验，方差不齐时采用welch检验；计数资料采用x2检验；等级资料采用Wilcoxon秩和检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者症状体征总积分临床疗效情况

分析两组患者症状体征总积分改善情况，与对照组相比，试验组在改善症状体征总积分方面效率更高，经检验差异有统计学意义（P＜0.05）。表明中药能较好的改善艾滋病患者的症状体征。见表1。

试验组与对照组比较，秩和检验统计量Z=-2.230,P=0.026＜0.05

2.2 两组患者生存质量积分改善情况

对两组患者生存质量积分改善情况进行分析，两组治疗前生存质量总积分差异无统计学意义（P＞0.05）。试验组疗前疗后比较，生存质量总积分提高，经检验差异均有统计学意义（P＜0.05）。试验组疗后生存质量总积分较对照组疗后升高明显，经检验差异有统计学意义（P＜0.05）。表明中药能较好的提高艾滋病患者的生存质量。见表2。

表1 两组患者症状体征总积分临床疗效比较

表2 两组患者生存质量总积分治疗前后比较

表3 两组患者治疗前后CD4+T淋巴细胞计数比较

表4 不良反应治疗前后差值比较

表5 不良反应主要症状、体征积分变化

2.3 两组患者治疗前后CD4+T淋巴细胞比较

两组患者治疗前后CD4+T淋巴细胞进行分析，两组治疗前的CD4+T淋巴细胞差异无统计学意义（P＞0.05）。对照组疗前疗后、试验组疗前疗后CD4+T淋巴细胞都有升高，经检验差异均有统计学意义（P＜0.05）。试验组疗后与对照组疗后比较，CD4+T淋巴细胞升高更明显，经检验差异有统计学意义（P＜0.05）。表明中药在提高CD4+T淋巴细胞方面有较好的作用。见表3。

2.4 两组患者不良反应实验室指标治疗前后差值情况

各组数据方差齐，与对照组比较，试验组实验室检查项目中RBC、CR差值变化明显，经检验差异有统计学意义（P＜0.05）。表明中药在升高RBC水平，降低CR水平方面具有一定的作用；有升高HB水平和降低BUN水平的趋势。见表4。

2.5 两组患者不良反应主要症状与体征积分变化情况

见表5。对两组患者症状与体征积分变化进行分析，两组治疗前单项症状或体征积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组治疗后单项症状或体征积分比较，试验组在乏力、纳呆、自汗等方面改善较对照组明显，经检验差异有统计学意义（P＜0.05）。表明中药在改善患者乏力、纳呆、自汗方面有一定作用。

2.6 其他不良反应

两组患者在治疗前、后均有检查尿、大便常规、心电图，胸片等检测，未发现不良反应。

3 讨论

高效抗逆转录病毒治疗（HAART）作为目前全世界公认的预防与控制艾滋病的有效方法，但其同时对骨髓抑制、肝肾功能及临床症状的影响，常常发生在初治患者HAART抗病毒治疗的前3个月，常导致患者的服药依从性差，疗效下降。西医对骨髓的抑制，临床常应用集落剌激因子、输注成分血等，这些治疗方法均有疗效欠理想、价格昂贵、基层单位使用受限的局限性等。扶正抗艾颗粒作为湖北省首个防治艾滋病的中成药制剂，临床研究和应用近10余年，是湖北省中医院研制的治疗艾滋病的院内制剂（鄂药制字：Z20113158），由“党参、黄芪、紫草”等具有“益气扶正、活血解毒”功效的中药组方而成，遵循“扶正祛邪、平调阴阳、益气补虚”的基本治疗原则，能够提高和调整患者机体免疫功能，改善临床症状。前期研究证明有较好的临床疗效，显示其单独应用能提高患者外周血CD4+T淋巴细胞水平，提高或稳定MDC频率和PDC频率[2-3]，提高HIV/获得性免疫缺陷综合征（AIDS）患者IL-2水平及IFN-g水平[4]，对趋化因子及其受体活性或数量有一定的抑制作用[5]，改善患者的临床症状体征，改善患者免疫功能，使大部分艾滋病患者在中药单药治疗期间处于稳定状态。

基于前期的研究基础，我们应用扶正抗艾颗粒联合高效抗逆转录疗法（HAART）治疗HIV/AIDS初治患者，联合应用，拟提高HAART抗病毒治疗的临床疗效和减少过程中的不良反应，提升患者治疗的依从性。12周疗程后，试验组较对照组在提高CD4+T淋巴细胞计数、改善症状总积分、生存质量积分方面有较明显的差异，能够通过方中黄芪、党参的“益气健脾、补虚”之功改善临床疗效之功，说明中医药治疗的参与重在调整机体免疫功能、改善患者临床症状和自我感觉方面具有优势。此外，在改善患者不良反应方面，研究发现，试验组在改善乏力、纳呆、自汗等体征症状方面，在改善血液常规RBC水平，降低肾功能CR水平方面较对照组有较好的改善作用。考虑样本量不多的原因，在升高血液常规HB水平和降低肾功能BUN水平方面表现出一定的趋势，但比较没有统计学差异，以期在今后更大样本的临床研究中得以证实。

扶正抗艾颗粒联合HAART抗病毒治疗，能够提高临床疗效，改善血液毒副作用，改善抗病毒治疗导致的肾功能损伤等不良反应，一定程度缓解基层艾滋病防治的压力和患者坚持治疗的依从性。通过中西医结合联合治疗后对患者生存质量也有一定的改善，增强和坚定了艾滋病治疗的信心。本次研究，为建立一套中西结合、减毒增效的中医临床适宜技术的特色治疗方案提供了临床支撑依据，希望带来更好的社会和经济效益。

1 中华中医药学会防治艾滋病分会.艾滋病中医诊疗指南(2013版).中医学报,2014,29(5)：617-620.

2 赵映前,刘建忠,刘静,等.扶正抗艾颗粒治疗HIV/AIDS患者30例临床研究.世界中医药,2008,3(3)：144-146.

3 肖明中,刘建忠,陈瑶.扶正抗艾颗粒对HIV感染者外周血树突状细胞亚群的影响.中医学报,2017(2)：159-162.

4 刘静,肖明中,金伟伟,等.扶正抗艾颗粒免疫调节作用的实验研究.湖北中医杂志,2007,29(5)：5-7.

5 刘建忠,肖明中,金伟伟,等.扶正抗艾颗粒对HIV/AIDS患者RANTES的影响.湖北中医杂志,2009,31(7)：9-10.

Fuzhengkangai Particle Combination HAART Therapy in Patients with HIV/AIDS Clinical Curative Effect and Adverse Reactions of Clinical Research

Liu Jianzhong1，2,Chen Yao3,Xiao Mingzhong1，2,Ni Wei1，2,Wang Shengyong4,Qiu Xingqing5,Liao Hongchun6,Tan Zhen7,Chen Hongying8,Wu Duan4,Tang Lei5
（1.Hubei Province Hospital of Traditional Chinese Medicine,Wuhan 430000,China;2.Hubei Province Academy of Traditional Chinese Medicine,Wuhan 430000,China;3.Hubei University of Chinese Medicine,Wuhan 430000,China;4.Hubei xiaogan xiaonan district center for disease control and prevention,Xiaogan 420900;5.Xiangyang city,hubei province center for disease control and prevention;Xiangyang 420607;6.Hubei enshi center for disease control and prevention;Enshi 422801;7.Hefeng,hubei province center for disease control and prevention;Enshi 422801;8.The badong county in hubei province center for disease control and prevention;Enshi 422801）

Objective：to apply Fuzhengkangai AIDS particles combined therapy with effective antiretroviral therapy(HAART)at the beginning of the HIV/AIDS(human immunodeficiency virus/acquired immunodeficiency syndrome)patients,observe its clinical curative effect and improve the related adverse reactions.Methods：a multicenter,randomized,double-blind,placebo-controlled clinical research method,divided into experimental group and the control group(n=57),experimental group toquot;Fuzhengkangai particlesquot;joint efficient antiretroviral therapy(HAART)antiviral treatment,control group toquot;Fuzhengkangai particlesquot;placebo(5%low dose)joint efficient antiretroviral therapy(HAART)antiviral treatment,treatment for 3 months.Two groups of patients with simultaneous liver and kidney function,blood routine,CD4+T lymphocyte count,the observation of TCM symptoms and signs,survival quality of integral.Results：after 12 weeks of treatment,the control group and experimental group,the experimental group significantly elevated levels of peripheral blood RBC,lower levels of CR,reduce the signs and symptoms(total score,fatigue,stay,and spontaneous perspiration)integral,higher levels of CD4+T lymphocyte count and survival quality score,the difference had statistical significance(p＜0.05).Conclusion：Fuzhengkangai particles joint efficient antiretroviral therapy(HAART)antiviral treatment,can improve HAART after initial treatment of the patient's clinical symptoms,blood toxicity,the quality of survival,reduce the antiviral treatment of adverse reactions,combination drug alone can significantly increase the CD4+T lymphocytes,so as to improve clinical curative effect.

Fuzhengkangai particle;HAART therapy;HIV/AIDS;Clinical curative effect;Adverse reactions

10.11842/wst.2017.08.018

R969

A

2017-06-13

修回日期：2017-07-12

＊ 湖北省科技支撑计划项目（2015BCA314）：扶正抗艾颗粒联合中医辨证论治艾滋病HAART相关血液毒副作用的临床研究，负责人：刘建忠。

＊＊ 通讯作者：肖明中，硕士，副主任医师，研究方向：中西医结合防治传染性疾病临床和研究。

（责任编辑：陈 宁，责任译审：王 晶）