阿托伐他汀序贯治疗对急性ST段抬高型心肌梗死患者PCI术后血清内脂素和Syndecan-4水平的影响

余尚贤

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2017.21.007

阿托伐他汀序贯治疗对急性ST段抬高型心肌梗死患者PCI术后血清内脂素和Syndecan-4水平的影响

余尚贤

目的探讨阿托伐他汀序贯治疗对急性ST段抬高型心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)患者行冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention，PCI)术后血清内脂素和Syndecan-4水平的影响。方法选取住院治疗的行PCI治疗的急性ST段抬高型AMI患者90例，随机分为观察组(阿托伐他汀序贯治疗)和对照组(阿托伐他汀非序贯治疗)，每组45例。观察组PCI术前1 d口服阿托伐他汀80 mg，术后1个月改为40 mg/d，之后改为20 mg/d维持；对照组术前1 d及术后一直给予阿托伐他汀20 mg/d维持，患者于入院即刻、术后72 h测定血清内脂素和Syndecan-4水平。记录2组患者的肝功损害情况及主要心血管不良事件(major adverse cardiovascular events,MACE)的发生率。结果2组患者血清内脂素和Syndecan-4均不同程度的降低，且观察组降低更显著，差异有统计学意义(t=8.05、3.24，P<0.05)；2组患者ALT、AST均不同程度的增加，但2组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)；内脂素、Syndecan-4表达呈正相关(r=0.548，P<0.05)；观察组MACE发生率为17.8%低于对照组的33.3%，差异有统计学意义(χ2=9.38，P<0.05)。结论阿托伐他汀序贯治疗可以降低急性ST段抬高型AMI患者PCI术后炎性反应，降低MACE事件，无明显不良反应。

阿托伐他汀；急性ST段抬高型心肌梗死；冠状动脉介入治疗；内脂素；Syndecan-4

急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)是心内科常见急症，发展快，病死率较高，随着我国人口老龄化的加剧，其发病率逐年升高。不稳定的血管内粥样板块导致的血栓形成是AMI的病理生理基础，经皮冠状动脉介入治疗(PCI)是治疗AMI的有效方法，可改善心脏供血，降低病死率[1]。但PCI本身可以进一步损伤血管的内皮细胞，使炎症加重。他汀类除具有降脂功能外还可以降低炎性反应，保持血管的稳定性，减少血小板聚集等功效。但PCI围术期大剂量他汀类药物对AMI 患者血管稳定性及炎性反应的影响的文献报道较少[2]。内脂素是脂肪细胞分泌的一种细胞因子，在调节炎性反应、糖脂代谢等方面发挥着重要作用[3]。Syndecan-4可以与生长因子结合，参与多种生物学作用，如抗炎、保持血管内皮的完整等[4]。本研究通过观察行PCI 治疗前后AMI 患者血清内脂素和Syndecan-4的改变，探讨围术期给予阿托伐他汀序贯疗法对血管的保护作用及抗炎效果，希望为临床应用提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年12月至2016年1月在我院就诊因AMI行 PCI 的90例患者，其中男44例，女46例;，年龄58～88岁，平均年龄(69.27±8.07)岁。心功能 Killip分级：Ⅰ级63例，Ⅱ级9例，Ⅲ级10例，Ⅳ级8例。按照随机数字表将90例患者分为观察组和对照组，每组45例。2组患者在性别比、年龄、高危因素、病变血管数量等方面比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有入选对象签订知情同意书并上报医院伦理委员会批准执行。见表1。

表1 2组患者一般资料比较 n=45,例

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准：①全部病例符合《内科学(第8版)》关于急性ST段抬高型心肌梗死诊断标准[5]，发病时间在12 h以内或发病时间虽大于12 h但胸痛症状未见好转者；②冠状动脉造影证实至少一支冠状动脉闭塞或次全闭塞，闭塞血管直径≥3 mm。

1.2.2 排除标准：有脑血管意外病史；最近有服用降血脂或抗炎药物者；有感染性疾病、风湿性疾病等；有活动性出血不能进行抗血小板药物治疗；严重肝肾功能损伤。

1.3 治疗方法 入院后对患者完善各项检查，给予常规基础治疗，术前口服药物给予阿司匹林及氯吡格雷。对照组患者术前1 d及术后继续给予阿托伐他汀20 mg/d维持。观察组术前1 d口服阿托伐他汀80 mg，术后给予阿托伐他汀40 mg/d维持1个月，1个月后改为阿托伐他汀20 mg/d长期口服。术后6个月通过电话或门诊进行随访，记录患者主要心血管不良事件(MACE，包括脑卒中、心绞痛、心肌梗死、死亡)发生率。

1.4 指标检测 所有患者于治疗前和 PCI 术后72 h清晨空腹条件下，抽取肘静脉血5 ml置于肝素抗凝管中，1 500 r/min离心10 min，取上清放置于-20℃冰箱保存待测。使用全自动生化分析仪(美国雅培公司，Abbott Aeroset)检测患者的转氨酶、胆红素、肌酐等；使用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清内脂素和Syndecan-4，检测试剂盒购自武汉博士德生物有限公司，严格按照试剂盒说明书操作步骤进行。

2 结果

2.1 2组治疗前后内脂素和Syndecan-4变化 2组治疗前血清内脂素和Syndecan-4含量差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组患者血清内脂素及Syndecan-4均降低，且观察组降低更显著，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

组别内脂素治疗前治疗后Syndecan⁃4治疗前治疗后观察组6．80±0．605．30±0．501．70±0．211．50±0．10对照组6．90±0．504．10±0．21∗1．61±0．101．10±0．11∗t值8．053．24P值<0．05<0．05

注：与治疗前比较，*P<0.05

2.2 2组患者治疗前后肝功能变化 2组患者转氨酶(ALT、AST)均不同程度的增加，差异均有统计学意义(P<0.05)；但治疗后2组间血清ALT、AST比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。2组患者治疗的过程中均未见发生肌痛及横纹肌溶解等不良事件。见表3。

2.3 2组MACE发生率比较 观察组MACE发生率为17.8%低于对照组的33.3%，差异有统计学意义(χ2=9.38，P<0.05)。见表4。

2.4 内脂素和Syndecan-4相关性 Person相关性分析结果表明，患者内脂素和Syndecan-4表达呈正相关(r=0.548，P<0.05)。见图1。

组别ALT治疗前治疗后AST治疗前治疗后观察组21．5±8．436．1±6．8∗23．1±4．857．5±12．3∗对照组20．7±7．937．6±9．9∗24．3±5．664．1±15．7∗t值1．233．08P值>0．05>0．05

注：与治疗前比较，*P<0.05

表4 2组MACE发生率比较 n=45，例

图1 内脂素和Syndecan-4相关性分析

3 讨论

心肌梗死是心脏内科常见的危重病之一，发病迅速，进展快，病死率极高，随着我们人口老龄化及饮食结构的改变，其发病率逐年上升，给人民群众的生活质量造成严重的影响。目前，对于急性ST抬高型AMI首选的治疗方法是PCI，目的是迅速的恢复血液供应，减少心肌的损害，但PCI会对冠状动脉血管壁造成二次损伤，进一步加重炎性反应[6]。临床证据显示，炎性反应在急性心肌梗死PCI术后的的发生发展及预后中发挥着越来越重要的作用[7]。

内脂素是由内脏脂肪组织产生的一种细胞因子，它具有促进糖脂肪代谢、加速炎性反应等功能，同时它可以降低动脉粥样硬化斑块的稳定性，促进动脉粥样硬化。有研究提示，急性心肌梗死患者血清内脂素含量明显升高，与冠心病及急性冠脉综合征存在相关性[8]。张琴等[3]研究发现，急性心肌梗死患者行PCI术后血清内脂素升高。Syndecan-4属于硫酸乙酰肝素蛋白聚糖，调节人体的炎性反应、创伤修复等。急性冠脉综合征发病基础是血管内皮受损、慢性炎性细胞浸润，而Syndecan-4则能促进血管内皮细胞生长因子与其受体的结合，引起血管内皮修复，故患者血浆Syndecan-4水平明显升高[9]。行PCI手术由于牵拉等会对冠状动脉血管壁造成二次损伤，导致应激反应，促使内皮细胞及血管平滑肌细胞过表达Syndecan-4。

阿托伐他汀钙属于第三代他汀类降脂药物，其功能除了降低血脂外，还可以修复血管内皮的损伤，抗炎症，抑制血小板的聚集，进而稳定动脉粥样硬化斑块[10]。有临床试验表明，急性心肌梗死患者行PCI前应用阿托伐他汀可显著减低炎性指标水平，减少心血管事件的发生率，降低病死率，而且可以预防心衰的发生[11]。另外的研究提示，稳定型心绞痛患者 PCI 术前1周起口服大剂量阿托伐他汀，能降低心肌梗死的发病率近80%，进一步研究证实，PCI术前 12 h 口服大剂量阿托伐他汀，能降低非 ST 段抬高的急性冠脉综合征患者术后1个月内的MACE发生率约88%[12]。国内研究提示阿托伐他汀序贯治疗能明显的改善行PCI急性心肌梗死患者的左心室功能，降低炎性指标水平[13]。他汀类药物虽在临床广泛使用多年,但使用剂量尚无统一标准，随着研究的不断深入，人们普遍认为急性心肌梗死患者应给予大剂量他汀类药物冲击，并逐渐减量长期口服维持，本研究对急性ST抬高型心肌梗死患者PCI术前1 d口服阿托伐他汀80 mg，术后给予阿托伐他汀40 mg/d维持1个月，1个月后改为阿托伐他汀20 mg/d长期口服，观察其对炎性指标的影响,评价其MACE发生率。本研究结果表明，PCI 治疗后72 h，2组患者血清内脂素和Syndecan-4均不同程度的降低，且观察组降低的更显著；观察组MACE发生率低于对照组(P<0.05)。说明对于急性 ST 段抬高型心肌梗死直接PCI 治疗患者，阿托伐他汀序贯治疗能显著降低炎性反应，减少心脏不良事件的发生。

他汀强化序贯治疗的安全性是我们值得关注的问题，其中转氨酶升高是最常见的并发症之一[14]。本研究中阿托伐他汀可以引起转氨酶的升高，且观察组患者转氨酶升高程度更大，但与对照组比较无明显差异(P>0.05)，说明阿托伐他汀序贯治疗是较为安全的，但本次研究的样本量较少，其安全性尚需要大样本试验明确。

综上所述，阿托伐他汀序贯治疗可以降低急性ST段抬高型心肌梗死患者PCI术后血清内炎性指标水平，减少MACE发生，不良反应少，值得临床推广。

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Effectsofatorvastatinsequentialtherapyonserumlevelsofvisfatinandsyndecanecan-4proteininpatientswithST-segmentelevationacutemyocardialinfarctionafterpercutaneouscoronaryintervention

YUShangxian.

TCMHospitalofAnkangCity,Shanxi,Ankang725000,China

ObjectiveTo observe the effects of atorvastatin sequential therapy on serum levels of visfatin and syndecanecan-4 protein in patients with ST-segment elevation acute myocardial infarction (AMI) after percutaneous coronary intervention (PCI).MethodsNinety patients with ST-segment elevation AMI who were treated by PCI in our hospital from December 2015 to January 2016 were randomly divided into two groups,observation group (atorvastatin sequential therapy) and control group (atorvastatin non-sequential therapy),with 45 patients in each group.The patients in observation group were treated by oral atorvastatin 80mg on one day before PCI,then 40mg/d after PCI for a month,then 20mg/d sustaining therapy,however,the patients in control group were treated by oral atorvastatin 20mg/d on one day before PCI and after PCI.The serum levels of visfatin and syndecanecan-4 protein on admission to hospotial and on 72h after PCI were detected,moreover,the hepatic function lesions and incidence rates of MACE (Major Adverse Cardiovascular Events) were observed and compared between the two groups.ResultsThe serum levels of visfatin and syndecanecan-4 protein were decreased in both groups, moreover,the decrease degree in observation group was more obvious than that in control group (P<0.05).The levels of ALT and AST were increased in both groups, however, there were no significant differences between two groups (P>0.05). The expression levels of visfatin were positively correlated to those of syndecanecan-4 (r=0.548,P<0.05).The incidence rate of MACE in observation group was 17.8%,which was obviously lower than that (33.3%) in control group (χ2=9.38,P<0.05).ConclusionThe atorvastatin sequential therapy can decrease the inflammation reactions of patients with ST-segment elevation AMI after PCI,and can reduce incidence rate of MACE event,without obvious adverse reactions.

atorvastatin；ST-segment elevation AMI；PCI；visfatin；Syndecanecan-4

R 542.22

A

1002-7386(2017)21-3229-04

2017-06-18)

725000 陕西省安康市中医医院