北京地区可疑过敏性鼻炎病人吸入性变应原特征分析

马思远 娄鸿飞,2 王成硕，2* 张 罗,2*

(1.首都医科大学附属北京同仁医院耳鼻咽喉头颈外科，北京 100730； 2.北京市耳鼻咽喉科研究所 鼻病研究北京市重点实验室，北京 100005)

·鼻部慢性炎症·

北京地区可疑过敏性鼻炎病人吸入性变应原特征分析

马思远1娄鸿飞1,2王成硕1，2*张 罗1,2*

(1.首都医科大学附属北京同仁医院耳鼻咽喉头颈外科，北京 100730； 2.北京市耳鼻咽喉科研究所 鼻病研究北京市重点实验室，北京 100005)

目的回顾性分析可疑过敏性鼻炎(allergic rhinitis，AR)病人进行皮肤点刺试验(skin prick test，SPT)后吸入性变应原特征，为AR的临床诊疗提供帮助。方法对2011年1月1日至2013年7月31日就诊于首都医科大学附属北京同仁医院的北京地区2 598例具有AR典型症状的病人进行皮肤点刺试验，分析比较不同病人变应原检测结果差异。结果①在2 598例可疑过敏性鼻炎受试者中，有2 292例(88.2%)病人至少对一种变应原有临床意义上的阳性。②在AR病人中，SPT检测阳性率前4位的变应原依次为：粉尘螨(43.1%)、屋尘螨(37.6%)、德国小蠊(32.6%)、艾蒿(26.6%)。就诊病人中女性居多，但SPT检测阳性率在性别间差异无统计学意义。③SPT检测阳性受试者中，单一变应原阳性(18.0%)、双重变应原阳性(22.6%)、三重变应原阳性(19.4%)占多数，未成年病人单一变应原阳性率较低。④AR就诊人数在4～6月和8～9月迎来两个高峰。⑤在单一变应原阳性病人中，德国小蠊阳性检出率(31.6%)远大于其他变应原。⑥粉尘螨、屋尘螨在不同年龄段变应原阳性检出率差异有统计学意义。结论粉尘螨、屋尘螨、德国小蠊、艾蒿是北京地区AR病人的主要变应原，变应原存在年龄及时间差异。

过敏性鼻炎；变应原；流行病学；皮肤点刺试验

根据世界卫生组织(World Health Organization， WHO)于2008年发布的过敏性鼻炎及其对哮喘的影响(Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma，ARIA)指南[1]，过敏性鼻炎(allergic rhinitis, AR)作为一个终身性疾病，已经成为一个全球性健康问题。2015年天津《过敏性鼻炎诊断和治疗指南》[2]中明确指出，变应原检测阳性为过敏性鼻炎诊断的标准之一，进一步表明了变应原在疾病的发生、发展及预防、治疗中的重要地位。变应原阳性分布受年龄、地区、气候及经济社会等诸多因素的影响，而吸入性变应原在呼吸系统过敏性疾病的发生发展中发挥重要作用[3]。了解地区吸入性变应原的分布变化特征，对于过敏性疾病的流行病学认识具有重要作用[4]。

1 对象与方法

1.1研究对象

选取2011年1月1日至2013年7月31日就诊于首都医科大学附属北京同仁医院鼻科及鼻过敏反应科的病人作为受试者进行皮肤点刺试验(skin prick test, SPT)，受试者均诉有不同程度的打喷嚏、流鼻涕、鼻塞、鼻痒等过敏性鼻炎的典型症状，且检测前停用局部及全身抗组胺药物、糖皮质激素及抗焦虑药物3周。选取入组病人均来自北京地区，共2 598例。

1.2研究方法

1.2.1 SPT变应原种类

本研究受试者均采用德国默克公司生产的标准化变应原试剂，共21组过敏原，分别为：动物毛(猫、狗、兔、仓鼠、豚鼠上皮混合物)、树1(榛属、杨属、榆科、柳属、桤木混合物)、树2(桦木、水青冈、栎属、悬铃木属混合物)、禾本科(天鹅草、鸭茅、黑麦草、梯牧草、龙须草、牛尾草花粉混合物)、禾本科/谷类(禾本科、大麦、燕麦、黑麦、小麦花粉混合物)、艾蒿、蒲公英、大豚草、藜、葎草、刺槐、德国小蠊、松、长叶车前草、新月弯孢属、白色念珠菌、特异青霉、交链孢霉菌、烟曲霉菌、粉尘螨、屋尘螨，共43种。阴性对照试剂为甘油0.9%(质量分数)氯化钠注射液，阳性对照试剂为盐酸组胺(10 mg/mL)。

1.2.2 SPT操作方法

于前臂健康皮肤乙醇消毒后干燥，贴上编号胶带，每隔2cm滴一滴标准变应原提取液，金属点刺针与前臂呈90°角快速穿过变应原提取液刺入表皮，轻柔维持1s后拔出点刺针，每种变应原操作后更换点刺针。完成全部过敏原点刺1 min后，软纸吸除多余溶液；15 min后测量风团最大径及最小径(最大径垂线)，计算平均直径。

1.2.3 SPT结果判定

采用皮肤指数(skin index，SI)评价SPT反应强度。皮肤指数即变应原及组胺风团平均直径之比，分为五级：0级为阴性；1级为SI≤0.5；2级为0.52.0。2级及以上视为有临床意义的结果。

1.3统计学方法

采用SPSS 21.0对数据进行分析。计数资料采用频数和百分数表示，组间比较采用χ2检验。等级资料采用频数和百分数表示，组间比较采用秩和检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1变应原性别分布

受试者共2 598人，其中，男性占48.9%，女性占51.1%。阳性结果病人，即AR确诊病人，为2 292例(88.2%)；其中，男性占SPT阳性结果的49.6%，女性占50.4%。据北京市2011年5月公布的第六次人口普查公告[5]，北京市常住人口中，男性占常住人口的51.6%，女性占48.4%。以北京市常住人口比例为参考值，在前来就诊的可疑病人中，女性较多(P<0.05)；但在SPT检测阳性的AR确诊病例中，男女差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2变应原组合分布

在21组变应原中，AR病人阳性率前4位的变应原依次为：粉尘螨(43.1%)、屋尘螨(37.6%)、德国小蠊(32.6%)、艾蒿(26.6%)；由单一变应原阳性至17重变应原阳性均有分布，其中占比前3位的分布情况为：单一变应原阳性412例(18.0%)、双重变应原阳性517例(22.6%)、三重变应原阳性445例(19.4%)。

1)最常见的单一变应原阳性变应原依次为：德国小蠊(31.6%)、粉尘螨(17.0%)、动物毛 1(8.5%)、艾蒿(8.0%)；德国小蠊阳性率明显大于其他变应原。详见表1。

2)在双重变应原阳性病人中，最常见的变应原依次为：粉尘螨(58.0%)、屋尘螨(55.0%)、德国小蠊(22.1%)、艾蒿(10.1%),其中，最常见的双重变应原阳性组合依次为：粉尘螨+屋尘螨(46.8%)、粉尘螨+德国小蠊(8.1%)、树1+树2(7.2%)、屋尘螨+德国小蠊(6.4%)、艾蒿+蒲公英(4.3%)。详见表1。

3)在三重变应原阳性病人中，最常见的变应原依次为：粉尘螨(68.8%)、屋尘螨(64.3%)、德国小蠊(54.0%)、艾蒿(16.0%),其中，最常见的三重变应原阳性组合依次为：粉尘螨+屋尘螨+德国小蠊(42.0%)、粉尘螨+屋尘螨+动物毛(6.5%)、艾蒿+蒲公英+大豚草(2.5%)、粉尘螨+屋尘螨+大豚草(2.2%)。详见表1。

表1 21种变应原在受试者总体、单一、双重、三重变应原阳性情况下的分布Tab.1 Distribution of 21 allergens in total patients and patients with single positive allergen,dual positive allergens and triple positive allergens (%)

2.3变应原年龄分布

2.4变应原时间分布

未成年人主要集中在7、8月份暑期就诊，成年人在4～6月和8～9月迎来两个就诊高峰。对于主要的常年性变应原(粉尘螨、屋尘螨、德国小蠊)阳性病人，各月份就诊人数存在差异。粉尘螨阳性病人就诊集中在4、5月及8、9月；屋尘螨病人就诊率在2、3月开始上升；德国小蠊阳性病人在2～9月份就诊率均偏高。详见表4。

1)4～6月份：变应原阳性前4位分别为：粉尘螨(45.1%)、屋尘螨(38.9%)、树 1(38.6%)、树 2(36.6%)；

2)8～9月份：变应原阳性前4位分别为：艾蒿(47.9%)、大豚草(40.9%)、粉尘螨(40.6%)、蒲公英(39.9%)；秋季花粉，尤其艾蒿和大豚草阳性率显著提高，超过粉尘螨和屋尘螨，为主要变应原。

3 讨论

皮肤点刺试验作为一种易操作、高效率、高性价比的过敏原检测方法，在证实IgE介导的相关过敏性疾病中具有广泛应用，被国内外临床指南[1-2]推荐。了解AR病人的患病现况及发病趋势，加强对主要变应原的研究，对于制定疾病防控措施、合理管理临床资源、提高诊疗工作效率，具有重要意义[6]。

本研究显示，在有不同程度的打喷嚏、流鼻涕、鼻塞、鼻痒等AR典型症状的病人中，88.2%的SPT检测具有临床阳性结果，高于同期国内其他地区报道[7]。此差异不排除各临床中心就诊病人群体差异及研究入组病人标准差异影响，但是仍然可说明SPT的较高检出率，也一定程度证实了SPT检测的必要性。

表2 不同年龄段变应原阳性分布Tab.2 Comparison of allergen sensitization in different age groups (%)

表3 变应原阳性个数在不同年龄组分布Tab.3 Comparison of positive allergen counts in different age groups n(%)

表4 主要变应原阳性病人在不同月份就诊人数分布Tab.4 Distribution of 3 major allergen-positive outpatient numbers in different months (%)

在AR病人中，SPT检测阳性率前4位的变应原依次为：粉尘螨(43.1%)、屋尘螨(37.6%)、德国小蠊(32.6%)、艾蒿(26.6%)。较之前北京地区变应原分析结果[8-9]，粉尘螨及屋尘螨检出率有所下降，德国小蠊检出率则明显上升。

既往报道[10]证实，过敏性疾病症状的产生和变应原阳性率都与变应原暴露情况相关。尘螨是我国乃至世界范围的主要变应原，最广泛存在的类型为粉尘螨和屋尘螨[11-12]。尘螨的尸体和与胃肠道消化酶相关的排泄物是公认的变应原成分，而降低空气湿度，是最简单且有效的控制家庭螨虫变应原的方法[12]。近年来，家庭及公共室内场所中除湿机和空调的应用及家庭除螨卫生意识的提高，可能与尘螨阳性率降低相关，但是尘螨仍然是主要变应原种类，且不排除今后其阳性率进一步降低可能。

德国小蠊为温带地区最常见的蠊属种类[13]，在北京地区，德国小蠊种群占绝对优势[14]。美国多中心调查研究[15]表明，蠊属变应原在高层公寓、城市环境、年久建筑中浓度较高。2012年有研究[16]报道，台湾北部及屏东县等人口密度较大地区，其阳性率高达35.5%～38.3%。随着首都北京城市化的发展，人口密度增加及物质生活的丰富为德国小蠊提供了更好的繁殖条件，推测可能与其阳性率增加相关。德国小蠊变应原阳性是哮喘的强致病因素[13，16]，Blag2、Blag4和Blag5为德国小蠊的主抗原[13]，本研究中,单一变应原阳性病人德国小蠊阳性率最高，提示其抗原的特殊性，值得进一步探究。

AR的就诊高峰均在暖季[17]，本研究与既往研究结果相一致。文献[17-18]报道，北京地区大气污染物(PM2.5、PM10、SO2、NO2等)在低温季节浓度较高，高温季节浓度较低，污染高峰时段与就诊高峰时段相差较大。研究[17]表明，大气污染的确可以增加AR病人的门诊就诊量，而在对大气污染的影响进行校正后，花粉季病人就诊量仍然增加，可推断出大气污染总体可诱发加重AR，但非AR高峰季就诊的主要原因。

本研究中，AR就诊人数在4～6月和8～9月迎来两个高峰，而据监测，一年之中北京市区花粉含量呈现3月中旬～4月下旬、7月下旬～9月下旬两个高峰[19]，这与本研究中高峰时间不完全一致。文献[20]报道，鼻病毒于春季和8月份有小流行，其时间与AR就诊高峰也有重叠性。综合就诊时间及主要变应原种类考虑，AR就诊高峰期除与季节性变应原相关外，还可能与温度、湿度变化所致的虫媒变应原浓度增加及鼻病毒流行具有较大的相关性。

既往报道变应原阳性率随年龄增长呈下降趋势[21]，尘螨变应原阳性检出率与年龄呈负相关[22]，本研究与之一致，且本研究显示儿童病人更易对多重变应原阳性，其机制待进一步探究，但提示我们应重视对于未成年人AR的防治。

变应原规避作为控制AR症状的方法之一，被国内外各指南推荐，但对于尘螨、德国小蠊等常年性变应原，此方法实操存在巨大困难。更好地了解主要变应原的分布、变化及生物学特征，可为本地区疾病防治提供便利，对于节约医疗资源、提高诊疗效率具有极大意义。

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CharacteristicanalysisofaeroallergensinBeijingpatientssuspiciousofallergicrhinitis

Ma Siyuan1, Lou Hongfei1,2, Wang Chengshuo1，2*, Zhang Luo1,2*

(1.DepartmentofOtorhinolaryngologyHeadandNeckSurgery,BeijingTongrenHospital,CapitalMedicalUniversity,Beijing100730,China; 2.BeijingKeyLaboratoryofNasalDiseases,BeijingInstituteofOtorhinolaryngology,Beijing100005,China)

ObjectiveTo analyze the characteristics of the main inhaled allergens in patients suspicious of allergic rhinitis (AR) with skin prick test，and provide reference for the management of AR.MethodsSkin prick test was performed on patients with typical symptoms of allergic rhinitis in Beijing Tongren hospital from Jan. 1, 2011 to Jul. 31, 2013. The result of the test in different people was compared.Results①Of the 2 598 patients, 2 292(88.2%) had positive result with clinical significance。②The most common four allergens in patients with allergic rhinitis wereDermatophagoidesfarina(43.1%),Dermatophagoidespteronyssinus(37.6%),BlaterliaGermanica(32.6%) and Mugwort (26.6%). Most of the patients were female, but there was no significant difference in the positive rate between the genders. ③Patients with single positive allergen (18.0%), dual positive allergens (22.6%) and triple positive allergens (19.4%) were the most common. The patients before adult had low positive rate in single positive allergen group.④ There were two peaks for the number of patients from April to June and from August to September respectively.⑤ In single positive allergen group, theBlaterliaGermanicahas a much higher positive rate (31.6%). ⑥ The positive rates of dust mites varied in different age groups.ConclusionDermatophagoidesfarina,Dermatophagoidespteronyssinus,BlaterliaGermanicaand Mugwort are the most common four allergens in patients with allergic rhinitis, different age groups and months had different allergen distributions.

allergic rhinitis; allergen; epidemiology; skin prick test

国家自然科学基金重点项目(81630023)，国家自然科学基金青年基金项目(81400444)，国家自然科学基金面上项目(81470678)，国家自然科学基金重点国际合作研究项目 (81420108009)，北京市医院管理局 “使命”计划(SML20150203)，北京市医院管理局 “青苗”计划(QML20150202)，首都临床特色应用研究(Z141107002514122)，首都卫生发展科研专项重点攻关项目(2016-1-2052)，北京市“百千万”人才项目(2016)。This study was supported by National Natural Science Foundation of China (81630023, 81400444, 81470678), National Science Fund for the Major International Joint Research Program (81420108009), Beijing Municipal Administration of Hospitals’ Mission Plan (SML20150203), Beijing Municipal Administration of Hospitals’ Youth Programme (QML20150202), Beijing Clinical Research Foundation (Z141107002514122), Capital Health Development Fundation(2016-1-2052), Talents Project of Beijing Municipal Human Resources and Social Security Bureau (2016).

*Corresponding authors， E-mail： wangcs830@126.com，dr.luozhang@139.com

时间：2017-10-14 16∶19

http://kns.cnki.net/kcms/detail/11.3662.R.20171014.1619.042.html

10.3969/j.issn.1006-7795.2017.05.009]

R765.21

2017-07-07)

编辑 陈瑞芳