二甲双胍对糖尿病患者血清促甲状腺激素水平的影响

吉林省卫生和计划生育宣传中心（130041）杨慧

随着国民经济水平的提高和人口老龄化的加重，国民饮食结构发生了显著的变化，随之2型糖尿病的发病率逐年升高。内分泌器官是人体重要的调节器官，维持人体内环境的相对稳定[1]。胰岛与甲状腺同属于人体重要的内分泌器官，其分泌的胰岛素和甲状腺激素在生理上也相互影响，在疾病病理生理方面相互影响[2]。研究表明，糖尿病患者合并原发性亚临床甲状腺功能减退较健康成人发病率提高5%[3]。二甲双胍是治疗糖尿病的传统药物，又有研究表明，二甲双胍可以在不影响甲状腺激素（FT3和FT4）的基础上，降低促甲状腺激素（Thyroid stimulating hormone，TSH）水平[4]。本文选取2014年6月～2016年6月糖尿病合并原发性亚临床甲状腺功能减退患者126例作为研究对象，随机分为观察组和对照组，观察组患者采用二甲双胍进行治疗，对照组患者口服左旋甲状腺素钠片，比较两组患者治疗前后的空腹血糖水平、餐后2h血糖水平及甲状腺轴各激素水平。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 选取2014年6月～2016年6月糖尿病合并原发性亚临床甲状腺功能减退患者126例，其中，观察组患者男性32例，女性31例；对照组患者男性33例，女性30例；观察组患者平均年龄（56.7±2.3）岁，对照组患者平均年龄（57.1±2.9）岁；观察组患者BMI指数（22.5±5.6），对照组患者BMI指数（23.1±4.8）；观察组患者平均病程（5.2±0.6）年，对照组患者平均病程（5.3±0.5）年。

1.2 分组与治疗方法 选取糖尿病合并原发性亚临床甲状腺功能减退患者126例作为研究对象，按照随机数字表，随机分为观察组和对照组，各63例。观察组患者服用二甲双胍进行治疗，每日两次，一次1片（500mg），随餐服用；对照组患者口服左旋甲状腺素钠片，平均用量为每天（79.5±2.3）ug。所有患者均签署知情同意书。盐酸二甲双胍缓释片，北京万辉双鹤药业有限责任公司，铝塑泡罩包装，500mg每片，10片/板，1板/盒，批号095687。左旋甲状腺素钠片（优甲乐），德国默克公司，50ug每片，100片每盒，批号569825。

附表1 两组患者一般情况比较（x±s）

附表2 两组患者治疗前后甲状腺激素轴各激素水平比较（x±s）

附表3 两组患者治疗前后血糖水平比较（x±s）

1.3 统计学处理 使用SPSS16.0进行数据分析，定性资料比较采用χ2检验，定量资料比较采用t检验，检测结果以（x±s）表示，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床资料比较 比较入选患者治疗前一般资料，其中性别、年龄、BMI和病程差异无统计学意义，P＞0. 05。具有可比性。详见附表1。

2.2 两组患者治疗前后甲状腺激素轴各激素水平比较 比较两组患者治疗前的血清FT3、FT4、T3和T4水平，差异均无统计学意义，P＞0.05；观察组患者治疗3个月后血清TSH（1.8±0.6）mU/L，显著低于对照组治疗后水平TSH（3.5±0.9）mU/L，差异有统计学意义，P＜0.05；观察组患者治疗3个月后血清FT3、FT4、T3和T4水平，较治疗前没有明显变化，差异均无统计学意义，P＞0.05。详见附表2。

2.3 两组患者治疗前后血糖水平比较 比较两组患者治疗前的血清空腹血糖（FBG）和餐后两小时血糖（2h PBG）水平，差异均无统计学意义，P＞0.05；观察组患者治疗3个月后F B G（5.3±0.2）mmol/L，显著低于对照组治疗后水平（9.3±0.2）mmol/L，差异有统计学意义，P＜0.05；观察组患者治疗3个月后2h PBG（6.5±1.4）mmol/L，显著低于对照组治疗后水平（10.1±1.2）mmol/L，差异有统计学意义，P＜0.05。详见附表3。

3 讨论

流行病学表明，糖尿病患者并发亚临床甲状腺功能减退症的发病率较健康成人高，发病机制目前并不十分明确。相关研究认为，甲状腺激素参与了糖尿病的发病过程，故糖尿病合并甲状腺功能减退的病人，其糖、脂肪、蛋白质三大物质代谢紊乱加重，促使糖尿病恶化、促进糖尿病并发症进展。所以，对于糖尿病合并原发性亚临床甲状腺功能减退患者应积极进行干预治疗，控制病情进展。

二甲双胍作为一个经典的抗高血糖药物，在临床应用已走过了50余年的辉煌历史。近年来，有大量研究显示，二甲双胍对甲状腺功能减退症患者的血清促甲状腺素（TSH）具有抑制作用，但不影响游离甲状腺素的水平，对于无甲状腺疾病的糖尿病患者的TSH水平亦无明显影响。本文旨在探讨二甲双胍对糖尿病合并原发性亚临床甲状腺功能减退患者血清甲状腺激素和促甲状腺激素(TSH)水平的影响。选取糖尿病合并原发性亚临床甲状腺功能减退患者126例作为研究对象，随机分为观察组和对照组各63例，观察组采用二甲双胍治疗，对照组口服左旋甲状腺素钠片，比较两组治疗前后的空腹血糖水平、餐后2h血糖水平及甲状腺轴各激素水平。

研究结果显示，观察组患者治疗3个月后血清TSH（1.8±0.6）mU/L，显著低于对照组治疗后水平TSH（3.5±0.9）mU/L，差异有统计学意义，P＜0.05；观察组患者治疗3个月后血清FT3、FT4、T3和T4水平，较治疗前没有明显变化，差异均无统计学意义，P＞0.05。此结果表明，与先前报道一致，二甲双胍可以在不影响甲状腺激素（FT3和FT4）的基础上，降低促甲状腺激素水平，且效果优于甲状腺激素替代治疗组。

同时，本研究观察了所有入选患者治疗前后血糖指标变化。研究显示，观察组患者治疗3个月后FBG（5.3±0.2）mmol/L，显著低于对照组治疗后水平，差异有统计学意义，P＜0.05；观察组患者治疗3个月后2h PBG（6.5±1.4）mmol/L，显著低于对照组治疗后水平，差异有统计学意义，P＜0.05。此结果表明，二甲双胍可以有效控制糖尿病患者血糖的同时，降低TSH水平，起到一箭双雕的作用。

综上所述，二甲双胍可有效改善糖尿病合并原发性亚临床甲状腺功能减退患者血清促甲状腺激素水平，降低血糖水平，是糖尿病合并原发性亚临床甲状腺功能减退患者的理想治疗药物。