房颤患者C反应蛋白和降钙素原水平变化及其对药物复律成功的预测价值

刘爽，崔卫正，韩莎莎，王鑫，杨超，李宵，任亮，李爱军，魏晓翠，刘家燕

房颤患者C反应蛋白和降钙素原水平变化及其对药物复律成功的预测价值

刘爽1，崔卫正2，韩莎莎1，王鑫1，杨超3，李宵1，任亮1，李爱军1，魏晓翠1，刘家燕1

目的分析C反应蛋白（CRP）和降钙素原（PCT）在心房颤动（房颤）患者中的变化及其对房颤患者药物复律成功的预测价值。方法入选2013年1月～2017年1月于邯郸市中心医院急诊科收入院的房颤患者94例，其中男性59例，女性35例，年龄（61.79±0.79）岁。选取同期住院既往无房颤病史的窦性心律患者28例为对照组。将房颤患者依据类型分为阵发性房颤组（63例），持续性房颤组（31例）。检测入选者CRP和PCT水平。运用受试者工作特征曲线（ROC）评价CRP、PCT对房颤、阵发性房颤和持续性房颤患者药物复律成功的预测价值。结果与对照组比较，阵发性房颤组和持续性房颤组CRP、PCT水平均升高，差异有统计学意义（P均＜0.05）。持续性房颤组较阵发性房颤组CRP和PCT水平均升高，差异有统计学意义（P均＜0.05）。房颤患者CRP水平与PCT呈正相关（r=0.465，P＜0.01）。药物转复为窦性心律阵发性房颤组为77.78%，持续性房颤组为51.61%。PCT诊断房颤、阵发性房颤及持续性房颤药物复律成功的ROC曲线下面积（AUC）为0.78、0.79、0.73，CRP诊断的AUC为0.72、0.71、0.62。结论房颤患者CRP和PCT升高，其检测对预测房颤患者药物转复成功有一定价值。

C反应蛋白；降钙素原；房颤；药物复律

心房颤动（房颤，AF）是指规则有序的心房电活动消失，代之以紊乱的、无规则的、快速的颤动波，是严重的心房电活动紊乱[1]，其病理生理学机制包括心房重塑、肾素-血管紧张素-醛固酮系统过度激活、炎症反应及氧化应激等，然而，目前房颤的药物治疗有效率低，应进一步探索其相关发病机制[1,2]。研究表明炎症和房颤的发生发展关系密切，可能是更有效治疗靶点[3]。已有研究证实C反应蛋白（CRP）在房颤患者中明显升高，同时与阵发性房颤相比CRP在永久性房颤患者中显著升高，与成功复律也明显相关[4-7]。降钙素原（PCT）和CRP均属于炎症标志物，然而临床上尚无PCT与房颤相关性的研究。本研究主要分析AF与CRP、PCT之间的关系，并研究CRP、PCT是否可作为房颤药物复律的预测指标。

1 资料和方法

1.1 研究对象和分组入选2013年1月～2017年1月于邯郸市中心医院急诊科收入院的房颤患者94例，其中男性59例，女性35例，年龄（61.79±0.79）岁。选取同期住院既往无房颤病史的窦性心律患者28例为对照组。将房颤患者依据类型分为阵发性房颤组（63例），持续性房颤组（31例）。纳入标准：①年龄＞18岁；②依据《心房颤动：目前的认识和治疗建议—2012》[8]中的房颤诊断治疗标准确诊的阵发性房颤和持续性房颤患者。排除标准：①服用华法林及抗血小板药物者；②心脏超声提示存在血栓者；③心肌梗死（近2个月内发生）、急慢性血液病、急性肺栓塞、深静脉血栓、恶性肿瘤、急性感染、心脏瓣膜修复术后、心肌病、左心功能不全（左室射血分数小于50%）、低蛋白血症、贫血、严重肝肾功能不全等。

1.2 方法

1.2.1 药物治疗方法均建议至少在复律前3周和复律后4周应用华法林抗凝（国际标准化比值INR 2.0～3.0）。静脉应用胺碘酮复律，负荷量0.15 g不少于10 min静脉注射，继之1 mg/min维持6 h，此后根据心律失常控制情况酌情减至0.5 mg/min维持18 h或改口服给药。口服用药每日0.6～0.8 g至总量10 g后，减至每日0.2 g维持[8]。

1.2.2 检测方法所有患者均抽取静脉血3 ml，用乙二胺四乙酸抗凝，以3000 r/min离心5 min后分离血浆检测PCT和CRP。PCT检测采用Mini-VIDAS全自动免疫分析仪（法国生物梅里埃公司），CRP检测采用IMMAGE双光径免疫浊度分析仪（美国贝克曼公司），均使用配套试剂、校准液、质控液并严格按说明书进行操作。

1.3 统计学方法采用Graphpad Prism 6进行统计学分析和Sigma Plot 13.0绘图。计量资料采用均数±标准差（±s）表示，三组间均数的比较采用方差分析，计数资料采用例数（构成比）表示，组间比较采用χ2检验。相关性分析采用Pearson相关。绘制受试者工作特征（ROC）曲线评价各指标的诊断价值。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组一般资料比较三组年龄、性别比例以及合并疾病比例比较，差异无统计学意义（P均＞0.05），表1。

2.2 三组C反应蛋白和降钙素原水平比较与对照组比较，阵发性房颤组和持续性房颤组CRP、PCT水平均升高，差异有统计学意义（P均＜0.05）。持续性房颤组较阵发性房颤组CRP和PCT水平均升高，差异有统计学意义（P均＜0.05），表2。

2.3 降钙素原与C反应蛋白相关性分析房颤患者CRP水平与PCT呈正相关（r=0.465，P＜0.01）；对照组、阵发性房颤组和持续性房颤组患者CRP水平与PCT无相关性（P均＞0.05）。

表1 三组一般资料比较

表2 三组C反应蛋白和降钙素原水平比较

图1 各组患者房颤药物转复情况

图2 CRP及PCT诊断房颤患者药物转复成功的ROC曲线

图3 CRP及PCT诊断阵发性房颤患者药物转复成功的ROC曲线

图4 CRP及PCT诊断持续性房颤患者药物转复成功的ROC曲线

2.4 降钙素原和C反应蛋白对房颤患者药物复律的诊断价值药物转复为窦性心律的成功率阵发性房颤组为77.78%，持续性房颤组为51.61%（图1）。CRP及PCT诊断房颤、阵发性房颤和持续性房颤药物转复成功的ROC曲线分别为图2～4。PCT诊断房颤、阵发性房颤及持续性房颤药物转复成功的曲线下面积（AUC）为0.78、0.79、0.73，CRP诊断AUC为0.72、0.71、0.62（表3）。

3 讨论

炎症反应与房颤的发病相关，在房颤患者的窦房结内发现了炎症浸润[2,3]。已有研究证明炎症标记物同房颤的相关性，包括CRP、白介素-6、白介素-8、白介素-10、肿瘤坏死因子、单核细胞趋化蛋白-1及生长分化因子-15[9]。

CRP为炎症标志物，浓度可反映患者体内炎症程度，越来越多的证据表明CRP可能直接参与炎症过程[10]。早在1997年就发现血清CRP水平变化与术后房性心律失常发生时间吻合，且出现CRP的升高，标志体内存在一种炎症状态，据此提出房颤与炎症存在一定关系[11]，很多研究证实了房颤患者中CRP水平较高[4,5]，本研究也发现房颤患者较正常人群的CRP浓度升高。且持续性房颤患者的CRP浓度不仅较正常人群高，而且较阵发性房颤人群高，这与早期的研究结果一致[6,7]，且发现CRP同房颤转复为窦性心律成功率有显著的相关性[7,12]。PCT是降钙素的前体，其主要在细菌毒素和炎性细胞因子的刺激下产生[13]。本研究结果发现，房颤患者血浆中PCT的浓度较对照人群高。

本研究提出CRP、PCT预测房颤转复率，PCT指标在预测房颤、阵发性房颤、持续性房颤患者转复有一定的临床价值；CRP对持续性房颤患者转复预测较差，可能与样本量不足相关，对房颤及阵发性房颤患者的预测有一定价值，为临床工作带来新提示。

表3 ROC曲线相关参数

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本文编辑：姚雪莉

Level changes of C-reactive protein and procalcitonin and their predictive values to successful drug cardioversion in patients with atrial fibrillation

Liu Shuang*, Cui Weizheng, Han Shasha, Wang Xin, Yang Chao, Li Xiao, Ren Liang, Li Aijun, Wei Xiaocui, Liu Jiayan.
*Department of Emergency, Central Hospital of Handan City, Handan 056001, China.

ObjectiveTo analyze the changes of C-reactive protein (CRP) and procalcitonin (PCT) and their predictive values to successful drug cardioversion in patients with atrial fibrillation (AF).MethodsAF patients(n=94, male 59, female 35 and average age=61.79±0.79) were chosen from the Department of Emergency of Central Hospital of Handan City from Jan. 2013 to Jan. 2017. Meanwhile the patients with normal sinus rhythm (NSR) but without AF history (n=28) were chosen into control group. All AF patients were divided into paroxysmal AF group(n=63) and persistent AF group (n=31). The levels of CRP and PCT were detected in all subjects. The predictive values of CRP and PCT to successful drug cardioversion were reviewed by using receiver operating characteristic curve (ROC) in all groups.ResultsCompared with control group, the levels of CRP and PCT increased in paroxysmal AF group and persistent AF group (all P＜0.05). The levels of CRP and PCT increased in persistent AF group compared with paroxysmal AF group (all P＜0.05). The level of CRP was positively correlated to level of PCT(r=0.465, P＜0.01) in AF patients. The rate of drug cardioversion to NSR was 77.78% in paroxysmal AF group and 51.61% in persistent AF group. The area under curve (AUC) of ROC in diagnosing successful drug cardioversion by PCT from AF, paroxysmal AF and persistent AF was, respectively, 0.78, 0.79 and 0.73, and AUC of ROC in diagnosing successful drug cardioversion by CRP from AF, paroxysmal AF and persistent AF was, respectively,0.72、0.71、0.62.ConclusionThe levels of CRP and PCT increase in AF patients, which may be valuable to prediction of successful drug cardioversion from AF.

C-reactive protein; Procalcitonin; Atrial fibrillation; Drug cardioversion

Liu Shuang, E-mail: liushuangfly@126.com

R514.75 【文献标志码】 A 【文献标志码】1674-4055(2017)09-1089-03

1056001 邯郸,邯郸市中心医院急诊科;2056001 邯郸,邯郸市中心医院呼吸内科;3056001 邯郸,邯郸市中心医院心内科

刘爽,E-mail:liushuangfly@126.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2017.09.19