鼠神经生长因子联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病的疗效及安全性观察

张俊英，王宇彤

鼠神经生长因子联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病的疗效及安全性观察

张俊英，王宇彤

目的：观察鼠神经生长因子（mNGF）联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变（DPN）的疗效及安全性。方法选择2型糖尿病DPN患者108例，随机分为观察组和对照组，每组54例。2组均接受控制饮食、血糖监测等糖尿病综合诊疗,在此基础上对照组给予甲钴胺治疗，观察组则给予甲钴胺加用mNGF治疗，均连续治疗4周。采用肌电图仪测量2组治疗前后正中神经、腓总神经、胫神经的运动传导速度（MNCV）和感觉传导速度（SNCV）；应用多伦多临床评分系统(TCSS)进行神经病变严重程度评分；采用免疫比浊法测定2组治疗前后血浆超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平；观察2组患者的疗效和治疗期间的不良反应。结果观察组总有效率高于对照组(P＜0.05)；与治疗前比较，2组治疗后正中神经、腓总神经、胫神经MNCV及SNCV均明显增加（P＜0.05），但观察组腓总神经MNCV、正中神经和胫神经SNCV提高幅度高于对照组（P＜0.05）；与治疗前比较，2组治疗后TCSS评分及hs-CRP水平均明显下降（P＜0.05），但观察组降幅大于对照组（P＜0.05）。2组均未出现严重不良反应。结论mNGF联合甲钴胺治疗DPN有明显疗效，安全性高。

鼠神经生长因子；甲钴胺；糖尿病周围神经病变；运动传导速度；感觉传导速度

糖尿病周围神经病变（diabetic peripheral neuropathy,DPN）表现为运动和感觉神经障碍及溃疡、感染等，一般采用营养神经的药物治疗，但疗效不佳。甲钴胺是临床上常用的治疗DPN的药物，而鼠神经生长因子(mouse nerve growth fact,mNGF)是从小鼠颌下腺分离纯化的一种神经生长因子，具有促进中枢及外周神经生长、发育、分化及再生等作用，已用于治疗多种原因导致的神经损伤[1]。本研究自在甲钴胺治疗DPN的基础上尝试加用mNGF，效果满意，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年3月至2016年8月在廊坊市第四人民医院内一科住院治疗的2型糖尿病DPN患者108例，均符合WHO关于DPN的诊断标准。纳入标准：有糖尿病病史，具有DPN的典型症状和体征；神经电生理监测证实:神经的运动传导速度（the motor nerve conductive velocity,MNCV）＜45 m/s，神经的感觉传导速度（the sense nerve conductive velocity,SNCV）＜40 m/s；未应用止痛药物治疗。排除标准:患颅脑、脊椎、药物中毒等导致的神经病变者；伴有严重结缔组织疾病、恶性肿瘤及心、肝、肾、血液等重要系统疾病者；其他原因所致疼痛者。按照数字列表法将108例DPN患者随机分为观察组和对照组，每组54例。观察组中，男25例，女29例；年龄50～73岁，平均（62.4±12.6）岁；病程5～18年，平均（12.6±7.3）年；对照组中，男26例，女28例；年龄51～72岁，平均(63.7±13.1）岁；病程6～20年，平均（13.9±6.7）年。2组患者在性别、年龄、病程等基线资料方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

2组患者均接受控制饮食、血糖监测等基础治疗，将空腹血糖控制在7.0 mmol/L以下，餐后2 h血糖控制在10 mmol/L以下。对照组在此基础上给予甲钴胺(日本卫材公司提供，药品注册号：H20140913)治疗，0.5 mg/次，肌肉注射，1次/d，连续治疗4周；观察组在对照组治疗基础上加用mNGF(武汉海特制药公司，国药准字S20060051)治疗，0.03 mg/次，肌肉注射，1次/d，连续治疗4周。

1.3 观察指标

治疗前后采用肌电图仪测量2组正中神经、腓总神经、胫神经的MNCN和SNCN。应用多伦多临床评分系统(Toronto clinical scoring system,TCSS)进行神经病变严重程度评分，其中症状评分0～6分、感觉评分0～5分、反射评分0～8分。采用免疫比浊法测定2组治疗前后血浆超敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP）水平，观察2组患者治疗期间的不良反应。

1.4 疗效评价

1.5 统计学处理

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较

观察组总有效率为87.04%，明显高于对照组的64.81%(P＜0.05)，见表 1。

表1 2组患者疗效比较[例（%）]

2.2 2组患者治疗前后MNCV及SNCV比较

与治疗前比较，2组治疗后正中神经、腓总神经、胫神经MNCV及SNCV均明显增加（P＜0.05），但观察组腓总神经MNCV、正中神经和胫神经SNCV提高幅度高于对照组（P＜0.05），见表 2。

表2 2组患者治疗前后神经传导速度比较（m/s，x±s）

2.3 2组患者治疗前后TCSS评分及hs-CRP水平比较

与治疗前比较，2组治疗后TCSS评分及hs-CRP水平均明显下降（P＜0.05），但观察组下降幅度大于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 2组患者治疗前后TCSS评分及hs-CRP水平比较（x±s）

2.4 2组患者不良反应比较

观察组有2例出现mNGF注射部位疼痛，经热敷后症状明显缓解。所有患者治疗过程中均未出现心肝肾等严重不良反应，均接受全程治疗。

3 讨论

DPN的主要病理改变是神经纤维发生阶段脱髓鞘，轴突再生能力受损[2]。长期的高血糖刺激使雪旺细胞受损，导致神经生长因子合成减少，引起神经轴索转运障碍，轴突运输能力下降，使逆向转运至神经元的神经生长因子也相应减少，影响神经的再生和修复[3]。

mNGF具有保护感觉神经元和交感神经元及促进神经纤维再生的作用，有利于神经功能恢复。当周围神经损伤后，其相应的胞体和轴突可利用外源性神经生长因子通过损伤的轴突逆行运输，使神经生长因子到达相应胞体，促使再生轴突延长，并且最终使轴突成熟和髓鞘化[4]。甲钴胺是蛋氨酸合成酶辅酶，可通过促进磷脂酰胆碱合成而促使髓鞘形成，也可改善神经键的传达延迟和神经传达物质的减少状况[5]。研究显示在对照组治疗基础上加用mNGF的观察组的治疗有效率显著增加，有效提高DPN患者的感觉神经和运动神经的传导速度。该两种药物联合应用发挥协同作用，有助于改善DPN的临床症状和减轻神经病变的严重程度[6]。本研究中2组治疗后TCSS评分及hs-CRP水平与治疗前比较均明显下降，但观察组下降幅度大于对照组（P＜0.05），也说明甲钴胺与mNGF联用的效果优于单用甲钴胺。

以往文献报道甲钴胺和mNGF联用治疗时间大多在3周以上[7]，因此我们选用较长的治疗时间（4周）来观察治疗的有效率。尽管本研究结果表明mNGF联合甲钴胺治疗DPN具有明显的临床疗效，但由于DPN发病机制复杂，影响因素众多，故仍需更大样本量进一步深入研究。

[1]Kambiz S,van Neck JW,Cosgun SG,et al.Correction:an early diagnostic tool for diabetic peripheral neuropathy in rats[J].PLoS One,2015,10:e0131144.

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[7]唐捷.鼠神经生长因子联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变疗效观察[J].神经损伤与功能重建,2013,8:469-469.

（本文编辑：雷琪）

R741;R587.1

ADOI10.16780/j.cnki.sjssgncj.2017.05.031

廊坊市第四人民医院内一科河北廊坊065700

2016-10-15

张俊英lfsdsyymzc@163.com