丙戊酸钠联合左乙拉西坦治疗小儿癫痫的疗效

闫社军 周明锴

1)濮阳市红十字医院，河南 濮阳 457000 2)郑州大学第二附属医院，河南 郑州 450014

·论著 临床诊治·

丙戊酸钠联合左乙拉西坦治疗小儿癫痫的疗效

闫社军1)周明锴2)△

1)濮阳市红十字医院，河南 濮阳 457000 2)郑州大学第二附属医院，河南 郑州 450014

目的 探讨丙戊酸钠联合左乙拉西坦治疗小儿癫痫的临床疗效。方法 将92例小儿癫痫患者随机分为对照组和实验组，在丙戊酸钠治疗基础上，对照组联合托吡酯治疗；实验组联合左乙拉西坦治疗。结果 实验组总有效率 93.5%高于对照组78.3%，治疗前，2组患者血钙和血磷水平无显著差异(P>0.05)；但治疗后实验组血钙水平(2.39±0.36)mmol/L、血磷水平(1.45±0.36)mmol/L均低于对照组(2.07±0.18)mmol/L、(1.21±0.15)mmol/L(均P<0.05)。结论 丙戊酸钠、左乙拉西坦联合用药治疗小儿癫痫疗效显著，且对钙、磷代谢影响较小，安全性高，临床值得应用。

小儿癫痫；丙戊酸钠；左乙拉西坦；联合用药

当前，小儿癫痫已成为临床儿科神经系统综合征中的常见类型之一，在小儿中具有较高的发病率，该病的发病机制较复杂，且病情易反复发作，临床主要表现有：患儿面色苍白、呼吸暂停、恶心呕吐、心动过速等，绝大部分患儿为局部性或全身性发作，不仅严重影响小儿精神状况，还影响患儿智力发育。因此，选择科学高效的药物治疗是改善癫痫患儿预后，提高其生存质量的重要举措。近年来，濮阳市红十字医院应用丙戊酸钠联合左乙拉西坦治疗小儿癫痫，临床疗效显著，介绍如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 回顾性分析2012-01—2016-01濮阳市红十字医院收治的92例小儿癫痫患儿的临床资料。运用隐匿数字表随机法将92例患儿分为实验组和对照组各46例。实验组男28例，女18例；年龄6～14(9.3±2.6)岁；发作时间2～5(3.1±0.4)h；单纯局限性发作15例，复杂局限性发作21例，强直性发作6例，局限继发性全身性发作4例。对照组男30例，女16例；年龄5～13(9.1±3.1)岁；发作时间3～5(3.2±0.5)h；单纯局限性发作14例，复杂局限性发作 20例，强直性发作7例，局限继发性全身性发作5例。2组患儿一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

纳入标准：(1)所有患儿经诊断均符合1981年国际抗癫痫联盟颁布的癫痫发作分类及1989癫痫以及癫痫综合征国际分类中的相关定义，并且接受临床和脑电图检查为确诊为癫痫；(2)所有患儿接受颅脑MRI或CT检查，排除血管畸形、外颅内占位性病变或其他进行性病变；(3)接受治疗前3个月每月发作次数>3次；(4)心、肝、肺、肾重要脏器正常，且无泌尿系统结石病史。

排除标准：(1)患儿伴严重精神异常；(2)患儿伴有严重的心、肝、肺、肾等疾病；(3)对丙戊酸钠、托吡酯、左乙拉西坦过敏的患儿[1]。

1．2 方法 2组患儿在确诊后口服丙戊酸钠(生产商：洛阳伊龙药业有限公司；批准文号：国药准字H41022917)治疗，具体剂量为：初始剂量为5～10 mg/(kg·d)，待治疗1周后，若癫痫发作依未控制，则需要在初始剂量的基础上每周增加5～10 mg/(kg·d)，一直到癫痫得到控制为止。实验组则是在此基础上联合左乙拉西坦(生产商：山西晋华药业有限公司；批准文号：国药准字H20073835)治疗，初始剂量为10 mg/(kg·d)，然后每周按10 mg/(kg·d)增加，治疗3～4周后，将左乙拉西坦增加到维持量30～40 mg/(kg·d)，分2次服用。而对照组患儿则是在口服丙戊酸钠治疗的基础上联合托吡酯(生产商：西安杨森制药有限公司；批准文号：国药准字H20020556)治疗，开始剂量控制在1 mg/(kg·d)，2次/d。所有患儿均连续治疗2个月[2]。

1．3 观察指标和判定标准 统计2组患儿的临床疗效，并于治疗前和治疗2个月后测量血钙、磷水平及用药期间的不良反应。血钙、磷水平测定方法：抽取空腹静脉血2 mL，常规分离后，提取上清液，置于4 ℃冰箱中保存，然后再运用比色法测定血钙和磷水平。疗效判定标准为：患儿癫痫全部消失为控制；患儿癫痫的发作频率减少超过75%为显效；患儿癫痫的发作频率减少50%～75%为有效；患儿癫痫发作频率减少不到50%为无效；临床总有效率=(控制+显效+有效)/总例数×100%。

2 结果

2.1 2组疗效比较 实验组总有效率93.5%，对照组78.3%，2组总有效率差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组总有效率比较 [n(%)]

2.2 2组治疗前后血钙、血磷水平比较 治疗前，2组患儿血钙水平和血磷水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2个月后，实验组血钙水平和血磷水平都明显低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后血钙、血磷水平比较

2．3 2组不良反应比较 实验组6例出现不良反应(嗜睡3例，头晕2例，恶心呕吐1例)，不良反应发生率13.0%；对照组8例出现不良反应(嗜睡3例，头晕3例，恶心呕吐2例)，不良反应发生率17.4%。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.846；P>0.05)。所有患儿对症处理后，不良反应均消失。

3 讨论

癫痫主要是指神经元兴奋性过高而引起的过度放电而导致患者出现短暂、阵发性的脑功能紊乱。小儿癫痫严重威胁患儿的身心健康，若治疗不彻底还可能产生严重后遗症，影响患儿的正常生活。引起小儿癫痫的病理因素比较复杂，随着近年来医学领域对小儿癫痫研究的不断深入，有学者发现诱导小儿癫痫发作的主要因素有颅内感染、内分泌及营养代谢障碍疾病、围产期脑损伤、遗传代谢疾病、外伤导致的脑挫裂伤等。迄今为止，临床上针对小儿癫痫依然无根治办法，对小儿癫痫的治疗标准为：控制发作，促进小儿生长发育。患儿一旦确诊为癫痫，必须立即给予有效治疗方案，从而尽可能减少对患儿的危害。临床上治疗小儿癫痫的主要应用西药治疗，常见的药物有苯妥英钠、卡马西平、拉莫三嗪、奥卡西平等抗癫痫药物[3]。

丙戊酸钠作为常见的广谱类抗癫痫药物，将其用于治疗小儿癫痫主要发挥以下机制：丙戊酸钠能够有效控制γ-氨基丁酸神经介质的浓度，从而让γ-氨基丁酸反应在突触后得到明显增强，并且该药还具有选择性，从而增强了抑制突触后神经元的作用，实现抗癫痫目的。左乙拉西坦同样为广谱且有效的抗癫痫药物，具有起效快、耐受性和安全性好等优点。将左乙拉西坦应用于小儿癫痫的治疗中，其作用的靶点为中枢神经突触囊泡蛋白，从而刺激神经递质的正常释放，并且左乙拉西坦跟血浆蛋白结合的能力较低，不会经过肝脏代谢，服用后经肾脏迅速被排出，联合应用丙戊酸钠和左乙拉西坦能够增强抗癫痫效果。而托吡酯属于一类新型的吡喃果糖氨基磺酸酯化合物类新型抗癫痫药物，将其运用在小儿癫痫的治疗中，主要是抑制GABA介导神经作用，阻碍了动作电位的生成和传递，抑制神经系统产生兴奋，从而减少的癫痫的放点时间和次数，但托吡酯只能被运用在年龄>10岁的部分发作或原发性全面性强直阵挛发作，以及2岁及以上患儿部分发作或原发性全面性强直阵挛发作的辅助治疗中[4]。

[1] 宿英英．难治性癫痫持续状态治疗策略[J]．中华神经科杂志，2015，48(3)：161-163．

[2] 谭婷丹．复方氨基丁酸维E胶囊联合左乙拉西坦治疗小儿癫痫的临床疗效观察[J]．中国实用神经疾病杂志，2016，19(1)：120-121．

[3] 姜玉武，谢涵．特发性全面性癫痫的遗传学研究进展[J]．北京大学学报：医学版，2013，49(6)：186-191．

[4] 拓润芳．中医综合治疗小儿癫痫临床研究[J]．河南中医，2015，35(9)：2 190-2 191．

[5] 金鑫，王净净．中医药治疗小儿癫痫的系统评价[J]．中华中医药杂志，2011，26(3)：441-445．

(收稿2017-01-02)

责任编辑：王喜梅

Curative effect of sodium valproate combined with levetiracetam in the treatment of children epilepsy

Yan Shejun*，Zhou Mingkai

*Puyang Red Cross Hospital，Puyang 457000，China

ObjectiveTo explore the clinical effect of drug combination of sodium valproate and levetiracetam on children epilepsy．MethodsWe randomly assigned 92 cases of children epilepsy to two groups：control group and experiment group．The control group was treated with sodium valproate and topiramate，and the experiment group was treated with sodium valproate and levetiracetam．ResultsThe effective rate of the experiment group was 93.5%，which was higher than the control group．Before the treatment，the two groups had similar calcium and phosphate levels in serum (P>0.05)．After the treatment，the experiment group showed significantly lower levels of serum calcium (2.07 mmol/L±0.18 mmol/L) and phosphate (1.21 mmol/L±0.15 mmol/L) than those of control group (calcium 2.31 mmol/L±0.36 mmol/L and phosphate 1.45 mmol/L±0.36 mmol/L)．ConclusionDrug combination of sodium valproate and levetiracetam has significant therapeutic effects on children epilepsy．The minor side effects of such treatment can be alleviated after symptomatic treatment．

Children epilepsy；Valproate；Levetiracetam；Drug combination

R742.1

A

1673-5110(2017)17-0077-03

10.3969/j.issn.1673-5110.2017.17.025

△通信作者：周明锴(1977—)，硕士，副主任医师。研究方向：重症医学。Email：zmkaaa@126.com