血清胱抑素C在慢性心力衰竭的表达及其与心室重构的相关性

孙俊丽，陈叶柔，葛建琳，刘 萍，刘一飞

血清胱抑素C在慢性心力衰竭的表达及其与心室重构的相关性

孙俊丽，陈叶柔，葛建琳，刘 萍，刘一飞

目的 观察血清胱抑素C（Cys C）在慢性心力衰竭的表达，探讨 Cys C与心功能、心室重构的相关性。方法 选取98例慢性心力衰竭为观察组，健康体检的老年人40例为对照组。观察组按血清Cys C水平分为升高及正常两个亚组；按心力衰竭纽约心功能分级标准（NYHA）分为Ⅱ级组、Ⅲ级组、Ⅳ级组等亚组；并根据左心室射血分数（LVEF）分为保留组及降低组两个亚组。测定两组血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、心脏彩超等指标，进行相关性分析。结果 对照组与观察组NYHAⅡ级组、Ⅲ级组、Ⅳ级组 LVEF、左心室舒张末期内径（LVEDD）、Scr、BUN、Cys C水平差异均有统计学意义（均P＜0.05）。LVEFⅡ级组低于对照组，但高于Ⅲ级组和Ⅳ级组，Ⅳ级组水平最低；LVEDD、Scr、BUN、Cys C的水平变化，对照组最低，其次为Ⅱ级组，而Ⅳ级组水平最高。LVEF保留组LVEDD、左心室体积指数（LVMI）、Cys C水平明显低于LVEF降低组（均P＜0.05）。观察组中Cys C水平的肾小球滤过率、LVEF水平明显低于 Cys C升高者（均 P＜0.05）。Cys C与 LVEDD、Scr、BUN水平呈正相关（r＝0.308、0.546、0.491）；Cys C与 LVEF呈负相关（r＝-0.463）。结论 Cys C能有效评估慢性心力衰竭的心功能状况，反映其心室重构程度。

慢性心力衰竭；血清胱抑素C；心室重构；肾小球滤过率

Abstract：Objective To observe and analyze the expression of Cystatin C（Cys C）in patients with chronic heart failure，and explore the correlation between Cys C and ventricular remodeling. Methods 98 cases of chronic heart failure were selected as the observation group，40 cases of the elderly from health examination as the control group.According to the Cys C level，the observation group were divided into the elevated and normal subgroup.and according to the NYHA classification observation group were divided into the gradeⅡ subgroup，Ⅲ subgroup andⅣ subgroup，and according to LVEF classification it was divided into retention subgroup and reduction subgroup.The serum creatinine（Scr），blood urea nitrogen（BUN），cardiac ultrasound and other indicators were measured，and the correlation was analyzed between the two groups. Results There were significant differences between the control group and observation group of NYHA gradeⅡ，gradeⅢ，Ⅳ group left ventricular ejection fractions（LVEF）on left ventricular end diastolic dimension（LVEDD），Scr，BUN，Cys C levels（all P＜0.05）.The LVEF of gradeⅡ subgroup was lower than that of control group，but higher than that of subgroupⅡ andⅣ subgroup，and the level ofⅣ subgroup was the lowest.LVEDD，Scr，BUN，Cys C of the control group was the lowest followed by subgroupⅡ，whileⅣ subgroup was the highest level.The level of Cys C，left ventricular mass index（LVMI）and LVEDD of the LVEF normal subgroup were significantly lower than that of LVEF abnormal subgroup（all P＜0.05）.The glomerular filtration rate and LVEF in the Cys C normal subgroup were significantly lower than that of the elevated subgroup（all P＜0.05）.Cys C was positively correlated with LVEDD，Scr and BUN （r＝0.308，0.546，0.491），but Cys C was negatively related to LVEF（P＜0.05）. Conclusion Cys C could effectively assess the cardiac function of patients with chronicheart failure and reflect the degree of ventricular remodeling in patients.

Key words：chronic heart failure；serum cystatin C；ventricular remodeling；glomerular filtration rate

慢性心力衰竭是各种心血管疾病的终末阶段，其发病率和病死率逐年升高，尽早识别慢性心力衰竭并进行治疗，能够有效降低死亡率并改善预后。研究表明，慢性心力衰竭的发展过程中，随着心功能下降，肾功能损害程度越高［1］。血清胱抑素 C（cystatin C，Cys C）是一种能够有效显示肾小球滤过率改变的低分子非糖化碱性蛋白。Cys C是早期诊断肾小球滤过功能受损的敏感指标，同时也可作为监测心力衰竭严重程度的指标［2］。本研究分析Cys C在慢性心力衰竭患者中的表达，探讨Cys C与心功能、心室重构的关系，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取于2013年5月至2016年8月来我院就诊的98例慢性心力衰竭患者为观察组，其中男性 46例，女性 52例，年龄（67.4±9.6）岁。根据观察组血清中 Cys C水平分为两个亚组，将 Cys C＞1.09 mg·L-1的36例分为 Cys C升高组，而 Cys C≤1.09 mg·L-1的 62例为 Cys C正常组；根据心力衰竭纽约心功能分级标准（New York Heart Function Assessment，NYHA）分级分为Ⅱ级组38例、Ⅲ级组31例、Ⅳ级组29例等亚组；根据观察组左心射血分数（left ventricular ejection fractions，LVEF）分级分为两个亚组，LVEF≥0.50的52例为 LVEF保留组，LVEF＜0.50的46例为 LVEF降低组。观察组入选标准：符合2014年中国心力衰竭诊断和治疗指南中心力衰竭诊断标准；排除标准：①合并有急性心肌梗死、心源性休克、先天性心脏病、严重心律失常、心包疾病；②合并有血液系统疾病、风湿免疫疾病；③合并有肝肾疾病、糖尿病肾病。选取同期来我院进行健康体检的老年人40例为对照组。其中男性19例，女性 21例，年龄（66.5±6.3）岁。所有患者及家属均知情同意，并签署知情同意书。本研究经本院医学伦理学委员会批准。

1.2 方法 入院第2天清晨观察组空腹抽取静脉血5 mL，离心分离血清，2 h内测定两组血清肌酐（serum creatinine， Scr）、血 尿 素 氮 （blood urea nitrogen，BUN）水平。采用乳胶增强免疫比浊法检测Cys C水平，使用上海挚诚生物科技有限公司试剂盒，严格按照试剂盒的要求进行检测。根据Cys C水平估算肾小球滤过率。使用PhilipsSonos5500型彩色多普勒超声诊断仪进行心脏彩超检查，测定患者 LVEF、左室舒张末容积（left ventricular end diastolic volume，LVEDD）、左室壁间隔厚度 （left ventricular septum thickness，LVST）、左室后壁厚度（left ventricular posterior wall thickness，LVPWT），计算左室质量指数（left ventricular mass index，LVMI）。对比两组各指标差异，并进行相关性分析。

1.3 统计学方法 将数据录入 SPSS 20.0进行分析，计数资料用（%）表示，行 χ2检验。计量资料以）表示，采用 t检验，多样本均数间两两比较采用方差分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组心肾功能指标比较 对照组与观察组NYHAⅡ级组、Ⅲ级组、Ⅳ级组 LVEF、LVEDD、Scr、BUN、Cys C比较，差异有统计学意义（F＝65.379、32.084、8.258、14.393、21.276，P＜0.05）。LVEF水平比较，Ⅱ级组低于对照组，但高于Ⅲ级组和Ⅳ级组，Ⅳ级组水平最低；LVEDD、Scr、UREA、Cys C比较对照组最低，其次为Ⅱ级组，Ⅳ级组水平最高，见表1。

表1 两组心肾功能指标比较（x±s）

2.2 观察组不同LVEF水平亚组间比较 LVEF保留组 LVEDD、LVMI、Cys C水平明显低于 LVEF降低组，差异有统计学意义（t＝4.548、4.533、4.219，P＜0.05），见表 2。

表2 观察组不同LVEF水平亚组间比较（x±s）

2.3 观察组不同Cys C水平亚组比较 观察组Cys C正常肾小球滤过率、LVEF明显低于Cys C升高的患者，差异有统计学意义（t＝10.338、4.129，P＜0.05），见表 3。

表3 观察组不同Cys C水平亚组间比较（x±s）

2.4 各指标与 Cys C相关性分析 Cys C与LVEDD、Scr、BUN水平 均呈正相关 （r＝0.308、0.546、0.491，P＜0.01）；而 Cys C与 LVEF却呈负相关（r＝-0.463，P＜0.05），采用偏相关分析校正后，Cys C仍与 LVEDD、LVEF相关（r＝0.193、-0.409，P＜0.05）。

3 讨论

Cys C是由有核细胞产生，其产生率、释放入血速率恒定，能够自由通过肾小球滤过，不受肾内肾外因素的影响，在近曲小管全部吸收并代谢分解。其具有调节细胞内蛋白质代谢的作用，通过抑制内源性半胱氨酸蛋白酶的活性，调控蛋白水解，有效保护细胞免受蛋白酶水解［3-5］。由于 Cys C不由肾小管分泌和重吸收，不受患者年龄、性别、体质量影响，Cys C被认为是评估肾功能的理想指标。Aumann等［6］研究发现，血清Cys C与心血管疾病如冠心病、动脉粥样硬化、心力衰竭等疾病密切相关。本研究结果表明，对照组与观察组 NYHAⅡ级组、Ⅲ级组、Ⅳ级组等亚组中 LVEF、LVEDD、Scr、BUN、Cys C水平比较，差异有统计学意义（F＝65.379、32.084、8.258、14.393、21.276，P＜0.05）。观察组 LVEDD、Scr、BUN、Cys C水平明显高于对照组，且患者NYHA分级越高，LVEDD、Scr、BUN、Cys C水平越高。＼结果提示血清Cys C水平能够有效显示慢性心力衰竭的心功能。观察组Cys C正常的肾小球滤过率、LVEF水平明显低于Cys C升高的患者。肾功能恶化时，血清Cys C不能被有效重吸收，Cys C水平升高［7］。即合并肾功能不全的患者心衰程度较 Cys C正常者更高。本研究结果与吴晓东等［8］的研究结果一致。观察组LVEF保留组中 LVEDD、LVMI、Cys C水平明显低于LVEF降低组，提示LVEF保留的心室重构程度低于 LVEF降低的患者，临床预后较好。同时Cys C可辅助判断心衰的类型，有利于心室重构程度和预后的进一步评估。相关性分析显示，Cys C与 LVEDD、Scr、BUN呈正相关；Cys C与 LVEF呈负相关；采用偏相关分析校正后，Cys C仍与LVEDD、LVEF相关。表明Cys C与心功能指标相联合能够有效评估患者的心功能状态，从一定程度反映患者心室重构程度，Cys C水平与心功能不全有关。

慢性心力衰竭时，肾素—血管紧张素—醛固酮系统被过度激活，交感神经系统激活、腹压或中心静脉压增高、氧自由基失衡等因素导致患者出现慢性肾功能不全［9-11］。肾功能的恶化导致血清Cys C水平升高，加速动脉粥样硬化，促进左心肥大和重塑，进一步恶化患者的预后，出现心肾综合征［12-13］。心肾综合征患者的心功能比单纯心衰患者更差，伴有肾功能不全的死亡率明显高于无肾功能不全者。Cys C水平可用于心肾综合征的早期诊断，指导对心衰的干预。同时，Cys C能够有效评估肾功能，进而用于心衰的危险分层［14-15］。

综上所述，Cys C能有效评估慢性心力衰竭的心功能状况，反映其心室重构程度。

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Expression of Serum Cystatin C in Patients with Chronic Heart Failure and Its Correlation with Ventricular Remodeling

SUN Jun-li，CHEN Ye-rou，GE Jian-lin，LIU Ping，LIU Yi-fei
（Luoyang Central Hospital Affiliated to Zhengzhou University，Luoyang 471000，China）

R541.6+1

A

1672-688X（2017）03-0197-04

10.15926／j.cnki.issn1672-688x.2017.03.011

2017-05-04

郑州大学附属洛阳中心医院，河南洛阳471000

孙俊丽（1975—），女，河南洛阳人，主治医师，从事重症及麻醉研究工作。