缺血性脑血管病血清CRP、MMP-9水平与颈动脉弹性

张会凯

缺血性脑血管病血清CRP、MMP-9水平与颈动脉弹性

张会凯

目的 探讨缺血性脑血管病患者血清C反应蛋白（CRP）、金属基质蛋白-9（MMP-9）与颈动脉弹性的相关性。方法 选取54例缺血性脑血管病作为观察组，45例健康体检者作为对照组，检测和对比两组血清CRP、MMP-9表达水平及颈动脉压力应变弹性系数（Ep）、僵硬度（β）及脉搏波传导速度（PWVβ）。结果 缺血性脑血管病血清CRP、MMP-9水平、Ep、β和PWVβ明显高于正常健康人群（均 P＜0.05）。缺血性脑血管病血清 CRP、MMP-9水平与 Ep、β、PWVβ呈正相关性（r＝0.970、0.703、0.989，r＝0.898、0.664、0.943，均 P＜0.05）。结论 缺血性脑血管病血清CRP、MMP-9水平明显高于正常健康人群，颈动脉弹性比正常健康人明显降低，血清 CRP、MMP-9与颈动脉弹性呈正相关性。

缺血性脑血管病；C反应蛋白；金属基质蛋白-9；颈动脉弹性

Abstract：Objective To investigate the correlation between serum C-reactive protein（CRP），matrix metallo proteinase 9（MMP-9）level and carotid artery elasticity in patients with ischemic cerebrovascular disease. Methods 54 cases of patients with ischemic cerebrovascular disease were selected as the observation group and 45 cases of healthy people as the control group.The serum level of CRP，MMP-9，pressure-strain elastic modulus（Ep），stiffness parameter（β）and one-point pulse wave velocity calculated fromβvalue（PWVβ）were detected in the two groups. Results Compared with the control group，serum level of CRP，MMP-9，Ep，βand PWVβof the observation group increased（all P＜0.05）.The serum level of the CRP and MMP-9 had positive correlation with Ep，βand PWV（r＝0.970、0.703、0.989，r＝0.898、0.664、0.943 respectively，all P＜0.05）. Conclusion Serum level of CRP and MMP-9 in patients with ischemic cerebrovascular disease were significantly higher than those in healthy people.The carotid artery elasticity was lower than healthy people.The serum level of the CRP and MMP-9 had a positive correlation with carotid artery elasticity in patients with ischemic cerebrovascular disease.

Key words：ischemic cerebrovascular disease；C-reactive protein；matrix metalloproteinase 9；carotid artery elasticity

缺血性脑血管病（ischemic cerebrovascular disease，ICVD）包括脑梗死、短暂性脑缺血发作，其发病机制较为复杂，研究发现 C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、 金 属 基 质 蛋 白-9 （matrix metalloproteinase 9，MMP-9）与其关系密切［1］。CRP是反应系统炎症的敏感性指标，能促进泡沫细胞形成，诱导黏附因子活性，导致不稳定斑块的形成，与ICVD严重程度呈正相关性［2］。MMP-9是一种基质蛋白酶，正常情况下表达较低且无生物活性，炎症因子诱导下被激活，细胞外基质被降解，促进脑血管病的发生发展［3］。颈动脉弹性功能的变化是动脉粥样硬化的早期事件。本研究选择缺血性脑血管病患者及健康体检者作为研究对象，比较两组血清 CRP、MMP-9水平的差异，并观察 CRP、MMP-9与颈动脉弹性之间的相关性，探讨缺血性脑血管病发病机制，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究资料 选择2014年12月至2015年6月我院缺血性脑血管病患者54例，所有患者均无家族遗传史。入组标准：①符合1995年第四届全国脑血管病学术会议制定的《脑血管病诊断标准》［4］；②均经颅脑CT和（或）MR排除脑出血；③年龄≥40且≤70岁。排除标准：①出血性脑血管病；②严重肝肾功能异常；③自身免疫性疾病；④血友病及凝血机制异常；⑤精神系统疾病，有自杀倾向。其中女性33例，男性21例，年龄 40～70（58.20±10.09）岁，身高 151～180（165.45±5.74）cm，体质量（70.12±8.34）kg，短暂性脑缺血发作患者25例，脑梗死患者29例，高血压19例，糖尿病14例，冠心病16例。选择同期在我院行健康体检者45例作为对照组，其血尿便常规、肝肾功能、血脂、血糖等检查均正常，其中男27例，女18例，年龄 40～70（60.12±6.34）岁，身高 151～180（164.08±5.85）cm，体质量（72.32±8.46）kg。两组性别、年龄、体质量比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院伦理委员会批准，患者及家属知情同意并签署协议书。

1.2 检测项目 观察组于入院后第2天清晨空腹抽取肘静脉血10 mL，对照组于体检当日清晨空腹抽取肘静脉血10 mL，所有标本静置30 min以2 000 r·min-1离心20 min，分离血清标本备用。C反应蛋白采用免疫散射测浊法测定，金属基质蛋白-9采用型采用酶联免疫吸附法测定。采用美国HP-8500型彩色多普勒超声诊断仪［5］，探头频率为 7.5 MHz，应用血管回声跟踪技术（echo tracking，ET）检测颈动脉弹性。患者取平卧位，充分暴露颈部，选择颈动脉中段处为测量区，获取最佳图像并启动ET功能，连续获取至少12个心动周期的颈总动脉内径变化曲线，图像分析，按如下公式计算：压力应变弹性系数（pressure-strain elastic modulus，Ep）＝（Ps-Pd）／［（Ds-Dd）／Dd］；僵硬度（stiffness parameter，β）＝In（Ps／Pd）／［（Ds-Dd）／Dd］；脉 搏波传 导 速度 （onepoint pulse wave velocity calculated fromβvalue，PWVβ）＝（βP／2ρ）1／2。其中，Ps：收缩压（kPa），Pd：舒张压（kPa），Ds：收缩期血管内径（mm），Dd：舒张期血管内径（mm），ΔP：收缩期脉搏波最高点与外向脉搏波和反向折返波重合位置之间的差值；PP：整个脉搏波的振幅。

1.3 统计学处理 数据应用SPSS 17.0软件进行分析。计量资料采用表示，两样本比较采用t检验，相关分析采用 Person相关分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组 CRP、MMP-9比较 观察组患者 CRP、MMP-9明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表1 两组CRP、MMP-9水平比较（x±s）

2.2 两组颈动脉弹性比较 观察组颈动脉压力应变弹性系数、僵硬度及脉搏波传导速度明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 2。

表2 两组颈动脉弹性比较（x±s）

2.3 相关分析 观察组血清 CRP、MMP-9水平与Ep、β及 PWVβ均呈正相关性（r＝0.970、0.703、0.989，r＝0.898、0.664、0.943，均 P＜0.05）。

3 讨论

随着人口老龄化，我国缺血性脑血管病患者呈逐年增高的趋势，缺血性脑血管病已严重影响中老年人身体健康，加重家庭及社会负担［6］。其常见病因有高血压、糖尿病、冠心病、遗传、生活习惯、不良嗜好等，动脉粥样硬化后逐渐出现血管狭窄，最终可导致脑梗死［7］。研究发现，血管壁弹性改变是动脉粥样硬化及血栓形成的早期事件，在血管内膜增厚及斑块形成之前就已出现，因而监测血管弹性功能对预防和治疗心脑血管疾病有着重要意义［8］。

本研究发现，缺血性脑血管病 CRP、MMP-9、Ep、β及 PWVβ明显高于正常健康人群，并且 CRP、MMP-9与 Ep、β、PWVβ呈正相关性，提示 CRP、MMP-9越高，颈动脉弹性越差，动脉硬化也相应更明显。CRP是一种反映炎症损伤程度的敏感性指标，其在肝脏内迅速合成，白介素、肿瘤坏死因子等炎症因子刺激CRP的增加，在组织损伤、缺血、缺氧及炎症刺激下，肝细胞产生大量CRP，参与经典补体激活途径，直接激活内皮细胞。其在内皮细胞介导的白细胞滚动、黏附和渗出中起重要作用，诱导动脉粥样硬化性血栓形成［9］。并且，研究发现动脉粥样硬化斑块中的CRP能直接刺激白介素、肿瘤坏死因子α等炎症因子水平急剧升高，诱导巨噬细胞产生大量的MMP-9，加速血小板聚集，血管平滑肌增生，加速动脉粥样硬化的发生和发展［10］。

金属基质蛋白-9是MMPs家族中明胶酶成员之一，与脑血管病密切相关，正常情况下，MMP-9呈低水平表达，病理条件下，MMP-9含量明显增高，并激活MMP-3、MMP-8等酶类，协同降解大量细胞外基质，削弱了纤维帽结构，加剧动脉内膜增厚及斑块形成，降低血管弹性［11］。研究发现，MMP-9水平与脑梗死体积呈正相关，梗死体积越大其表达水平越高，故可预测梗死后体积的大小及评估治疗效果。通过检测脑梗死患者血浆MMP-9水平动态变化预测梗死体积变化，在大面积脑梗死患者中预测及评估病情优势更加明显［12］。Asahi等［13］研究发现，在脑卒中6 h大鼠脑组织中检测出MMP-9表达水平明显增高，并且于24 h达高峰，持续约5～7 d后逐渐下降，约14 d后水平逐渐下降至正常水平，并且发现MMP-9基因敲除的大鼠能免除脑缺血对脑细胞的损伤。大量尸检也发现脑血管病患者患病6 h后脑组织中MMP-9水平明显高于正常健康人，而且在病灶周围检测出大量的胶质细胞、中性粒细胞等炎性因子，提示MMP-9参与体内炎症因子的表达，同时还发现病灶越大其表达水平越高，提示与病灶坏死体积及周围组织水肿程度明密切相关［14］。本研究发现，缺血性脑血管病MMP-9水平明显高于对照组，这与项丽娜等研究结果相一致［15］。

综上所述，缺血性脑血管病发病机制较为复杂，缺血性脑血管病CRP、MMP-9水平明显高于正常健康人群，并且颈动脉弹性明显降低，但具体机制还需要进一步深入研究。

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Correlation between Serum CRP，MMP-9 Level and Carotid Artery Elasticity in Patients with Ischemic Cerebrovascular Disease

ZHANG Hui-kai
（Xinle Hospital of Traditional Chinese Medicine，Shijiazhuang 050700，China）

R543.3；R743.3

A

1672-688X（2017）03-0186-03

10.15926／j.cnki.issn1672-688x.2017.03.008

石家庄市科学技术研究与发展计划资金支持项目（141462103）

2017-05-01

石家庄市新乐市中医医院，河北石家庄050700

张会凯（1977—），男，河北正定人，主治医师，从事神经内科临床工作。