产复康预防产后奶牛子宫内膜炎的临床试验

那立冬，王东升，李世宏，杨国林，谢家声，朱新荣，陈道顺，王雪郦，张世栋，董书伟，严作廷*

(1.中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所，甘肃兰州 730050；2.甘肃省荷斯坦良种奶牛繁育中心，甘肃红古 730080；3.兰州市城关奶牛场，甘肃兰州 730030)

产复康预防产后奶牛子宫内膜炎的临床试验

那立冬1，王东升1，李世宏1，杨国林1，谢家声1，朱新荣2，陈道顺2，王雪郦3，张世栋1，董书伟1，严作廷1*

(1.中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所，甘肃兰州 730050；2.甘肃省荷斯坦良种奶牛繁育中心，甘肃红古 730080；3.兰州市城关奶牛场，甘肃兰州 730030)

为观察奶牛产前服用产复康中药散剂对产后预防子宫内膜炎的效果，试验分为预试验和扩大试验。预试验将66头临产奶牛随机分成试验1组、试验2组和对照组，各22头。从产前1 d开始喂服产复康，添加量为试验1组每天200 g/头、试验2组每天300 g/头、对照组不添加。结果显示，试验1组和试验2组奶牛各项指标基本相似，且2个试验组较对照组胎衣不下和子宫内膜炎发病率明显降低。说明每天200 g/头的剂量可以达到促进子宫复旧和预防子宫内膜炎的效果；在预试验的基础上，对不同地区的6个奶牛场352头奶牛进行了扩大试验，试验方法、观测指标和预试验类似，产复康的添加剂量为每天200 g/头。结果显示，试验组与对照组相比胎衣不下和子宫内膜炎发病率分别下降9.92%和18.23%，产后85 d妊娠率提高10.85%，产后第1次发情时间和第1次配种时间平均提前约10 d。扩大试验的结果进一步证明服用产复康可降低子宫疾病发病率，促进奶牛子宫机能恢复，使奶牛提早发情配种，提高受胎率，对奶牛产后子宫内膜炎具有良好的预防作用。

子宫内膜炎；发病率；产复康；奶牛

奶牛子宫内膜炎是影响奶牛业发展和经济效益的重要疾病[1]。该疾病在我国发病率基本保持在10%～30%，平均约为20%[2]。奶牛子宫内膜炎主要发生在产后早期，其发生除了饲养管理和环境卫生外，还与奶牛的营养负平衡及奶牛在分娩过程中的分娩创伤和出血等应激有关[3-4]。奶牛患子宫内膜炎会造成胎间距增大、产奶量降低等后果，严重的还可导致奶牛患有不孕症而淘汰。对于子宫内膜炎的防控措施，现国内外均主要使用抗生素和化学合成药物。应用抗生素和化学合成药物治疗也存在着一些问题，一方面长时间治疗可导致病原菌产生耐药性，治疗效果下降。另一方面药物在奶中会有残留，威胁着人类健康，及含药奶的废弃[5-6]，而且，发生子宫内膜炎后再使用药物治疗是一种被动的治疗方法。因此，一种能够在产后预防子宫内膜炎发生，且对病原菌不产生耐药性，同时又能够保证牛奶中无抗生素残留的制剂是奶牛子宫内膜炎防治中急需解决的问题。“产复康”是根据子宫内膜炎的发病特点，结合中兽医学“治未病”的预防思想，遵循整体辨证论治的原理，以补气活血、祛瘀生新为治则，结合现代中药学研究的成果，研制出由纯天然药物组成的预防和治疗奶牛子宫内膜炎的制剂。为了观察“产复康”的临床应用效果，本试验主要开展了“产复康”产前预防子宫内膜炎效果的预试验和扩大试验。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 试验用动物 试验奶牛品种为荷斯坦奶牛。选用出现分娩症状临产奶牛，共计418头。

1.1.2 试验药物 产复康：由益母草、黄芪、淫羊藿、当归等组成散剂，中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所研制。

1.2 方法

1.2.1 预试验 选年龄、胎次、体况相近的66头奶牛随机分为3个组，试验1组、试验2组和对照组，每组22头。试验组从产前1 d开始喂服产复康，一直到产后6 d，产复康添加量为试验1组每天200 g/头，试验2组每天300 g/头，每天早晨将产复康拌在精料中让奶牛1次吃完，对照组不添加。

1.2.2 扩大试验 在预试验的基础上，在兰州、西宁、宁夏等地的6个奶牛场进行了扩大试验，共计352头。试验方法、观测指标和预试验类似。产复康的添加剂量为每天200 g/头。

1.2.3 主要观测指标 主要观察统计指标包括：①胎衣排出时间及胎衣不下发生率；②产后恶露排出情况，观察恶露性状、气味、排出量和排净时间等是否异常；③子宫复旧情况，在产后7、14、28 d分别进行直肠检查，确认子宫复旧情况；④产后第1次发情时间；⑤产后第1次配种时间；⑥产后85 d配种受孕率(配孕率)；⑦子宫内膜炎发病率。

2 结果

2.1 预试验结果

预试验结果见表1。试验1组和试验2组奶牛各项指标基本相似，2个试验组胎衣排出时间、分娩到第1次发情时间、分娩到第1次配种时间显然比对照组缩短，但由于例数较少，统计学处理只有分娩到第1次发情时间差异极显著(P<0.01)；胎衣不下和子宫内膜炎发病率试验组较对照组明显降低；产后85 d妊娠率试验组较对照组提高13.64%；试验组恶露和子宫复旧异常较对照组明显减少，产后第28天直肠检查，试验1组和试验2组各有1例子宫复旧不良，而对照组还有5例子宫复旧不良。试验1组和试验2组之间各项指标差异不显著，说明用每天200 g/头的剂量就可以达到促进子宫复旧和预防子宫内膜炎的效果。初步试验表明产复康对奶牛产后子宫内膜炎具有良好的预防作用，同时改善了奶牛的生产性能。

2.2 扩大试验结果

扩大试验结果见表2。试验组较对照组各项指标表现出明显的差异。合计各试验组较对照组胎衣不下发病率下降9.92%，产后85 d配孕率提高10.85%，各试验组与对照组相比两项指标差异均显著(P<0.05)；分娩到第1次发情时间、分娩到第1次配种时间和产后子宫内膜炎发病率，3项指标各试验组与对照组差异均极显著(P<0.01)，产后子宫内膜炎发病率降低18.23%，分娩到产后第1次发情时间和分娩到产后第1次配种时间均平均提前了约10 d。扩大试验的结果进一步证明产复康对奶牛产后子宫内膜炎具有良好的预防作用。

3 讨论

研究发现，妊娠期孕激素对子宫局部免疫能够产生抑制作用，当牛、羊、猪等动物孕激素的浓度处于基础水平时，子宫免疫系统可触发抵抗外来微生物的免疫机制，当机体孕激素浓度升高时，则对微生物感染抵抗能力降低，子宫易发生感染[7-8]，奶牛在妊娠最后10 d～15 d，雌二醇浓度明显升高，而孕激素浓度则略微降低，至产犊前孕激素骤然下降，雌二醇升至最高，而产犊后雌二醇又骤然降低，雌二醇的降低对奶牛的免疫系统功能起到抑制作用，增加了子宫感染机率。近来还发现，健康奶牛在产前10 d～15 d，外周血液PMN数量增加，在产后的前7 d下降；PMN吞噬能力产前增强，分娩时迅速减弱，直至产后14 d稳步上升[9-10]，在分娩过程的应激和大量的体力消耗也会对产后机体抵抗能力产生影响，导致子宫的局部防御功能下降。种种变化可见，产犊前后免疫功能的变化似乎更易于使奶牛发生子宫感染。证据表明在围产期调整奶牛的免疫是预防或治疗子宫感染潜在的方法[11]。因此，对围产期奶牛采用适当的免疫调节措施，如果能够在某种程度上纠正奶牛产后期的子宫免疫功能低下状态，或许可以减少产后子宫炎的发生。研究发现补益类中药和活血化瘀类中药可以提高机体免疫功能。本研究表明，从分娩前开始连续7 d添加产复康，产后胎衣不下的发病率可以显著降低，可使产后子宫内膜炎发病率降低18.23%，分娩到产后第1次发情时间和分娩到产后第一次配种时间均平均提前了约10 d，产后85 d配孕率试验组较对照组提高10.85%。说明产复康对奶牛产后子宫内膜炎具有良好的预防作用，并能改善奶牛的生产性能。

大多数奶牛子宫内膜炎是由于产后早期感染所致[12]。分娩后奶牛松驰阴门和阴道及扩张的子宫颈都利于细菌进入子宫。同时产后初期子宫蜕膜的溶解物和大量的胎水，还有适宜的温度条件对细菌生长十分有利，这些因素为病原微生物进入子宫大量繁殖、引起子宫炎症创造了时机和条件[13]。王良娟等[14]报道，产后健康奶牛子宫内容物细菌的检出率，产褥期为100%，产后中期为50%，产后末期为20%。Lolyd等研究表明，产后15 d内子宫受到细菌污染的奶牛占分娩牛的93%，产后16 d～30 d为78%，产后31 d～45 d为50%，产后46 d～60 d为9%。据报道正常分娩奶牛在产后第1天的子宫冲洗液1 mL内有含有52.5万个细菌，第3天含有273万个，第5天含有947.6万个，第7天含有325.8万个，第14天至第15天含有34.8万个。以上研究报道同样说明产后早期子宫环境非常适合微生物的生存与繁殖。但是子宫本身具有较强的自净能力，包括：①子宫的物理排除能力，子宫通过物理性的收缩将恶露和大量细菌排出，使子宫保持洁净；②抗体的保护功能，通过抗体对毒素和病毒的中和作用及对细菌与上皮细胞粘附的抑制作用来实现的；③白细胞的吞噬作用，白细胞对子宫腔内有较明显的噬菌现象，并且中性粒细胞的吞噬活性与血液中的相似；④其他因素，如子宫内液体具有的直接杀菌能力，巨噬细胞的免疫调理和直接吞噬能力等。子宫受到细菌侵入后，细菌会刺激子宫内膜，使机体调动这些防卫机能与细菌进行斗争，但机体抵抗力降低时，就会引起产后奶牛的子宫内膜炎。

表1 产前喂服产复康对预防奶牛产后子宫内膜炎的预试验结果

注：同列中不同小写字母表示差异显著(P<0.05)，同列中不同大写字母表示差异极显著(P<0.01)。

Note：Different small letters within the same column mean significant difference(P<0.05); Different capital letters within the same column mean extremely significant difference(P<0.01).

表2 产前喂服产复康预防奶牛产后子宫内膜炎的扩大试验结果

注：同列中不同小写字母表示差异显著(P<0.05)，同列中不同大写字母表示差异极显著(P<0.01)。

Note：Different small letters within the same column mean significant difference(P<0.05); Different capital letters within the same column mean extremely significant difference(P<0.01).

正常情况下大多数奶牛依靠自身的防御机能，便可使子宫逐渐净化，使其在正常时间内复旧完全，但事实上个别奶牛因体质差、子宫复旧能力差、防卫机能降低或污染严重等原因，子宫受到细菌污染的致使病菌大量繁殖，引起子宫内膜的炎症病理变化，导致子宫内膜炎等疾病。因此，若能促进子宫内恶露的排出，增强机体的抵抗力，促使子宫颈口尽早关闭，则可减少子宫内膜炎的发病。

本制剂使用了黄芪和当归，补气养血，扶正固本，增强机体抵抗力；当归、川芎、益母草和山楂活血化瘀，改善子宫血液循环，增加子宫张力，促进子宫收缩，促进恶露排除，有利于子宫净化，消除微生物大量繁殖的条件；淫羊藿补肾助阳，促进奶牛产后卵巢活动及生殖功能，雌激素分泌的恢复有利于子宫局部免疫功能的恢复；黄芪和山楂配伍具有消食建脾的作用，可增加奶牛食欲，促进体力恢复。诸药协同，补气养血，活血化瘀，增强机体抵抗力，促进子宫收缩，促进恶露排出，减少胎衣不下和产后子宫内膜炎的发生。

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Abstract:To investigate the effect of administration of Chanfukang in prenatal phase on the prevention of endometritis disease,the test included preliminary experiment and expansion test.In the preliminary test,66 parturient dairy cows were divided into three groups at random,one of which was used as the contrast group and each group contained 22 dairy cows.One day before delivery,the group 1 cows were fed Chanfukang at the quantity of 200 g/day for each dairy cow,group 2 were 300 g/day for each and the contrast group was not fed.Results showed that the indexes were similar between the group 1 and 2 of dairy cows,the retained afterbirth and endometritis incidence decreased obviously in two experimental groups than that in contrast group.So 200 g Chanfukang per day for each dairy cow can promote uterine instauration and prevention of endometritis.Based on preliminary experiment.The expansion test for 352 dairy cows in 6 different dairy farms were conducted,the test methods and observation indexes were similar with those in preliminary test,at the quantity of Chanfukang 200 g/day for each dairy cow.The results showed that compared with contrast group,the retained afterbirth and endometritis incidence in the experimental group decreased to 9.92% and 18.23%,the pregnancy rate increased by 10.85% in 85 days after delivery,the first postpartum estrus time and first mating time were ahead about 10 days.Expansion test results furtherly showed that feeding with Chanfukang can reduce the incidence of uterine diseases,promote the recovery of uterus function and early estrus and improve pregnancy rate,and has positive effect on prevention of dairy cow endometritis.

Keywords:endometritis; incidence；Chanfukang; dairy cow

AClinicalTrialofPreventionofEndometritisinPostpartumDairyCowsbyChanfukang

NA Li-dong1,WANG Dong-sheng1,LI Shi-hong1,YANG Guo-lin1,XIE Jia-sheng1,ZHU Xin-rong2, CHEN Dao-shun2,WANG Xue-li3,ZHANG Shi-dong1,DONG Shu-wei1,YAN Zuo-ting1

(1.LanzhouInstituteofAnimalHusbandryandPharmaceuticalSciences,ChineseAcademyofAgriculturalSciences,Lanzhou,Gansu,730050,China; 2.CenterofGansuHolsteinDairyCowReproductionandBreeding,Hongu，Lanzhou,Gansu, 730080,China; 3.DairyFarminChengguanDistrictofLanzhouCity,Lanzhou,Gansu,730030,China)

S857.23;S858.23

B

1007-5038(2017)08-0131-04

2016-10-10

中央级公益性科研院所基本科研业务费专项资金项目(1610322015003)；“十二五”国家科技支撑计划项目(2012BAD12B03)；中国农业科学院农业科技创新工程(CAAS-ASTIP-2014-LIHPS-03)

那立冬(1991-)，男，吉林通化人，硕士研究生，主要从事奶牛疾病诊断与防治研究。*