静脉注射前列地尔对糖尿病肾病病人PCI术后肾功能的保护作用

， ，， ，，

静脉注射前列地尔对糖尿病肾病病人PCI术后肾功能的保护作用

刘超1，李强1，吴伟利2，刘彦1，武媛媛1，胡晴1

目的探讨静脉注射前列地尔对糖尿病肾病病人冠状动脉内支架成形术(PCI)术后的肾功能保护作用。方法选取2014年1月—2016年6月我院心内科收治需行PCI术且伴糖尿病肾病的病人100例为研究对象，将100例病人按照随机原则分为观察组与对照组，各50例。对照组采用常规水化治疗，观察组在此基础上联合静脉注射前列地尔，对比两组在手术前(T0)及手术后 24 h(T1)、48 h(T2)、72 h(T3)时肌酐(Scr)、胱抑素C(Cys-C)、β2微球蛋白(β2-MG)的水平变化及对比剂肾病(CIN)的发生率。结果观察组术后24 h、48 h、72 h时的Scr水平较术前无统计学意义(P>0.05)，对照组术后Scr较术前显著上升(P<0.05)，自术后24 h起对照组Scr水平高于观察组(P<0.05)。观察组术后Cys-C水平较术前无统计学意义(P>0.05)，对照组术后24 h、48 h、72 h时Cys-C水平均高于术前(P<0.05)，两组自术后24 h起对照组Cys-C高于观察组(P<0.05)。两组术前β2-MG比较无统计学意义(P>0.05)，观察组术后β2-MG较术前无统计学意义(P>0.05)，对照组术后β2-MG较术前显著升高(P<0.05)，术后24 h、48 h、72 h时对照组β2-MG水平明显高于观察组(P<0.05)。对照组CIN发生率为52.0%(26/50)，观察组为32.0%(16/50)，组间比较观察组低于对照组(P<0.05)。结论在常规水化治疗基础上联合静脉注射前列地尔能减轻糖尿病肾病病人PCI术后肾功能损伤，保持Scr、Cys-C、β2-MG的相对稳定，降低CIN发生率，有效保护糖尿病肾病病人PCI术后的肾脏功能。

糖尿病肾病；前列地尔；肾功能；对比剂肾病；冠状动脉内支架成形术

糖尿病病人广泛性的微血管病变当累及肾脏时常造成肾小球硬化，导致肾功能下降，但研究发现糖尿病不仅是肾病的等危症，而且也是冠心病的独立危险因素[1]。糖尿病病人中需进行冠状动脉内支架成形术(PCI)者不在少数。由于糖尿病人群中20%～50%合并肾功能不全，因此对其此类病人在进行PCI 术时常需应用相对较多量的对比剂，导致对比剂肾病(contrast-induced nephropathy，CIN)的发生，加重肾功能不全[2-3]。临床针对CIN的预防措施主要是水化疗法，近期研究发现前列地尔也可作为有效的措施之一。本研究以50例病人为例，探讨了前列地尔对糖尿病肾病病人PCI术后CIN的预防和肾功能保护作用。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2014年1月—2016年6月我院心内科收治需行PCI术，且伴糖尿病肾病的100例病人为研究对象。男57例，女43例，年龄44岁～71岁(59.53岁±5.10岁)。观察组男23例，女27例，年龄44岁～71岁(59.53岁±5.10岁)；病程0.9年～8.6年(4.5年±0.1年)；Ⅲ期糖尿病肾病29例，Ⅳ期糖尿病肾病21例。对照组男26例，女24例；年龄43岁～72岁(60.25岁±6.07岁)；病程0.8年～8.7年(4.56年±0.4年)；Ⅱ期糖尿病肾病31例，Ⅳ期糖尿病肾病19例。按照随机数原则分为观察组与对照组。两组在性别构成、年龄分布、病程及病情程度等方面相比均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 给药方法 两组术前采用规范的冠心病药物治疗，包括抗血小板、控制血糖及血压、抗凝、降脂等。自PCI术前12 h至术后12 h内均给予生理盐水静点水化治疗。观察组在术前30 min静脉注射前列地尔(内蒙古白医制药股份有限公司，国药准字H22020001)20 μg，术后每次20 μg，1次/日，连续使用3 d。对照组给予等剂量生理盐水，给药方式同观察组。

1.3 观察指标及检测方法 记录和分析两组在手术前(T0)及手术后 24 h(T1)、48 h(T2)、72 h(T3)时肌酐(Scr)、胱抑素C(Cys-C)、β2微球蛋白(β2-MG)的水平变化情况，并观察应用前列地尔后有无不良反应发生。检测所用仪器为罗氏P-800生化分析仪。Scr检测采用苦味酸法，Cys-C检测采用乳胶颗粒增强免疫比浊法，β2-MG检测采用ELISA酶联免疫吸附法。

2 结 果

2.1 两组术后Scr水平比较 观察组术后24 h、48 h、72 h时的Scr水平较术前比较无统计学意义(P>0.05)，对照组术后Scr较术前显著上升(P<0.05)，两组自术后24 h起对照组Scr水平高于观察组(P<0.05)。详见表1。

表1 两组术后Scr水平比较(±s) μmol/L

2.2 两组术后Cys-C水平比较 观察组术后Cys-C水平较术前无统计学意义(P>0.05)，对照组术后24 h、48 h、72 h时Cys-C水平均高于术前比较有统计学意义(P<0.05)，两组自术后24 h起对照组Cys-C高于观察组(P<0.05)。详见表2。

表2 两组术后Cys-C水平比较(±s) mg/L

2.3 两组术后β2-MG水平比较 两组术前β2-MG比较无统计学意义(P>0.05)，观察组术后β2-MG较术前无统计学意义(P>0.05)，对照组术后β2-MG较术前显著升高(P<0.05)，术后24 h、48 h、72 h时对照组β2-MG水平明显高于观察组(P<0.05)。详见表3。

表3 两组术后β2-MG水平比较(±s) mg/L

2.4 两组CIN发生率比较 对照组CIN发生率为52.0%(26/50)，观察组为32.0%(16/50)，组间比较观察组低于对照组(P<0.05)。

3 讨 论

研究表明CIN已成为医院内获得性肾衰的第三大病因，给病人和社会带来了沉重的负担[4]。目前公认的预防CIN有效方法为水化疗法，近期前列地尔被发现也可作为预防CIN的有效措施[5]。CIN发生时前列腺素类物质生成下降，肾血管舒张/收缩功能失调，而前列地尔是一种内源性血管舒张药，可有效扩张肾血管，增加肾血流量，且不积累，无毒、无损害性副作用，可有效预防PCI术后CIN的发生。

Scr是肌肉组织代谢的最终产物。水溶性的血清肌酐由肾小球滤过排出，且不可被肾小管重吸收[6]。因此临床上常以血清肌酐水平作为评价肾小球滤过功能的重要参数[7]。本组病例中观察组术后24 h、48 h、72 h时的Scr水平较术前无统计学意义(P>0.05)，对照组术后Scr较术前显著上升(P<0.05)，两组自术后24 h起对照组Scr水平高于观察组(P<0.05)。提示糖尿病肾病病人在PCI术后肾功能异常可进一步加重，联合应用前列地尔注射液对于PCI术后的肾功能恶化可起到有效的预防作用。

Cys-C是肾功能损伤的重要标记物，且不易受到年龄、性别、饮食、体重及其他合并疾病的影响[8]。肾脏排泄是Cys-C排泄的唯一途径，经肾小球滤过，不在肾小管被重吸收，且排出量相对恒定，故被视为早期肾功能改变的敏感指标[9]。本研究结果显示，观察组术后Cys-C水平较术前无统计学意义(P>0.05)，对照组术后24 h、48 h、72 h时Cys-C水平均高于术前(P<0.05)，两组自术后24 h起对照组Cys-C高于观察组(P<0.05)。表明在常规水化基础上联合前列地注射液静脉注射可更加有效地保护肾功能，降低CIN的发生。

血β2-MG由体内大多数有核细胞产生，分子量小的β2-MG可被肾小球自由滤过，但在近曲肾小管几近完全重吸收并于肾小管上皮细胞内被分解，在正常情况下仅有极少量的β2-MG经尿液排泄[10]。因此β2-MG水平测定被作为反映近曲小管功能的灵敏指标[11]。肾小球的滤过功能降低时β2-MG增高，但尿β2-MG正常，而肾小管重吸收障碍时尿β2-MG升高，但血β2-MG正常[12]。在本试验中，两组术前β2-MG比较无统计学意义(P>0.05)，观察组术后β2-MG较术前未发生显著性变化(P>0.05)，对照组术后β2-MG较术前显著升高(P<0.05)，术后24 h、48 h、72 h时对照组β2-MG水平明显高于观察组(P<0.05)。观察组β2-MG在PCI术后未见显著性变化，反映了肾功能的稳定性。对照组CIN发生率为52.0%(26/50)，观察组为32.0%(16/50)，组间比较观察组低于对照组(P<0.05)。采取常规水化治疗还是在水化治疗的基础上联用前列地尔都不能完全避免CIN的发生，但前列地尔的确能降低糖尿病肾病PCI术后CIN的发生率。

在常规水化治疗基础上联合静脉注射前列地尔能减轻糖尿病肾病病人PCI术后的肾功能损伤，保持Scr、Cys-C、β2-MG的相对稳定，降低CIN发生率，有效保护糖尿病肾病病人PCI术后的肾脏功能。

[1] 张国艳，张浩，牛效清.前列地尔联合贝那普利治疗糖尿病肾病蛋白尿的疗效[J].当代医学，2012，4：145-146.

[2] 王琛，顾志峰，王朔，等.前列地尔联合肾康注射液对慢性肾炎患者尿蛋白、肾功能及血清炎性因子水平的影响[J].海南医学院学报，2013，15(6)：48-51.

[3] 廖淑金，杨川，江慧琦，等.前列地尔治疗高龄糖尿病并慢性肾脏病患者疗效和安全性[J].中山大学学报(医学科学版)，2015，41(1)：120-125.

[4] 李奕娜，杨世诚，付乃宽.前列地尔对老年冠心病患者介入治疗后造影剂肾病的预防作用[J].中华老年心脑血管病杂志，2014，13(6)：580-583.

[5] Grams ME，Juraschek SP，Selvin E，et al.Trends in the prevalence of reduced GFR in the united states：a comparison of creatinine and cystatin C-based estimates[J].American Journal of Kidney Diseases，2013，62(2)： 253-260.

[6] 王治乾，李远，肖文良.前列地尔对急性心肌梗死患者延迟PCI术后心肌灌注及心功能的影响[J].中国动脉硬化杂志，2014，21(6)：587-590.

[7] 钟思干，杨飞，陈爱文，等.前列地尔对合并糖尿病的冠心病患者介入治疗中造影剂肾病的预防作用研究[J].中国全科医学，2014，34(31)：3720-3723.

[8] Kvirkvelia N，McMenamin M，Chaudhary K，et al.Prostaglandin E2 promotes cellular recovery from established nephrotoxic serum nephritis in mice，prosurvival，and regenerative effects on glomerular cells[J].American Journal of Physiology-Renal Physiology，2013，304(5)：F463-F470.

[9] 张有明.前列地尔预防糖尿病患者冠脉介入术后对比剂肾病的研究[D].昆明：昆明医科大学，2014.

[10] 文华，韩飞，李东野，等．前列地尔脂微球载体制剂对急性冠状动脉综合征患者介入治疗术后造影剂肾病的预防作用[J].中华临床医师杂志(电子版)，2011，5(14)：4228- 4230．

[11] 刘超.前列地尔联合水化治疗对糖尿病肾病患者PCI术后肾功能的保护作用[D].石家庄：河北医科大学，2015.

[12] 李奕娜.前列地尔预防老年冠心病介入治疗后对比剂诱导的急性肾损伤的临床研究[D].天津：天津医科大学，2015.

R587 R255.4

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.18.043

1672-1349(2017)18-2352-03

2016-08-09)

(本文编辑 王雅洁)

河北省医学科学研究重点课题(No.20150612)

1.河北省胸科医院(石家庄 050041)；2.河北医科大学第二医院

胡晴，E-mail:hqhuqing@sina.com

信息：刘超，李强，吴伟利，等.静脉注射前列地尔对糖尿病肾病病人PCI术后肾功能的保护作用[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(18)：2352-2354.