儿童化脓性脑膜炎病原菌分布及耐药性分析

，

儿童化脓性脑膜炎病原菌分布及耐药性分析

翟颖如，李朝阳

目的探讨山西省儿童医院重症医学科(PICU)化脓性脑膜炎患儿的细菌学特征及细菌耐药性，以期指导临床合理使用抗生素。方法回顾性分析2015年1月—2015年12月山西省儿童医院重症医学科收治的64例化脓性脑膜炎患儿的血培养及药敏试验结果。结果总共培养出病原菌19种：革兰阳性球菌培养出13种(68.42%)，革兰阴性细菌6种(31.58%)；其中溶血葡萄球菌感染12例，肺炎链球菌9例，金黄色葡萄球菌4例，铜绿假单胞杆菌3例，肺炎克雷伯杆菌2例，鲍曼不动杆菌2例。革兰阳性球菌普遍对青霉素、红霉素及三代头孢类抗生素耐药，革兰阴性杆菌对二代头孢及三代头孢类抗生素耐药现象常见，在研究中也发现铜绿假单胞杆菌及鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类抗生素出现耐药现象。结论在我院PICU中葡萄球菌属及肺炎链球菌细菌为导致儿童化脓性脑膜炎的重要致病菌，铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯杆菌及鲍曼不动杆菌为革兰阴性菌化脓性脑膜炎主要致病菌。利奈唑胺、万古霉素对球菌普遍敏感，鲍曼不动杆菌及铜绿假单孢杆菌对一般抗生素耐药性高。

化脓性脑膜炎；儿童；病原茵；耐药性

化脓性脑膜炎是指致病原菌进入血液循环并在其中繁殖、产生毒素，而引起通过血脑屏障侵犯软脑膜导致的严重疾病，如不及时合理治疗，可危及生命。由于临床中儿童抗菌药物使用的局限性，易引起细菌的变迁及耐药菌株的增高，导致治疗中选择抗菌药物的难度加大。为了解和掌握山西省儿童医院重症医学科(PICU)中化脓性脑膜炎的细菌病原学特点及抗生素敏感度，现对2015年1月—2015年12月在我院PICU住院的64例化脓性脑膜炎患儿的血培养及药敏试验结果进行回顾性分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料 调查2015年1月—2015年12月于山西省儿童医院PICU住院的全部患儿，64例患儿经脑脊液化验明确诊断为化脓性脑膜炎[1]。其中，男性39例，女性25例；1岁以内45例，1岁～3岁9例，3岁～15岁10例；40例患儿出现不同程度发热，24例体温正常；39例降钙素原明显升高，15例降钙素原基本正常。

1.2 方法 怀疑化脓性脑膜炎的患儿在入院后抗生素使用之前，严格无菌操作环境下抽取静脉血5 mL注入血培养瓶中，同时做腰椎穿刺留取脑脊液立即送往院内微生物室行血培养检查。

1.3 实验仪器 Bact/ALERT3D全自动血培养仪，VTTEK32全自动微生物分析仪。

1.4 统计学处理 采用SPSS16.0软件进行统计学分析。分类变量资料采用构成比和率表示，计数资料用例数表示，计数资料组间比较采用 检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 化脓性脑膜炎细菌学分布 据血培养结果，总共培养出病原菌19种。革兰阳性球菌培养出13种，主要细菌有溶血葡萄球菌(12例)、表皮葡萄球菌(10例)、肺炎链球菌(9例)、人葡萄球菌(8例)、金黄色葡萄球菌(4例)；革兰阴性细菌6种，主要有铜绿假单胞菌(3例)、鲍曼不动杆菌(2例)、肺炎克雷伯杆菌(2例)。检出的革兰阳性球菌与革兰阴性球菌例数比较，有统计学意义(χ2=60.50，P=0.00)。细菌学分布见表1。

2.2 耐药性 随着广谱抗菌药物的应用，儿童化脓性脑膜炎常见病原菌的耐药性也发生了变化。在常用的抗生素中，革兰阳性细菌对红霉素耐药率竟然达到100%，青霉素耐药性最低为粪肠球菌也达到了50%；而球菌对不常规用的利奈唑胺、万古霉素和替考拉宁普遍敏感见表2。革兰阴性细菌中对于二代头孢、三代头孢类抗生素耐药性较高，对于碳青霉烯类抗生素偶有存在耐药现象见表3。

表1 血培养细菌例数及构成比

表2 常见革兰阳性细菌耐药率 %

表3 常见革兰阴性细菌耐药率 %

3 讨 论

儿童化脓性脑膜炎是儿童感染性疾病中病情较重的一种，往往由于儿童的免疫屏障发育不完善或者免疫功能低下时，一些致病菌或者条件致病菌及其代谢产物进入血液导致全身感染的疾病[2]。若早期进行积极、合理的抗感染治疗是可以治愈的。在实际工作中，由于血培养周期长、阳性率比较低的特点，为临床抗生素的选择造成很大困惑；加上广谱抗生素的广泛应用，导致常见致病菌对抗菌药物的耐药，甚至泛耐药，已成为临床上一个非常棘手的问题。

通过回顾性分析1年来我科收治的化脓性脑膜炎患儿的血培养和药敏试验，革兰阳性球菌的发生率占有68.42%，其中第一位的是溶血性葡萄球菌，余依次分别是表皮葡萄球菌、人葡萄球菌和肺炎链球菌。人类对致病性葡萄球菌有一定的天然免疫力，只有当皮肤黏膜受创伤后，或机体免疫力降低时，才易引起感染。本研究中主要的感染人群为婴幼儿(70.31%)，这一现象也反映了婴幼儿免疫器官及皮肤黏膜屏障发育不完善，而容易患病。这和既往研究有差异[3]。而毒性较高的金黄色葡萄球菌感染对象绝大部分是年长儿，这些患儿有严重的基础疾病(1例为先天性心脏病术后，1例为原发性免疫性血小板减少症，余2例为严重的皮肤软组织感染)，一定程度反映了免疫功能降低对于儿童罹患化脓性脑膜炎影响较大。对革兰阳性球菌的耐药性分析发现，红霉素耐药率竟然达到100%，青霉素耐药性最低为粪肠球菌也达到了50%，而对不常规使用的利奈唑胺、万古霉素和替考拉宁普遍敏感，但是由于儿童自身生长发育的特点，在严重细菌感染时可选用的抗生素种类少，氨基糖甙类、喹诺酮类及四环素类抗生素因为儿童的特点在儿科临床上基本不能使用[4]，随着万古霉素、替考拉宁及利奈唑胺在临床上使用增多，可能会出现对以上三种药物耐药的革兰阳性球菌。研究发现，革兰阳性球菌对于抗菌谱更广泛的三代、四代头孢抗生素也产生了一定耐药性，这可能与近年来抗生素滥用及广谱抗生素的大范围使用相关[5]。

在对革兰阴性细菌耐药性的研究中发现，铜绿假单胞杆菌及鲍曼不动杆菌感染的患儿基本都是院内感染。由于PICU的特点，病区各种有创操作较多，气管插管、各类动静脉穿刺、呼吸机的使用及各类血液净化技术的开展和使用增加了患儿院内感染的机会。对于铜绿假单胞菌是一种常见的条件致病菌，属于非发酵革兰氏阴性杆菌，该细菌毒力大，感染后可导致患儿发热、白细胞增高或降低、严重下呼吸道感染及感染性休克发生[6]。而另一种常见院内感染泛耐药的鲍曼不动杆菌更为严峻，虽然只有2例，但是相比铜绿假单胞杆菌耐药性更强，临床上可供我们选择的抗生素更少。

研究PICU儿童化脓性脑膜炎的细菌分布特点和耐药性，可以指导临床合理用药，制定精准治疗方案，对于避免泛耐药细菌的产生有着十分重要的意义。由于本研究收集病例的时间较短、病例数较少，对结果的判断可能有一定出入。今后应更加密切关注PICU中细菌分布和变化趋势，以及新的耐药菌株和泛耐药细菌的发生，加强院感的预防与控制，严格执行无菌操作规范和消毒隔离制度，加强医护人员的手卫生，合理使用抗菌药物，为减少细菌耐药作出应有的作用。

[1] 胡亚美，江载芳. 诸福棠实用儿科学[M].第8版. 北京：人民卫生出版社， 2015：970-980.

[2] 叶小姣，金江兵，谢奇朋，等.儿童医院感染败血症的临床分析[J].浙江临床医学，2015，17(10)：1751-1752.

[3] 王慧燕，杨锦江，舒旷怡，等.温州地区儿童败血症病原菌分布及耐药性调查[J]．中国实用儿科杂志，2009，12(12)：954-956．

[4] 谢庆芝，贾秀红，程爱国，等. 败血症的病原菌分布特点及耐药性分析[J].山东医药.2010，50(37)：79-80.

[5] 李显志，凌保东. 2006年细菌对抗菌药物耐药机制研究进展回顾[J]. 中国抗生素杂志， 2007(4)：193-202；224.

[6] 丁艳苓，姚婉贞 ，宁永忠 铜绿假单胞菌血流感染27例临床分析[J].中国感染与化疗杂志，2013，13(2)： 81-85.

R748

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.18.045

1672-1349(2017)18-2357-03

2017-04-25)

(本文编辑 王雅洁)

山西省儿童医院( 太原 030013)

李朝阳，E-mail：2312400256@qq.com>

信息：翟颖如，李朝阳.儿童化脓性脑膜炎病原菌分布及耐药性分析[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(18)：2357-2359.