利培酮对精神分裂症患者血糖、血脂代谢指标及甲状腺激素水平的影响

吴会清 杨梅 盛利

·论著·

利培酮对精神分裂症患者血糖、血脂代谢指标及甲状腺激素水平的影响

吴会清 杨梅 盛利

目的探讨精神分裂症患者应用利培酮对血糖、血脂及甲状腺激素水平的影响。方法选取2014年1月至2015年12月接受治疗的精神分裂症患者116例进行研究，采用SPSS 16.0软件生成随机数字表分为利培酮组、阿立派唑组，每组58例。患者均为首次进行抗精神病药物治疗，对比2组患者治疗前后的血糖、血脂及甲状腺激素的水平。结果治疗后，利培酮组的IRI值、FPG、LDL-C、TC水平高于阿立派唑组(P<0.05)，2组患者的平均FPG、FINS、IRI较治疗前均显升高，差异有统计学意义(P<0.05)；2组患者接受治疗后的TSH水平较治疗前均显升高，T3、FT3、FT4较治疗前显著降低，且差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，利培酮组患者的平均PANSS总分(57.6±11.3)分，显著低于治疗前的(81.5±12.6)分，差异有统计学意义(P<0.05)；阿立派唑组患者的平均PANSS总分(58.4±12.0)分，显著低于治疗前的(82.2±11.9)分，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后两组患者的PANSS评分差异无统计学意义(P>0.05)。结论利培酮治疗精神分裂症效果与阿立派唑相当，但是应注意监测患者的血糖、血脂及甲状腺功能变化。

利培酮；精神分裂症；血糖；血脂；甲状腺激素

精神分裂症是一种发病过程缓慢，病程时间长，病因未明的常见精神疾病，对患者家庭和社会造成了沉重的负担，主要临床表现为情感、行为、思维等方面的严重障碍[1]。该病具有病情严重、反复发作的特点，需要患者长期用药控制。传统抗精神药物以阿立派唑为代表，主要针对幻觉、妄想、行为紊乱等阳性症状，但对改善阴性症状(情感冷漠、兴趣缺失)等的疗效较差。非典型抗精神病药物利培酮近年来广泛用于精神分裂症的治疗，具有疗效高，安全性好等特点，国内外研究显示，利培酮可导致血脂异常，血糖升高，甲状腺激素水平的波动[2]。本研究对我院收治的116例老年精神分裂症患者分别采用利培酮与阿立派唑药物治疗，并对比分析其血糖、血脂、甲状腺激素、PANSS变化，为临床药物治疗提供指导。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年1月至2015年12月在我院接受治疗的116例精神分裂症患者进行研究，采用SPSS16.0软件生成随机数字表分为利培酮组、阿立派唑组，每组58例。利培酮组58例，男34例,女24例;年龄24～56岁，平均(36.9±8.1)岁；平均体重(64.9±8.1)kg；病程6～36个月，平均(15.9±7.1)个月；入组时阳性和阴性综合征量表(PANSS)评分(81.5±12.6)分；伴随疾病：高血压11例、冠心病3例，吸烟16例、饮酒19例。阿立派唑组58例，男36例,女22例;年龄21～57岁，平均(38.2±9.0)岁；平均体重(63.1±7.4)kg；病程6～33个月，平均(17.2±8.0)个月；入组时PANSS评分(82.2±11.9)分；伴随疾病：高血压9例、冠心病2例，吸烟17例、饮酒15例。2组患者的年龄、性别比、PANSSS评分、伴随疾病等资料差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入排除标准

1.2.1 纳入标准：①均符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第三版(CCMD-3)的诊断标准[3]；②年龄18～60岁；③均为首次进行抗精神分裂症治疗；④PANSS评分≥60分；⑤本研究获得患者或其家属的知情同意及医院医学伦理委员会的批准。

1.2.2 排除标准：①合并严重的肝肾疾病、内分泌疾病、心脏手术病史的患者；②对利培酮过敏反应；③近3个月内服用过抗精神疾病药物的患者；④合并其他影响血脂、血糖疾病。

1.3 治疗方法 阿立派唑组患者采用阿立派唑药物治疗，口服盐酸阿立派唑片(批准文号： 国药准字H20061304，生产厂家：浙江大冢制药有限公司)，5 mg/次，1次/d。利培酮组患者采用利培酮药物治疗，口服利培酮(批准文号：国药准字H00002319，生产企业：西安杨森制药有限公司)，4 mg/次，1次/d。所有患者接受3个疗程治疗，1个月为1个疗程。

1.4 观察指标及检测方法

1.4.1 观察指标：以患者的空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(IRI)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺激素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)为观察指标。

1.4.2 检测方法：所有患者在接受治疗前后于早晨8∶00 空腹抽取3 ml肘静脉血，进行10 min离心，分离血清，置于2～8℃冰箱中待检，采用罗氏血糖仪测定指尖血糖，检测FPG、FINS、IRI。使用全自动生化分析仪PUZS-300(购自北京普天新桥技术有限公司)检测HDL-C、LDL-C、TC、TG水平。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测T3、T4、FT3、FT4、TSH水平，试剂盒均购自上海易博生物技术有限公司。采用阳性和阴性综合征量表(PANSS)评分[4]对患者的精神分裂症状进行评价，该量表共计包含30个项目，7个等级，1～7分，评分越高，症状越严重。

2 结果

2.1 治疗前后患者的血糖指标变化 治疗后，利培酮组的IRI值、FPG高于阿立派唑组(P<0.05)，2组患者的平均FPG、FINS、IRI较治疗前均显升高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

时间FPG(mmol/L)FINS(mU/L)IRI治疗前 利培酮组4．51±0．437．15±1．262．42±0．55 阿立派唑组4．61±0．437．04±1．332．45±0．57治疗后 利培酮组5．13±0．41∗#9．26±1．40∗3．18±0．62∗# 阿立派唑组4．81±0．52∗8．64±1．38∗2．84±0．58∗

注：与治疗前比较,*P<0.05;与阿立派唑组比较,#P<0.05

2.2 治疗前后患者的血脂指标变化 治疗后，2组患者的平均LDL-C、TC、TG较治疗前均显升高，差异有统计学意义(P<0.05)；HDL-C较治疗前显著的降低，差异有统计学意义(P<0.05)；2组患者在治疗前、治疗后组间的HDL-C、TG比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，利培酮组的LDL-C、TC水平高于阿立派唑组(P<0.05)。见表2。

时间HDL⁃CLDL⁃CTCTG治疗前 利培酮组1．31±0．161．89±0．474．23±0．621．24±0．41 阿立派唑组1．35±0．191．95±0．514．40±0．771．29±0．45治疗后 利培酮组1．13±0．15∗2．46±0．50∗#5．23±0．85∗#1．60±0．52∗ 阿立派唑组1．16±0．18∗2．10±0．48∗4．85±0．69∗1．52±0．47∗

注：与治疗前比较,*P<0.05;与阿立派唑组比较,#P<0.05

2.3 治疗前后患者的甲状腺激素指标变化 2组患者接受治疗后的TSH水平较治疗前均显升高，T3、FT3、FT4较治疗前显著降低，且差异有统计学意义(P<0.05)；在治疗前、治疗后，2组患者组间的T3、FT3、FT4、TSH水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表3。

时间T3(nmol/L)T4(nmol/L)FT3(pmol/L)FT4(pmol/L)TSH(mU/L)治疗前 利培酮组1．63±0．22104．83±19．653．54±0．7014．42±1．151．42±0．97 阿立派唑组1．69±0．25106．20±21．443．60±0．6814．29±1．311．37±0．84治疗后 利培酮组1．49±0．19∗101．68±20．33∗2．89±0．84∗13．61±1．07∗1．63±0．80∗ 阿立派唑组1．44±0．20∗98．1±18．52∗2．93±0．86∗13．83±1．11∗1．57±0．69∗

注：与治疗前比较,*P<0.05

2.4 治疗前后患者的PANSS总分比较 治疗后，利培酮组患者的平均PANSS总分(57.6±11.3)分，显著低于治疗前的(81.5±12.6)分，差异有统计学意义(P<0.05)；阿立派唑组患者的平均PANSS总分(58.4±12.0)分，显著低于治疗前的(82.2±11.9)分，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后2组患者的PANSS评分差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

精神分裂症是精神科的常见疾病，是一种功能性神经病，以幻想，情感淡漠，认知功能障碍为主要临床表现的严重精神疾病，具有复发率高，致残率高，预后差等特点[5]。精神分裂症常发于青壮年人群，其发病机制尚未明确，与患者大脑5-羟色胺(5-HT)、多巴胺受体、遗传及环境因素具有密切联系，不仅影响患者生活质量，还会造成患者的自杀倾向，对其生命安全造成威胁，给家庭和社会带来严重的负担[6,7]。相关研究表明，阿立派唑是治疗难治性精神分裂症的重要方式，抗精神病药物主要作用在患者中脑边缘、大脑前额叶的多巴胺(DA)系统功能以及5-HT系统功能，阻断D2受体抑制DA系统功能，发挥药物疗效[8]。但由于阿立派唑药物容易诱发锥体外系(EPS)不良反应，限制了其在临床上的应用[9]。利培酮作为临床新型的非典型抗精神病药，临床疗效显著，安全显著，已成为抗精神病用药的一线药物[10]。

利培酮作为非典型抗精神病药物，是一种独特的选择性胺能拮抗剂，与5-HT2受体和多巴胺(DAD2)受体具有较强的亲和力，并对其具有平衡拮抗作用，通过对5-HT系统、组胺系统、去甲肾上腺素系统调节，对胰岛素、LEP抵抗机制产生影响，增进前额皮质D1受体与纹状体的D2受体功能，改善认知能力[11,12]。本研究中，阿立派唑组患者的平均PANSS总分(58.4±12.0)分，显著低于治疗前的(82.2±11.9)分，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后2组患者的PANSS评分差异无统计学意义(P>0.05)。这说明老年精神分裂症患者应用利培酮药物能够有效改善患者认知能力与精神分裂症的阴性、阳性症状，维持正常的DA生理功能。

文献指出，长期应用利培酮会使得患者机体内胰岛素分泌异常，出现胰岛素抵抗，同时血糖水平会随着抵抗的增加不断升高，诱发血管内皮细胞损伤，造成血管舒缩功能失调，血管壁处黏聚血小板，脂质沉积，增加高血脂、高血糖、高血压等心血管疾病风险[13,14]。研究显示，甲状腺激素与精神分裂症相关，由于患者的多巴胺受体受到阻断，甲状腺功能被抑制，出现了甲状腺激素含量的降低，因此应对服用利培酮的患者应定期检查血脂和甲状腺激素水平，保证精神分裂症患者治疗的安全性[15]。

为了进一步探讨利培酮对精神分裂症患者的血脂、血糖和甲状腺激素水平的影响，本研究发现，治疗后，利培酮组的IRI值低于阿立派唑组，2组患者的平均LDL-C、TC、TG较治疗前均显升高，HDL-C较治疗前显著的降低(P<0.05)，2组患者在治疗前后的T3、FT3、FT4、TSH水平相比无显著差异，这说明利培酮在改善老年精神分裂症患者认知状况的同时，对机体血糖、血脂及甲状腺激素水平均产生了不良影响，具体机制还需要大量的试验进一步证实。

综上所述，利培酮可改善老年精神分裂症的相关症状，并对患者的血糖、血脂及甲状腺激素水平均产生不良影响，在治疗过程中应注意监测相关指标，保证治疗的安全性。

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Effectsofrisperidoneonthelevelsofbloodglucose,bloodlipidandthyroidhormoneinpatientswithschizophrenia

WUHuiqing,YANGMei,SHENGLi.

DepartmentofPharmacy,MentalHealthCenterofGuangyuanCity,Sichuan,Guangyuan628001,China

ObjectiveTo investigate the effects of risperidone on the levels of blood glucose,blood lipid and thyroid hormone in patients with schizophrenia.MethodsA total of 116 patients with schizophrenic who were treated in our hospital from January 2014 to December 2015 were enrolled in the study,according to random number table, these patients were randomly divided into risperidone group and aripiprazole group,with 58 patients in each group.The patients in both groups were treated by antipsychotic drugs for the first time.The levels of blood glucose,blood lipids and thyroid hormones were detected and compared between two groups before and after treatment.ResultsAfter treatment,the levels of IRI,FPG,LDL-C and TC in risperidone group were significantly higher than those in aripiprazole group (P<0.05).The levels of FPG,FINS,IRI and TSH in both groups were significantly increased,however, the levels of T3,FT3,FT4 in both groups were significantly decreased,as compared with those before treatment (P<0.05). After treatment,the average PANSS scores in risperidone group were 57.6±11.3 points,which were significantly lower than those (81.5±12.6 points) before treatment (P<0.05).Moreover the average PANSS scores in aripiprazole group were (58.4±12) points,which were significantly lower than those (82.2±11.9 points) before treatment (P<0.05),however, there were no significant differences in average PANSS scores between two groups after treatment (P>0.05).ConclusionThe therapeutic effects of risperidone on schizophrenia are similar to those of aripiprazole,but it should be paid much attention to monitoring the changes of blood lipid,blood glucose and thyroid gland function of patients.

risperidone; schizophrenia;blood glucose; blood lipid; thyroid hormone

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.20.006

R 749.3

A

1002-7386(2017)20-3068-04

2017-06-15)

628001 四川省广元市精神卫生中心药剂科