滋心阴胶囊联合西药治疗冠心病心绞痛患者的机理探讨

李 毅， 李 斌， 曾 伟， 颜安明， 王 军， 秦逸辉， 余 妍， 吴志峰

(1.中国人民解放军第一七四医院/厦门大学附属成功医院， 福建 厦门 361000 2.福建省厦门市长庚医院心血管内科， 福建 厦门 361022 3.中国人民解放军第31608部队门诊部， 福建 厦门 361000)

滋心阴胶囊联合西药治疗冠心病心绞痛患者的机理探讨

李 毅1， 李 斌2， 曾 伟1， 颜安明3， 王 军1， 秦逸辉1， 余 妍1， 吴志峰1

(1.中国人民解放军第一七四医院/厦门大学附属成功医院， 福建 厦门3610002.福建省厦门市长庚医院心血管内科， 福建 厦门3610223.中国人民解放军第31608部队门诊部， 福建 厦门361000)

目的研究滋心阴胶囊联合西药治疗冠心病心绞痛患者疗效，并探讨其中机理。方法将2015年11月至2016年11月102例冠心病心绞痛患者，采用随机数字表法按1:1分组，51例接受常规西药治疗者归为对照组，51例接受常规西药+滋心阴胶囊治疗者归为联合组，比较两组临床疗效、心电图、血液流变学以及氧化应激水平变化。结果治疗后，两组心绞痛发作次数和硝酸甘油片使用量明显降低，且观察组降低幅度大于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)；观察组心绞痛缓解总有效率94.12%，心电图改善率90.20%，对照组为80.39%和74.51%，两组差异具有统计学意义(P<0.05)；治疗后，两组患者全血粘度、血浆粘度、纤维蛋白原水平、红细胞聚集指数和红细胞聚集面积均显著降低，红细胞变形指数显著升高，两组血清总抗氧化能力(TAC)、超氧化物歧化酶(SOD)水平显著上升，脂质过氧化物(LPO)和丙二醛(MDA)水平显著下降，且治疗后联合组上升或下降幅度显著高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)；两组患者在治疗期间均无未见明显不良反应。结论滋心阴胶囊用于冠心病心绞痛治疗，可明显提升临床疗效，改善患者症状，其作用机理可能与改善患者血液流变学水平，降低机体氧化应激反应有关。

冠心病心绞痛； 滋心阴胶囊； 血液流变学； 氧化应激

冠心病心绞痛属于临床常见、多发性心内科疾病，其发生发展与冠状动脉粥样硬化密切相关，血管狭窄和痉挛可诱发患者产生心肌急性缺血、缺氧症状，导致心肌受损，诱发心绞痛[1～3]。目前冠心病心绞痛以西医治疗为主，但诸多临床报道均显示，西医治疗未能达到理想疗效，且长期服用西药，副作用较多[4]。中医认为，冠心病心绞痛属于“心痛”、“胸痹”范畴，正气虚亏、血瘀气滞、痰浊寒凝，则至心脉痹阻、诱发心痛，活血化瘀、止痛养心是治疗之关键[5]。滋心阴胶囊主要由麦冬、赤芍、北沙参、三七等中药提制而成，具有滋养心阴、活血化瘀的功效，对冠心病、心绞痛、心肌梗塞等心血管疾病具有较佳疗效[6]。本研究为探讨滋心阴胶囊治疗冠心病的机理，对我院冠心病心绞痛患者采用滋心阴胶囊联合西药治疗，并研究患者心电图表现、血液流变性、氧化应激水平变化情况，为冠心病心绞痛治疗提供治疗方案。具体如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取2015年11月至2016年11月我院102例冠心病心绞痛患者进行治疗。纳入标准：临床诊断符合冠心病相关诊断标准[7]，中医主症为胸痹症，符合《中药新药临床研究指导原则》有关气虚血瘀证诊断标准[8]，确诊为冠心病心绞痛者；年龄40～80岁者；本研究经我院伦理委员会批准，患者均签订知情同意书，自愿参加本次研究者。排除标准：合并其他心脑血管类疾病者；合并肝肾等器官功能不全者；合并恶性肿瘤、精神类、免疫类、血液类等其它疾病者；对本研究用药有禁忌症者；治疗期间因其他原因退出治疗者。102例患者入院后编号，采用简单随机按1:1随机分为对照组和联合组两组。两组患者性别、年龄、病程、每周发作次数、心绞痛等级、类型等比较，差异均不具有统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2治疗方法：两组患者均接受冠心病心绞痛常规西药治疗，包括硝苯地平片(湖北百科亨迪药业有限公司，国药准字H20045143，10mg)，10mg/次，3次/d治疗；阿司匹林肠溶片(拜耳医药保健有限公司，国药准字J20080078，0.1g)0.1g/次，1次/d治疗；阿托伐他汀钙片(辉瑞制药有限公司，国药准字J20120050，10mg/片)10mg/次，1次/d每晚服用；富马酸比索洛尔片(北京华素制药股份有限公司，国药准字H10970082，5mg)5mg/次，1次/d治疗；盐酸地尔硫卓缓释胶囊(天津田边制药有限公司，国药准字H19990388，90mg)90mg/次，1次/d治疗，心绞痛发作时给予硝酸甘油片(大连百利天华制药有限公司，国药准字H20053282，0.5mg)0.5mg舌下含服治疗等，治疗4周。治疗组在常规西医治疗基础上，服用滋心阴胶囊(江西天施康中药股份有限公司，国药准字Z19980010，0.35g/粒)，2粒/次，3次/d治疗，治疗4周。

1.3观察指标：①临床症状改善：患者接受治疗后，以日记卡形式记录每日胸闷或心绞痛发作次数，记录硝酸甘油片使用量，依据患者心绞痛发作等级和发作次数，评估评估临床疗效，其中心绞痛发作>40次/周记50分，21～40次/周记37.5分，6～20次/周记25分，<5次/周记12.5分，心绞痛每次发作Ⅳ级者记50分，Ⅲ级37.5分，Ⅱ级25分，Ⅰ级12.5分，显效：治疗前后心绞痛评分降低>60%；有效：治疗前后心绞痛评分降低20～60%；无效：治疗前后心绞痛评分降低<20%，总有效率=(显效+有效)/总例数×100%；②心电图疗效[9]：显效：心电图基本恢复正常；有效：静息或次极量运动心电图缺血性ST-T段降低，治疗后ST段回升>0.05mv，未达正常水平，T波由平坦变为直立，或T改变变浅≥25%，房室或心室内传导阻滞具有明显改善；无效：治疗前后心电图未见明显变化；③血液流变学指标：与治疗前后患者清晨空腹静脉血，检测两组患者血液流变学指标，包括全血粘度、血浆粘度、纤维蛋白原含量、红细胞形变指数、红细胞聚集指数和细胞聚集面积变化，血液黏度通过血黏度分析仪(北京，海力孚，HF5000)测量，纤维蛋白原通过比浊法检测，红细胞聚集性及形变性能通过细胞流变仪(美国flexercell strain公司，型号str-4000,flex flow)进行测定；④氧化应激水平：于治疗前后，分别抽取患者清晨空腹静脉血，检测血清总抗氧化能力(TAC)、超氧化物歧化酶(SOD)、脂质过氧化物(LPO)和丙二醛(MDA)水平，TAC采用比色法检测，SOD、LPO和MDA水平采用酶联免疫吸附法检测；⑤观察两组治疗期间不良反应情况。

2 结 果

2.1两组每日心绞痛发作次数、硝酸甘油片使用量和临床疗效比较：治疗前，两组患者每日心绞痛发作次数、硝酸甘油片使用量和临床疗效比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组心绞痛发作次数和硝酸甘油片使用量明显降低，且观察组降低幅度大于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。

表2 两组两组每日心绞痛发作次数硝酸甘油片使用量和临床疗效比较

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

2.2两组治疗前后心电图疗效比较：治疗后联合组心电图改善总有效率90.20%，对照组74.51%，差异具有统计学意义(χ2=4.32，P<0.05)；观察组心绞痛缓解总有效率94.12%，对照组80.39%，两组差异具有统计学意义(P<0.05)。

表3 两组治疗前后心电图疗效及心绞痛缓解疗效比较n(%)

2.3两组治疗前后血液流变学水平变化比较：治疗前，两组患者血液流变学水平变化比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者全血粘度、血浆粘度、纤维蛋白原水平、红细胞聚集指数和红细胞聚集面积均显著降低，红细胞变形指数显著升高，且联合组降低或升高幅度大于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。

表4 两组治疗前后血液流变学水平变化比较

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

2.4两组治疗前后氧化应激水平对比：治疗前，两组患者氧化应激水平对比差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组TAC、SOD水平显著上升，LPO和MDA水平显著下降，且治疗后联合组上升或下降幅度显著高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。

表5 两组治疗前后氧化应激水平对比

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

2.5两组不良反应比较：两组患者在治疗期间均无未见明显不良反应。

3 讨 论

中医认为，冠心病心绞痛属于“胸痹”、“心痛”范畴，发病机理为本虚标实、虚实夹杂，多因正气虚亏、血瘀气滞、痰浊寒凝所致，病邪郁阻，心脉不通，则血流涩滞、胸痹心痛，久病入络、久病必瘀，故治疗之关键在于益气活血、化瘀通络[10]。滋心阴胶囊属于中成药，滋养心阴、活血化瘀的功效显著，本研究应用滋心阴胶囊配合西医治疗，取得显著疗效。

本研究中，经治疗后，患者心绞痛发作次数和硝酸甘油片使用量明显降低，心绞痛症状和心电图均得到明显改善，且加用滋心阴胶囊治疗组改善效果更为显著，说明滋心阴胶囊可明显提高治疗效果，改善患者症状。本研究所用西药中，硝苯地平片、盐酸地尔硫卓缓释胶囊可明显改善患者心绞痛症状，阿司匹林肠溶片可改善患者血液高凝状态，阿托伐他汀钙片可降低患者胆固醇含量，治疗动脉粥样硬化，稳定硬化斑块，富马酸比索洛尔片可改善心室功能，硝酸甘油片可缓解心绞痛症状[11]，故两组患者症状改善效果显著。而联合组所用滋心阴胶囊，是全国胸痹写作组研究所得改善冠心病组方，专治心悸怔忡、胸闷胸痛、夜不能寐、五心烦热等症，其主要成分包括麦冬、赤芍、北沙参和三七，麦冬具有清心润肺、泻热生津、化痰止呕等功效，针对阴虚痨嗽、津伤口渴、心烦失眠、内热消渴等症具有较佳疗效，现代药理学研究表明，麦冬所含生物碱、甾体皂苷、沿阶草苷、谷甾醇、维生素、氨基酸等成分，清除氧自由基、抗疲劳、降血糖以及提升免疫功效显著，在抗心肌缺血和心律失常方面具有显著疗效[12]；赤芍活血祛瘀、清热凉血功效显著，现代药理学认为，其有效成分赤芍精，扩张血管、抑制血小板凝集、抗血栓以及增加冠状动脉血流量功效显著，可明显改善患者血液流变性[13]；北沙参为临床常用滋阴药物，养阴清肺、祛痰止咳功效显著，专治口渴内热、肺燥干咳、虚痨久咳、热病伤津等症，其有效成分沙参素、豆甾醇、各甾醇、香豆素、三萜酸、生物碱、挥发油等成分可提高淋巴细胞转化率，增加巨噬细胞活性，促进机体免疫力[14]；三七消肿定痛、散瘀止血功效显著，专治胸腹刺痛、崩漏衄血等症，其活性提取物三七总甙具有抗血栓、增加冠脉血流量、促进动脉血管扩张、减少心肌细胞消耗以及改善左心室舒张功能等功效[15]；纵观滋心阴胶囊中药组成，活血散瘀、清心润肺、提升免疫、养心定痛功效显著，故联合组患者改善效果更为显著。本研究对患者血液动力学指标检测发现，联合组患者全血粘度、血浆粘度、纤维蛋白原水平、红细胞聚集指数、红细胞变形指数、红细胞聚集面积改善效果更为显著，说明滋心阴胶囊改善患者血液流变性、改善红细胞活性和促进血液循环功效显著。

氧化应激反应是冠心病常见应激性反应，在冠心病的各种发病因素中，都有氧化应激反应参与[16]。TCA反应机体总抗氧化能力，SOD可以清除机体新陈代谢过程有害物质，在血液中能够发挥抗氧化活性，清除血液氧化自由基；LPO为脂质过氧化反应产生的带过氧基的脂质；MDA是脂质过氧化后得到的终产物，反映着组织的过氧化程度；正常情况下，氧自由基反应和脂质过氧化反应处于动态平衡状态，当心肌发生急性缺血时，此种平衡被打破，会产生大量的自由基与膜上不饱和脂肪酸侧链结合，使心肌组织中的LPO增多，SOD活性下降，引起心肌细胞膜结构的改变，从而使心肌受损[17]。故本研究中，治疗前，冠心病心绞痛患者具有较低TAC、SOD水平和较高LPO、MDA水平，当使用滋心阴胶囊和西药治疗后，患者症状明显改善，且联合组改善幅度更为明显，主要与滋心阴胶囊中麦冬、赤芍、北沙参等改善血液循环、清除氧自由基、增强机体免疫力等有关。目前临床有关滋心阴胶囊治疗冠心病心绞痛的报道较为少见，本研究虽证实其疗效显著，但还需进一步扩大样本量研究。

综上所述，滋心阴胶囊用于冠心病心绞痛治疗，可明显提升临床疗效，改善患者症状，其作用机理可能与改善患者血液流变学水平，降低机体氧化应激反应有关。

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