病毒性脑炎患儿体内蛋白C水平的测定与临床研究

王 燕

(承德医学院附属医院小儿内科, 河北 承德 067000)

病毒性脑炎患儿体内蛋白C水平的测定与临床研究

王 燕

(承德医学院附属医院小儿内科, 河北 承德067000)

目的探讨病毒性脑炎患儿体内蛋白C水平的变化及其临床意义。方法选择2013年10月至2015年12月我院收治的102例病毒性脑炎患儿为观察组，另外同期随机选择我院100例因头痛症状就诊最终诊断为上呼吸道感染儿童为对照组。于入院24h内(急性期)和临床治疗1周后(恢复期)采集患儿静脉血与脑脊液标本用于检测蛋白C水平；采集并检测对照组健康儿童静脉血与脑脊液样本中蛋白C水平。结果观察组患儿急性期血清与脑脊液中蛋白C水平均较恢复期及对照组健康儿童低，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组中急性期轻症患儿血清和脑脊液中蛋白C水平高于重症患儿，差异有统计学意义(t=2.542、2.115，P<0.05)。结论蛋白C水平可用于病毒性脑炎的早期诊断和感染严重程度的判断，对诊断病情和指导治疗有重要的临床价值。

病毒性脑炎； 蛋白C； 血 清； 脑脊液

病毒性脑炎(viral encephalitis，VE)是由多种病毒引起的一组以精神和意识障碍为突出表现的中枢神经系统感染性疾病，婴幼儿、儿童及成人均可患病。根据累及部位不同可分为病毒性脑炎、脑膜炎和脑膜脑炎。主要病理变化为神经细胞呈现不同程度变性、肿胀、坏死。多有发热、头痛、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、肌痛等前驱症状，进而出现意识障碍、颅高压、惊厥等神经系统症状，起病急、死亡和致残率高，严重威胁人类尤其是儿童的健康[1～3]。据世界卫生组织(WHO)估计，全球每年约有20 万例病毒性脑炎患者，美国每年报告的病毒性脑炎达2万余例[4]。蛋白C(protein C，PC)是由肝合成的维生素K依赖因子，是体内一种重要的双链糖蛋白抗凝血因子，具有抗炎、抗凝血、抗细胞凋亡的生物活性，在血栓性疾病、脑血管疾病、流产等疾病中发挥重要作用[5,6]，但在中枢神经系统感染性疾病中研究相对较少，本研究旨在探讨蛋白C在病毒性脑炎患儿体内的动态变化，为临床上对该病的早期诊断和预后判断提供一定的辅助价值，降低患儿的病死率和致残率。

1 资料与方法

1.1一般资料:本研究以2013年10月至2015年12月我院收治的102例病毒性脑炎患儿为观察组，同期随机选择因头痛发热收入院，而经腰穿除外中枢神经系统感染而最终诊断为上呼吸道感染患者100例为对照组。其中观察组男性59例，女性43例，年龄6个月至10岁，平均年龄(4.3±1.2)岁；病程为1d～5d，平均病程为(2.5±0.5)d；轻症病脑患儿60例，重症病脑42例。对照组男性46例，女性54例，年龄7个月至10岁，平均年龄(4.5±0.9)岁。病例纳入标准：①年龄3个月至10岁。②病毒性脑炎诊断全部符合《诸福棠实用儿科学》(第8版)中诊断标准[7]，其中，轻症患儿的主要临床表现为头痛、发热、恶心、呕吐、意识障碍，脑电图异常(大多可见弥漫性或局灶性慢波)，脑脊液结果符合相关诊断标准(颜色清亮透明，压力增高，白细胞计数正常或增高，淋巴细胞为主)，头颅CT无异常；重症病毒性脑炎患儿需至少满足下列指标中的两项：持续性高热；昏迷；心律、呼吸节律异常；瘫痪；频繁或持续惊厥；头颅CT检查出现器质性改变。③首次发病就诊。病例排除标准：①发病前即存在心、肺、肝、肾慢性疾病或功能不全者。②有恶性肿瘤、神经系统其他疾病、免疫系统疾病等并发症患儿。③不配合治疗者。经统计学分析，观察组和对照组在性别、年龄之间差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2检测方法:在入院24h内(急性期)和临床治疗1周后(恢复期)采集观察组患儿静脉血样本与脑脊液样本，采用双抗夹心酶联免疫吸附(ELISA)法检测蛋白C水平；采集并检测对照组患儿静脉血样本与脑脊液样本中蛋白C水平。所有试剂盒(产品批号分别为20141205和20150308)购自武汉中美科技有限公司，操作过程均严格按照试剂盒说明书进行。

1.3观察指标:①观察组患儿急性期、恢复期与对照组健康儿童血清与脑脊液中蛋白C水平；②观察组急性期轻症患儿与重症患儿血清与脑脊液中蛋白C水平。

2 结 果

2.1观察组患儿急性期、恢复期与对照组健康儿童血清与脑脊液中蛋白C水平比较:观察组患儿急性期血清蛋白C水平较恢复期及对照组减低，差异有统计学意义(P<0.01)；观察组急性期脑脊液中蛋白C水平较恢复期及对照组比较亦明显减低，差异有统计学意义(P<0.01)；观察组患儿恢复期脑脊液中蛋白C水平与对照组相比，差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1 观察组患儿急性期、恢复期与对照组健康儿童血清与脑脊液中蛋白C水平比较

注：与恢复期、对照组比较，*P<0.01；与对照组相比，# P<0.01

2.2观察组急性期轻症患儿与重症患儿血清与脑脊液中蛋白C水平比较:观察组急性期轻症患儿血清中蛋白C水平高于重症患儿，差异有统计学意义(t=2.542，P=0.023)；观察组急性期轻症患儿脑脊液中蛋白C水平高于重症患儿，差异有统计学意义(t=2.115，P=0.031)。见表2。

表2 观察组急性期重症患儿与轻症患儿血清与脑脊液中蛋白C水平比较

3 讨 论

病毒性脑炎是儿童时期最常见的中枢神经系统感染性疾病，部分地区特定季节甚至呈现流行趋势，国内外报道有100多种病毒可引起本病，其中以肠道病毒最常见，其次为虫媒病毒、腺病毒、单纯疱疹病毒、巨细胞病毒等。儿童病毒性脑炎的发病率高于成人，已成为小儿中枢神经系统感染的常见病、多发病，一方面病毒对脑实质细胞的直接损害，造成白质、灰质及血管的病理改变，病理损害主要累及脑组织表面、脊髓表面以及脑底、脑裂、基底池等部位，软脑膜、蛛网膜、脑室均广泛受损，另一方面还可发生强烈的免疫应答反应，导致脱髓鞘病变及血管和血管周围的损伤。病毒性脑炎临床上起病急，病情轻重不一，主要表现为发热、嗜睡、恶心、呕吐、惊厥、意识障碍等，年长儿常诉头痛，婴儿则表现为烦躁不安、易激惹等，临床表现常不具有特异性，但由于感染病毒种类多、病情进展迅速，导致病死率和后遗症发生率仍旧居高不下，严重威胁着儿童的身体健康。因此早期有效诊断病毒性脑炎，并给与有效治疗措施，对于降低病毒性脑炎的病死率和后遗症发生率具有重要意义。现阶段临床上对于病毒性脑炎的诊断主要参照临床症状及脑脊液检查和病毒学分析等，缺乏有效的生理生化检测指标，因此寻找量化的检测指标对于早期诊断中枢神经系统感染显得尤为重要。

蛋白C是一种维生素K依赖酶原，以无活性的酶原形式存在于血液中，半衰期为6～8h，血浆中PC无生物学作用，必须在凝血酶作用下转变为活化的PC(APC)才能发挥作用，其主要作用是活化后可灭活凝血因子VIIIa与凝血因子Va，抑制血液凝固[7]。国内外对蛋白C在凝血系统方面的研究较多，不少研究也显示蛋白C在炎性反应中发挥重要作用，特别是脓毒症、呼吸窘迫综合症、慢性肝病、肾功能衰竭、心脑血管系统等疾病中，蛋白C水平明显降低。国外Bernard等[8]的研究中发现1690例重度脓毒症患者中近90%存在APC缺乏；D'Angelo A等[9]的研究提示，在凝血和炎症反应间可能通过共同通道相互作用并在两者之间形成正反馈，认为炎症阶段中涉及凝血的急性期蛋白水平增高，并血流中组织因子的表达增高，结果是难以控制的微血管内血栓形成和炎性因子的过度活化；国内学者张本平等[10]关于PC活性与缺血性脑血管病相关性研究发现，缺血性脑血管病患者PC活性明显下降，PC活性降低是缺血性脑血管病发生的重要因素。

本研究对病毒性脑炎患儿体内蛋白C水平进行了测定分析，结果表明观察组患儿急性期血清与脑脊液中蛋白C水平均较恢复期与对照组健康儿童低，差异具有统计学意义(P<0.05)，推测蛋白C参与了病毒性脑炎的发生，且在病毒性脑炎的不同时期中具有不同水平，能够用于病毒性脑炎的早期诊断；而观察组患儿恢复期血清与脑脊液中蛋白C水平与对照组健康儿童相比，差异无统计学意义(P>0.05)，提示病毒性脑炎治疗后，蛋白C水平逐渐恢复正常水平，推测检测蛋白C水平能够用于疾病疗效的判断，也能为疾病的治疗提供新的思路，如活化蛋白C的应用。蛋白C具有抗炎作用，可以抑制炎症细胞，刺激单核细胞释放趋化因子，从而减少内皮细胞的损伤，达到保护血管、神经元的作用，此外还可以稳定血管内皮细胞结构，保护血管内皮细胞，保护神经元、保护血管、促进血管内皮细胞的恢复[11]。观察组急性期轻症患儿血清和脑脊液中蛋白C水平均高于重症患儿，差异有统计学意义(P<0.05)，提示蛋白C对鉴别病毒性脑炎感染严重程度具有一定的临床意义。

综上所述，病毒性脑炎患儿血清和脑脊液中蛋白C水平也可用于病毒性脑炎的早期诊断和感染严重程度的判断，对诊断病情和指导治疗具有重要的临床价值，值得在临床上推广应用。

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DeterminationofProteinCinSerumandCerebrospinalFluidinChildrenwithViralEncephalitisandClinicalResearch

WANGYan

(TheAffiliatedHospitalofChengdeMedicalCollege,HebeiChengde067000,China)

Objective:To study the changes of protein C levelsin serum and cerebrospinal fluid(CSF) of children with viral encephalitis and its clinical significance.MethodFrom October 2013 to December 2015,102 cases of children with viral encephalitis as the observation group, the other in the same period randomly selected 100 cases of children with upper respiratory tract infection with headache as control group.In hospital within 24 h (acute phase) and the clinical therapy (recovery) after 1 weeks to collect children venous blood samples and cerebrospinal fluid samples for detection of protein C levels;collecting and the detecting protein C levels of healthy children in the venous blood samples and samples of cerebrospinal fluid.ResultsObservation group with acute phase protein C levels in serum and cerebrospinal fluid were relatively lower than recovery children and healthy children, the differences were statistically significant (P<0.05).Observation group children with acute mild protein C levels in serum and cerebrospinal fluid were higher than children with severe, differences were statistically significant (t=2.542, 2.115, P<0.05).ConclusionProtein C levels can be used for the early diagnosis of viral encephalitis and judge the severity of infection, having important clinical value for diagnosis and treatmentof children with viral encephalitis.

Viral encephalitis; Protein C; Serum; Cerebrospinal fluid

1006-6233(2017)09-1484-04

A

10.3969/j.issn.1006-6233.2017.09.022

承德市科学技术研究与发展计划项目，(编号：201121041)