VDP+HD-MTX联合鞘注方案早期强化疗治疗小儿急性淋巴细胞白血病疗效观察

张小雯

VDP+HD-MTX联合鞘注方案早期强化疗治疗小儿急性淋巴细胞白血病疗效观察

张小雯

（九江市妇幼保健院儿内科，江西 九江 332000）

目的 探讨VDP+HD-MTX联合鞘注方案早期强化疗治疗小儿急性淋巴细胞白血病的疗效。方法 选取小儿急性淋巴细胞白血病患儿70例，采用随机数表法分为观察组和对照组两组，每组35例，观察组采用VDP+HD-MTX联合鞘注方案强化疗，对照组采用VDLP化疗方案治疗，观察比较两组患儿治疗后的临床效果。结果 观察组患儿化疗后的显效29例、有效4例、无效2例，总有效率为94.28%,高于对照组患儿化疗后的总有效率为77.17%，两组患儿比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论 早期强化疗治疗小儿急性淋巴细胞白血病疗效显著，可有效改善患儿的生存质量，值得临床推广使用。

早期强化疗；小儿急性淋巴细胞白血病；疗效

据资料统计，小儿恶性肿瘤中最为常见的一种疾病为急性淋巴细胞白血病[1]。在以往的临床治疗中，化疗是治疗该疾病的主要手段，但疗效十分有限。随着医学水平的不断提高，化疗方案也在不断的改进，小儿急性淋巴细胞白血病的临床治疗效果以及生存率均得到显著的提高。有研究表明，早期强化疗能够有效的提高小儿急性淋巴细胞白血病患儿的生存率，同时也能够显著的提高临床治疗效果[2]。本次本院旨在研究早期强化疗治疗该疾病的疗效，选取70例小儿急性淋巴细胞白血病患儿，对35例患儿采用HVDP+HD-MTX联合鞘注方案强化疗治疗，对另35例患儿采用VDLP化疗方案，并比较了两组疗效。现将本次研究做如下报道。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2015年2月～2016年5月在本院接受治疗的小儿急性淋巴细胞白血病患儿70例作为本次本院的研究对象，随机分为观察组35例与对照组35例，其中观察组35例中，男18例，女17例，患儿年龄4～12岁，平均年龄（8.23±1.56）岁，标危患儿14例，高危患儿21例；对照组35例中，男19例，女16例，患儿年龄5～13岁，平均年龄（8.32±1.58）岁，标危患儿12例，高危患儿23例。所有的入选患儿都经过骨髓细胞形态学、融合基因以及染色体、免疫组织化学诊断，符合诊断标准[3]。整个研究过程经过本院伦理委员会批准同意，同时经患儿家属签署同意自愿书，两组患儿临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法 两组患儿化疗前准备：①患儿在进行化疗前必须将残余感染的病灶进行清除，同时维持重要器官的功能正常，化疗过程中要求患儿的血象基本正常；②化疗过程中，尽量液体水化，碱化尿液，保护患儿的肾脏以及心脏功能不受到损害。

观察组：采用VDP+HD-MTX早期强化疗方案治疗，首先采用长春新碱（V）（海正辉瑞制药有限公司，国药准字H20043326）1.5～2mg/（m2·次），第1天静脉注射，每周注射1次，一共注射4次；然后采用柔红霉素（D）（浙江海正药业股份有限公司，国药准字H330020925）治疗，25～35 mg/（m2·d），前面2天降低，每隔1周滴注1次；泼尼松（P）（上海信谊药厂有限公司，国药准字H31020675）:20～40 mg/（m2·d），口服28 d；早期强化化疗方案：大剂量的甲氨喋呤（HD-MTX）（澳大利亚Pfizer(Perth)Pty Limited，注册证号H20090207），2.0 g/（m2·次）静滴，隔周滴注1次。MTX总量为500 mg，24小时内均匀静滴，静推MTX后2小时内性三联鞘注1次。

对照组：VDP用法以及方案与观察组相同。左旋门冬酰胺酶（L）[协和发酵麒麟（中国）制药有限公司，国药准字J20100137]5 000 μ/（m2·次），隔日静滴1次，一共静滴8次。

1.3 观察指标 观察比较两组患儿化疗后的临床效果。

1.4 疗效评价 参照国内小儿急性淋巴细胞白血病诊断标准进行评价：显效：化疗后，患儿的无白血病细胞浸润所致的症状和体征，且患儿的生活恢复正常，血红蛋白＞90 g/L；有效：化疗后，患儿的生活基本恢复正常，且骨髓象中原始+幼稚淋巴细胞＞5%；无效：化疗后，患儿的生命体征为得到改善，且病情有加重的趋势。

1.5 统计学方法 本次本院研究数据采用SPSS18.0统计学软件进行数据统计，计数资料以百分数和例数表示，组间比较采用χ2检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

观察组患儿化疗后的总有效率为94.28%，对照组患儿化疗后的总有效率为77.17%，两组患儿化疗后进行比较，差异具有统计学意义（χ2=4.2000，P＜0.05）。见表1。

表1 两组患儿治疗后临床疗效情况比较（n）

3 讨论

根据临床资料调查表明，白血病疾病属于造血系统恶性增生性疾病。据悉，白血病中大约有65%患儿为小儿急性淋巴细胞白血病。小儿恶性肿瘤疾病中的首要疾病是小儿急性淋巴细胞白血病，在近些年来的临床治疗中，采用化疗的治疗方法是治疗该疾病的核心方法[4]。

甲氨蝶呤是临床上治疗肿瘤疾病中常用的一种抗肿瘤药物，该药物属于一种特异性药物，对生长以及增殖比较快速的肿瘤细胞具有较强的亲和性，能够有效的杀伤白血病细胞，从而有效的控制患儿的病情，对治疗小儿急性淋巴细胞白血病效果显著。有相关研究表明，采用VDP+HD-MTX早期强化疗方案治疗小儿急性淋巴细胞白血病，除了能有效杀灭患儿体内的肿瘤细胞，并且能够及时的巩固临床治疗效果[5]。同时VDP+HD-MTX早期强化疗方案还具有以下优点[6-7]：①多种药物组成的早期强化疗治疗，不仅能够有效的防止耐药性，同时也能够最大限度的杀灭白血病细胞；②患儿髓外的白血病复发显著降低；使处于静止期的白血病细胞持续不断杀灭，减少患者早期疾病复发，降低患儿病情的复发以及死亡。有相关研究表明[8]，MTX中最主要的代谢产物是MTX聚谷氨酸盐，能够有效的提高血液中枢神经的药物浓度，同时也能够抑制或者是杀死白血病细胞，能够尽早的开始庇护所治疗。采用VDP+HD-MTX早期强化疗方案治疗后，不仅仅可以大量的杀死白血病细胞，且化疗后，患者的外周血白细胞迅速得到下降。同时也有研究表明[9]，左旋门冬酰胺酶在提高患儿病情缓解率方面并没有很大的效果。并且有研究发现，在诱导时期采用左旋门冬酰胺酶不仅作用不大，还会导致毒副作用的增加[10]。本次本院的研究结果表明，采用VDP+HD-MTX早期强化疗治疗后，患儿的总有效率为94.28%高于采用LP化疗方案治疗的患儿77.14%。

综上所述，VDP+HD-MTX早期强化疗小儿急性淋巴细胞白血病患儿能够有效的缓解患儿的病情，改善患儿的生存治疗，化疗后临床效果显著，值得在临床中推广应用。

[1] 罗琼,周洋,罗柳萍,等.纤维连接蛋白在小儿急性淋巴细胞白血病中枢神经系统白血病脑脊液中的表达及意义[J].中华临床医师杂志（电子版）,2016,10(5):645-649.

[2] 宋亮,潘华,孙立荣,等.急性淋巴细胞白血病患儿应用培门冬酶期间中枢神经系统损伤6例分析[J].中国小儿血液与肿瘤杂志,2015,20(2):95-99.

[3] 贺晓美,何海龙,赵文理,等.格列卫联合CCLG-2008方案治疗11例儿童费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病临床观察[J].中国小儿血液与肿瘤杂志,2016,21(3):166-168,封3.

[4] 江倩,孙嫣然,许丽亭,等.儿童急性淋巴细胞白血病诊治进展——第56届美国血液会议(ASH)儿科继续教育介绍[J].中国小儿血液与肿瘤杂志,2015,20(4):218-221.

[5] 陈森敏,王缨,刘四喜,等.儿童急性淋巴细胞白血病化疗后抗利尿激素分泌异常综合征临床分析[J].中国小儿血液与肿瘤杂志,2015,20(1):22-26.

[6] 郭佳,朱易萍,高举,等.儿童成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤/急性淋巴细胞白血病43例临床及预后分析[J].中国实验血液学杂志,2016,24(1):72-79.

[7] 陈波，宪莹，苏庸春,等.CCLGALL 08方案治疗儿童急性淋巴白血病毒副作用的临床研究[J].中国当代儿科杂志,2013,15(9):737-742.

[8] 王西阁,张晓敏,赵雪莲,等.急性淋巴细胞白血病患儿外周血IL-17、IL-35及T淋巴细胞亚群的变化及意义[J].当代医学,2016,22(2):6-8.

[9] 李晓玲,刘春雷,孙立荣,等.卡介苗热休克蛋白70基因转染人原代白血病细胞瘤苗的制备及其抗瘤机制[J].中华实用儿科临床杂志,2015,30(3):216-220.

[10]王开美，徐宏贵，郭海霞,等.两种菌种来源的左旋门冬酰胺酶抗白血病作用与机制比较[J].中国实验血液学杂志,2014,22(3):692-697.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.27.066