中药强化调脂用于老年缺血性脑卒中二级预防临床研究

史 菲，朱 丹，王春燕，陈 军

（上海市杨浦区中医医院，上海 200090）

中药强化调脂用于老年缺血性脑卒中二级预防临床研究

史 菲，朱 丹，王春燕，陈 军

（上海市杨浦区中医医院，上海 200090）

目的探讨中药强化调脂联合低剂量他汀用于老年缺血性脑卒中患者二级预防的临床效果。方法 选取2015年医院脑病科收治的老年缺血性脑卒中患者90例，随机分为治疗组47例和对照组43例。两组均给予缺血性脑卒中的常规治疗，对照组予阿托伐他汀20 mg，治疗组在对照组基础上给予荷丹片及血塞通软胶囊。比较治疗前和治疗后3，12个月两组患者低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、血脂达标百分率、颈动脉斑块面积、颈动脉内膜中层厚度（CIMT）、美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分、改良Rankin评级（mRS）及治疗期间新发生卒中百分率与因新发生卒中而死亡的百分率。结果 治疗后3，12个月，治疗组患者LDL-C，TC，TG，颈动脉斑块面积，CIMT，NIHSS评分均低于对照组，血脂达标百分率高于对照组，组间差异均有统计学意义（P＜0.05）；治疗后3，12个月，两组 mRS评级差异均无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后3个月的新发生卒中百分率无统计学差异（P＞0.05）；治疗后12个月的新发生卒中百分率，治疗组低于对照组（P＜0.05）；卒中性死亡例数较少。结论 中药强化调脂能进一步降低LDL-C水平，提高血脂达标率，缓解颈动脉粥样硬化，改善神经功能缺损程度，降低脑卒中再发率，提高对老年缺血性脑卒中患者二级预防的效果。

缺血性脑卒中；老年；二级预防；中药；低密度脂蛋白；颈动脉粥样硬化

脑卒中是威胁人类生命健康的三大疾病之一，具有高发病率、高致残率、高死亡率的特点。缺血性脑卒中占脑卒中的80% ～85%[1]，具有高复发率的特点。复发性缺血性脑卒中更易导致严重的残疾或死亡，预后更差，因此有效的二级预防尤为重要。强化调低胆固醇（阿托伐他汀80 mg／d）5年可使缺血性脑卒中的风险降低16%[2]，可见他汀药物在缺血性脑卒中的二级预防中占有重要地位，但强化调脂可能存在一定风险。近年来，中药以其疗效佳、不良反应小等特点被广泛应用于缺血性脑卒中临床治疗的急性期、恢复期和二级预防。本研究中观察了中药联合低剂量阿托伐他汀在老年缺血性脑卒中二级预防中的疗效和安全性。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：年龄不小于60岁；符合脑梗死的西医诊断标准[3]；符合中风病中医症候诊断标准[4]；脑梗死发病超过14 d，并伴有颈动脉斑块；意识清醒；患者知情同意。

排除标准：肝肾功能严重损害及血液系统疾病；严重高血压、重度心律失常、重度心肺功能不全、严重瓣膜性心脏病等；妊娠期或哺乳期妇女；精神疾病；恶性肿瘤；脾胃虚寒、便溏；对药物成分过敏。

病例选择与分组：选择医院脑病科2015年收治的缺血性脑卒中患者90例，随机分为两组。治疗组47例，其中男 25 例，女 22 例；平均年龄（78.33±2.70）岁。对照组43例，其中男24例，女 19例；平均年龄（77.86±4.67）岁。两组患者的性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组予西医二级预防：给予阿司匹林肠溶片（拜耳医药保健有限公司，国药准字J20130078，规格为每片100 mg）100 mg或氯吡格雷片（Sanofi Winthrop Industrie，国药准字J20130083，规格为每片 75 mg）75 mg，每日1次；阿托伐他汀20 mg，每晚1次；降糖药、降压药等照常服用。治疗组在此基础上加用血塞通软胶囊（昆明圣火药业＜集团＞有限公司，国药准字Z19990022，规格为每粒 0.33 g），每次2粒，每日2次；联合口服荷丹片（南昌济顺制药有限公司，国药准字Z20023129，规格为每片 0.73 g）。疗程均为 12个月。

1.3 观察指标

比较治疗前及治疗后3个月、12个月两组患者低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、血脂达标百分率、颈动脉斑块面积、颈动脉内膜中层厚度（CIMT）、美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分及改良 Rankin 评级（mRS）；记录两组患者治疗后3个月、12个月新发生卒中（包括脑梗死、脑出血、蛛网膜下腔出血）的百分率及因新发卒中死亡的百分率；治疗过程中监测两组患者的血常规、尿常规、肝肾功能、肌酸激酶、心电图等。

1.4 统计学处理

采用SPSS 19.0统计学软件分析。计量资料采用 t检验；计数资料采用 χ2检验；非参数组间比较采用秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表1和表2。

表1 两组患者观察指标比较（±s）

表1 两组患者观察指标比较（±s）

注：与对照组治疗后 3个月比较， P＜0.05；与对照组治疗后12个月比较， P＜0.05。

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表2 两组新发生卒中、卒中性死亡率比较[例（%）]

3 讨论

缺血性脑卒中属中医“中风”范畴。中风的传统病因病机[5-6]：正气虚衰，内伤积损，肝肾阴虚，阳盛火旺，阳化动风，气血上逆，上蒙神窍而发病；情志过极，五志化火，心火暴亢，风火相煽，血随气逆，上扰元神而致病；饮食不节，痰浊内生，郁而化热生风，风阳挟痰横窜经络、上蒙清窍而致病；气血不足，外风入中，气血痹阻致脑脉瘀阻而成病。简述为“风、火、痰、气、虚、瘀”六端是主要病因病机。近年来，随着对缺血性脑卒中病因认识的不断深入，痰瘀相关在缺血性脑卒中发病中的地位和作用逐渐受到学者的关注。中医认为，气、血、津液三者间，生理上相互依存，互相转化，病理上又相互影响，互为因果。痰、瘀分别是津液和血不归正化的病理产物；瘀可生痰，痰可生瘀，痰瘀一旦生成，可互为因果，相互影响，导致痰瘀同生的恶性循环。颈动脉粥样硬化、脂代谢异常是缺血性脑卒中发生的独立危险因素，是脑卒中复发的危险因素，是二级预防的重点。LDL-C、颈动脉斑块都是现代医学的概念，中医古籍未见对其病因病机的描述，但多项现代研究表明，脂代谢异常、颈动脉粥样硬化与痰瘀相关[7-10]。

血塞通软胶囊的成分为三七皂苷，荷丹片的成分为荷叶、丹参、山楂、番泻叶、补骨脂。其中三七、丹参祛瘀活血通经；山楂、荷叶、番泻叶泻热化湿，消食导滞。五药共奏化痰降浊、活血化瘀之效。丹参、三七的现代药理作用包括扩血管、改善微循环、抗血栓等；山楂、荷叶、番泻叶能调血脂，抗动脉硬化。老年人随着年龄增长，肾阳逐渐虚衰，补骨脂能补肾助阳，且能防止番泻叶泻下太过而损伤正气。无论从传统中医的角度，还是现代药理的角度，都支持中药对缺血性脑卒中的二级预防作用。对于老年人或合并各种原因无法耐受强化调脂治疗的人群，低剂量的他汀药物配合中药治疗为缺血性脑卒中的二级预防提供了新的思路。本研究中未出现不良事件，说明中药治疗具有安全性。中药治疗还广泛应用于缺血性脑卒中防治的各个环节，包括脑梗死的急性期、恢复期、后遗症期及各级预防等。中药治疗具有多组分、多靶点、多环节、多途径的特点，中西医结合防治缺血性脑卒中可能成为未来的一种趋势。

近年来，对中药防治脑卒中的研究逐步深入到细胞分子水平，王慧等[11]发现，某些中药复方如补阳还五汤，以及单味药如黄芪注射液等，均能提高某些细胞因子的分泌，促进神经干细胞的增殖与分化。化浊解毒活血通络方是依据中风病“浊凝闭阻清窍，瘀毒损伤脑络”病机制订的中药复方，田军彪等[12]证实其方可明显促进脑缺血-再灌注损伤大鼠模型VEGF的表达，减轻脑缺血性损伤，缩小梗死面积。曾子修等[13]发现，中医药可上调缺血性脑卒中后血管内皮生长因子的表达，有利于血管新生和促进缺血部位恢复血供；同时，对缺血后血管新生具有重要调节作用。文静[14]提出，中药对神经、血管、胶质甚至神经血管单元整体均有保护作用。

本研究结果显示，在辨证论治的基础上予中药治疗，可进一步减低患者LDL-C，TC及TG水平，缩小颈动脉斑块面积，降低CIMT，提高血脂达标率，并且能改善患者NIHSS评分，降低脑卒中复发率，为中西医结合提高二级预防疗效方面提供了有力依据。本研究未能在mRS评级及降低3个月内脑卒中复发率方面体现中药的优势，可能与中成药作用缓慢，疗效需要更长时间药物的积累有关；也可能与样本量小，无法显示出统计学差异有关，可通过增加样本量来作进一步探讨。不足之处，二级预防的研究样本量尚小，缺乏长期的观察数据，未深入探讨作用机制，及其他不严谨之处。日后的研究可增加样本量、进行多中心、长期的观察研究，同时建立动物模型等，进一步探讨中西医结合对缺血性脑卒中的防治效果。

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[14]文 静.中药对神经血管单元的保护作用研究进展[J].时珍国医国药，2016，27(3):707-708.

Clinical Study of Intensive Lipid Regulation with Traditional Chinese Medicine for Secondary Prevention of Elderly Patients with Ischemic Stroke

Shi Fei,Zhu Dan,Wang Chunyan,Chen Jun
(Yangpu Hospital of TCM,Shanghai,China 200090)

ObjectiveTo investigate the clinical effect of intensive lipid regulation with traditional Chinese medicine(TCM)combined with atorvastatin for secondary prevention of elderly patients with ischemic stroke.Methods A total of 90 elderly patients with ischemic stroke admitted to the hospital in 2015 were selected and divided into in the treatment group (47 cases)and the control group(43 cases).The two groups were given routine treatment of ischemic stroke.The control group was treated with 20 mg atorvastatin,the treatment group was given Hedan Tablets and Xuesaitong Soft Capsules on the basis of the control group.The levels of low density lipoprotein cholesterol(LDL-C),total cholesterol(TC),triglyceride(TG),the standard-reaching rate of blood lipid,carotid plaquearea,carotid intima-media thickness(CIMT),NIHSS score and modified Rankin score (mRS),the incidence rate of new strokes and the deaths due to new strokes in the treatment in the two groups were compared before treatment,3 months and 12 months after treatment.Results After treatment for 3 months and 12 months,the levels of LDL,TC,TG,the carotid plaque area,CIMT,and NIHSS score of the treatment group were lower than those of the control group,the standard-reaching rate of blood lipid was higher than that of the control group,and the difference between the two groups was statistically significant(P ＜ 0.05).There was no significant difference in mRS scores between the two groups(P ＞ 0.05).No statistically significant differences of incedence rate of new stroke was found between the two groups after treatment for 3 months(P ＞ 0.05),while the incidence rate of new stroke in the treatment group was statistically significantly lower than that in the control group after treatment for 12 months(P ＜ 0.05).Fewer deaths were caused by stroke.Conclusion Intensive lipid regulation with TCM can further reduce the level of LDL-C,improve the standard-reaching rate of blood lipid,alleviate carotid atherosclerosis,improve the degree of neurological impairment and reduce the recurrence rate of stroke,in order to improve the effect of secondary prevention of elderly patients with ischemic stroke.

ischemic stroke;elderly;secondery preventation;traditional Chinese medicine;low densith lipoprotein;carotid atherosclerosis

R285.6；R2－031

A

1006－4931(2017)17－0040－03

10.3969 ／j.issn.1006-4931.2017.17.013

史菲（1983-），女，硕士研究生，主治医师，研究方向为心脑血管病中西医结合治疗，（电子信箱）Sf19999＠163.com。

陈军（1972-），女，大学本科，副主任医师，研究方向为冠心病、心律失常、心力衰竭中西医结合治疗，起搏器植入术等，（电子信箱）chenjun1972514＠ 163.com。

2017－06－06)