降钙素原对早期诊断新生儿感染性疾病的临床价值

雷贤明++方蕊++曹云涛

摘要：目的 探討血清降钙素原对早期诊断新生儿感染性疾病的临床应用价值及意义。方法 选取我院新生儿科感染性疾病患儿86例（其中败血症35例、化脓性脑膜炎（简称化脑）17例、感染性肺炎34例）；非感染性疾病25例为对照组；于入院后应用抗生素治疗前，以及抗生素治疗后3～7 d抽取静脉血，检测外周血白细胞（WBC）计数、C-反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）及白介素-6（IL-6），比较治疗前后变化。结果 86例感染患儿中，治疗前血清PCT、CRP、IL-6、外周血WBC计数阳性检出率分别为：94.10%、53.40%、67.40%、23.20%，治疗后其阳性率分别为：17.40%、19.80%、14.00%、0.58%；经比较血清PCT、CRP、IL-6、外周血WBC计数治疗前后其阳性率差异有统计学意义（P<0.05）；外周血WBC计数治疗前在败血症组、肺炎组、化脓组、对照组中比较无差异性（P=0.149），而PCT、CRP、IL-6治疗前在败血症组、肺炎组、化脓组、对照组中比较具有统计学差异（P<0.05）；血清PCT、CRP、IL-6、外周血WBC、细菌培养检测指标中，PCT阳性率最高，在败血症组、肺炎组、化脑组分别为：94.20%、88.20%、94.10%：，明显高于CRP（71.80%、26.40%、76.40%）、IL-6（74.20%、58.80%、76.40%）、外周血WBC计数（34.20%、26.40%、47.00%）、细菌培养（31.40%、5.59%、52.90%）；经比较具有统计学意义（P<0.05）。结论 PCT是早期诊断新生儿细菌感染性疾病的较好检测指标，具有较好临床应用价值。

关键词：新生儿；细菌感染；降钙素原

中图分类号：R722.1 文献标识码：A 文章编号：1006-1959（2017）19-0051-03

Clinical Value of Procalcitonin in Early Diagnosis of Neonatal Infectious Diseases

LEI Xian-ming，FANG Rui，CAO Yun-tao

（Department of Neonatology，Affiliated Hospital of Zunyi Medical College，Zunyi 563003，Guizhou，China）

Abstract：Objective To investigate the clinical value of serum procalcitonin in the early diagnosis of neonatal infectious diseases and its significance. Methods Neonatal infectious diseases in our hospital were 86 cases（including 35 cases of sepsis，purulent meningitis（referred to as PM）in 17 cases，34 cases of pneumonia infection）；non infectious diseases in 25 cases as control group；admitted to hospital after antibiotic treatment before and after antibiotic treatment 3-7 days of venous blood， peripheral blood white blood cell count（WBC），C-reactive protein（CRP），procalcitonin（PCT）and interleukin -6（IL-6），compare the changes before and after treatment.Results Among the 86 children infected，the positive rates of PCT，CRP，IL-6 and peripheral blood WBC count before treatment were 94.1%，53.4%，67.4% and 23.2%，respectively.After treatment，the positive rates were 17.4%，19.8%， 14%，0.58%；The comparison of serum PCT，CRP，IL-6，there was a statistically significant difference of positive rate of WBC in peripheral blood before and after treatment（P<0.05）；peripheral blood WBC count before treatment in sepsis group，pneumonia group，septic group，no difference in the control group（P=0.149），PCT，CRP，IL-6 before treatment sepsis group，pneumonia group，septic group，the control group was statistically difference（P<0.05）；serum PCT， CRP， IL-6，WBC in peripheral blood， bacteria detection index in PCT，the highest positive rate in the sepsis group，pneumonia group，PM group were 94.2%，88.2%，94.1%：， was significantly higher than that of CRP（71.8%，26.4%，76.4%），IL-6 （74.2%，58.8%，76.4%），peripheral blood the count of WBC（34.2%，26.4%，47%），bacterial culture（31.4%，5.59%，52.9%）；the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion PCT is a good predictor of early diagnosis of neonatal bacterial infectious diseases and has good clinical application value.endprint

Key words：Neonatal；Bacterial infection；Procalcitonin

新生儿感染性疾病目前仍是导致我国新生儿死亡和致残的主要因素之一。在新生儿感染中，以细菌感染较为常见，其诊断的金标准是细菌培养，但培养周期较长，培养阳性率较低，Meta分析表明中国新生儿败血症细菌培养阳性率为14%[1]，在疾病早期使用抗生素治疗后血培养阳性率更低，对细菌感染性疾病难以及时明确诊断，并选择针对性的抗生素治疗，以致于延误病情；寻找快速诊断感染的可行检测指标，是治疗感染性疾病的基础，目前常见感染指标的检测有外周血WBC计数、C-反应蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）、降钙素原（PCT）及细菌培养；各指标各有优缺点，本文对我院收治的新生儿111例，通过检测外周血WBC计数、CRP、PCT、IL-6并进行比较，探讨PCT对早期诊断新生儿感染性疾病临床应用价值。

1资料与方法

1.1一般资料

自2013年6月～2016年9月我院新生儿科收治病例感染性疾病患儿86例，其中男61 例，女50例，足月儿88例，早产儿23例；非感染性疾病25例，包括早产儿、低钠血症、低钙血症、新生儿窒息、溶血性黄疸、缺氧缺血性脑病、低血糖脑损害、胆红素脑病等。86例感染性疾病中包括败血症35例、化脓性脑膜炎17例、感染性肺炎34例。其中细菌培养阳性22例，包括血培养、气管拨管后气管导管末端分泌物培养、腹水培养；其培养出细菌种类及例数，见表1。

1.2 方法

分别于抗生素治疗前、抗生素治疗后3～7 d采集静脉血2 ml，通过全自动细胞分析仪测外周血WBC计数，以WBC<5×109/L或>20×109/L为阳性意义，比浊法测C-反应蛋白（CRP）（美国贝克曼公司试剂，免疫比浊法），以CRP>8 mg/L为阳性；应用电子化学发光法测定降钙素原（PCT）（德国罗氏公司试剂，电化学发光法）及白介素-6（IL-6），其中PCT>0.5 μg/L为阳性，IL-6>23 ng/ml为阳性[2]，感染组所有病例治疗均行细菌培养检查。

1.3统计学方法

数据通过SPSS17.0软件进行统计学处理，组间比较采用方差分析，计量资料采用？字2检验进行比较，P<0.05有统计学差异。

2结果

2.1感染组治疗前后外周血WBC计数、CRP、IL-6、PCT进行比较

感染组外周血WBC计数、CRP、IL-6、PCT在感染组中阳性例数在治疗前和治疗后比较具有统计学差异（P<0.05），见表2。

2.2 不同组别治疗前外周血WBC计数、CRP、IL-6、PCT比较

外周血WBC计数在四组中比较无统计学差异（P>0.05）；CRP、IL-6、PCT在肺炎组与对照组比较无差异（P>0.05），CRP、IL-6在肺炎症组与败血症组、化脑组与对照组比较差异具有统计学意义（P<0.05），化脑组与肺炎组、对照组及败血症组比较有统计学差异（P<0.05）；而PCT在败血症组与肺炎组和对照组比较差异具有统计学意义（P<0.05）；化脑组与肺炎组和对照组比较差异也具有统计学意义（P<0.05），而化脑组与败血症组差异不显著，不具有统计学差异（P>0.05），见表3。

2.3各组外周血WBC计数、CRP、IL-6、PCT及细菌培养阳性率比较

外周血WBC计数<5×109/L或>20×109/L、CRP>8 mg/L、IL-6>23 ng/ml、PCT>0.5 μg/L为阳性阈值、培养阳性例数进行比较，其WBC计数、CRP、IL-6、PCT、细菌培养在四组中比较具有统计学差异，其 2分别为11.12、14.47、15.50、64.38、14.24。在败血症组、肺炎组、化脑组中PCT检测阳性率均高于CRP、培养及IL-6，见表4。

3讨论

新生儿细菌感染性疾病早期缺乏特异性症状及体征，常导致诊断困难、诞误病情和治疗，并出现严重并发症发生，如化脓性脑膜炎等，因此在感染早期需要特异的检测指标为指导临床治疗，改善预后。

PCT由甲状腺C细胞产生，在正常不存在感染情況下，血清中几乎测不到或者水平很低<0.05 mg/L，在细菌感染尤其是严重细菌感染时，除甲状腺外，肝脏的巨噬细胞、单核细胞、肺的淋巴细胞等可产生大量的PCT，使血清PCT水平明显升高[3]。PCT在全身性细菌感染后4 h血清中可检测到，6 h后迅速上升并维持6～24 h，不会降解为降钙素，不受体内激素的影响，稳定性好，其半衰期达25～30 h，标本放置后不易分解。在新生儿期，PCT不受母体PCT水平和缺氧窒息损伤等急性炎症反应的影响，仅与新生儿自身细菌感染的严重程度相关，而病毒感染、局部细菌感染PCT正常或仅轻度升高，因此PCT对早期诊断新生儿细菌感染性疾病有重要意义；动态监测PCT可正确指导抗生素的使用，PCT>0.5 μg/L开始使用抗生素，提示体内有细菌感染，PCT<0.25 μg/L停用抗生素，提示体内细菌感染控制或病毒感染，监测PCT值可减少抗菌药物的使用疗程，减少耐药菌出现[4]，在本资料中显示，PCT在新生儿败血症组与化脓性脑膜炎均明显其他组，说明PCT升高程度与细菌感染的严重程度正相关。感染组病例经抗生素治疗后血清PCT较治疗前明显下降 （P<0.05）；本组诊断败血症患儿中，以PCT>0.5 μg/L阈值为阳性比较发现：PCT阳性率（94.20%），明显高于IL-6（74.20%）、CRP（71.30%）、WBC（34.20%），比较具有统计学差异；PCT在败血症组、化脑组、肺炎组及对照组相互比较，阳性率在败血症组最高，经比较具有统计学差异，提示PCT对诊断全身性严重细菌感染有着重要的临床价值。

CRP在感染的早期6～8 h即开始上升，36～60 h达高峰，在感染后8～12 h可检测到，与感染的严重程度呈正比[5]，但CRP除与细菌感染有关外，在病毒感染、恶性肿瘤、严重的组织坏死时也可升高，且在非细菌感染时，包括胎粪吸入综合征、呼吸窘迫综合征、抽搐、严重的组织损伤等CRP也升高；一般CRP大于8 mg/L为异常，提示有感染的可能；感染控制后其CRP下降；与PCT相比：CRP出现阳性反应的时间迟于PCT，不能单凭CRP早期诊断细菌性感染，但PCT与CRP联合检测的敏感度与特异度较两者分别单独检测明显提高[6]，是细菌感染的重要的辅助检查指标。endprint

IL-6在新生儿期，细菌感染后產生炎症反应，可刺激T、B细胞、单核细胞及内皮细胞产生大量细胞因子IL-6[7]。IL-6不经过胎盘，因此，测定血清IL-6可反映新生儿的感染程度，其改变较CRP更早，有研究报道证实：细菌感染后出现临床症状前2 d IL-6即升高；但是IL-6除与细菌感染有关外，还参与多种疾病的发生，其血浆水平的高低与病毒感染、肿瘤、自身免疫性疾病密切相关。因此，IL-6需要联合其他感染指标综合一起可增加期敏感性[8]。

PCT在诊断细菌感染性疾病中出现时间早，影响因素小，是较好的检测指标，在细菌感染的早期进行检测，有助于早期诊断并及时治疗；根据药敏实验选择敏感抗生素治疗，动态监测血清PCT水平，可评估病情及疗效判断，及时停用抗生素，避免抗生素使用过长，造成肠道菌群失调引起腹泻，同时也可缩短抗生素疗程，防治耐药菌的产生。因此，PCT的动态监测，并结合其他反映细菌感染指标，对新生儿细菌感染性疾病的诊断和疗效评估具有重要的临床应用价值，值得临床推广应用，改善细菌感染患儿的预后。

参考文献：

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