培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的效果和不良反应分析

李筝 陈红娜 王蓓 赵莉

漯河市第六人民医院 肿瘤内科 河南 漯河 462000)

培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的效果和不良反应分析

李筝 陈红娜 王蓓 赵莉

漯河市第六人民医院 肿瘤内科 河南 漯河 462000)

目的分析培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的效果和不良反应。方法选取漯河市第六人民医院2014年10月至2016年10月收治的晚期非小细胞肺癌患者100例，按照随机数表法分为对照组和观察组，各50例。对照组接受吉西他滨联合顺铂化疗，观察组接受培美曲塞联合顺铂化疗。比较两组患者治疗效果和化疗后不良反应发生情况。结果观察组患者治疗总有效率高于对照组(84.0%比70.0%)，差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者化疗相关不良反应以骨髓抑制和消化道不良反应为主，且观察组患者骨髓抑制和消化道不良反应发生率均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论采取培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌有效率高，且可有效降低骨髓抑制和消化道不良反应发生率，排除化疗禁忌证的前提下，可在临床推广应用。

培美曲塞；顺铂；非小细胞肺癌；疗效；不良反应

肺癌是目前全球发病率最高的恶性肿瘤之一[1]。由于人口老龄化、环境持续恶化及社会节奏日益加快等多方面因素共同作用，肺癌发病率和死亡率在全球呈明显上升趋势，并呈现出年轻患者、晚期患者数目增多和女性患者比例上升的特点。非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型，约占整个肺癌发病率的80%[2]。手术治疗、化疗、靶向治疗均是非小细胞肺癌的重要治疗手段，但由于75%左右的非小细胞肺癌患者确诊时已处于中晚期，错过了最佳手术治疗时机，而靶向治疗药物昂贵，多数患者经济上难以负担，因此，化疗成为治疗晚期非小细胞肺癌的首选治疗方式。常用的化疗药物包括吉西他滨、培美曲塞、环磷酰胺、卡铂、顺铂等。本研究通过对晚期非小细胞肺癌患者实施不同的化疗方案，探讨培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的效果和不良反应，具体如下。

1 资料与方法

1.1一般资料选取漯河市第六人民医院2014年10月至2016年10月接收的晚期非小细胞肺癌患者100例，所有患者经诊断均符合晚期非小细胞肺癌的相关诊断标准，已经失去手术治疗的最佳时机，且近3个月未接受过化疗、放疗、靶向治疗等。将患者按照随机数表法分为对照组和观察组，各50例。其中，对照组男36例，女14例；年龄46～68岁，平均(51.37±4.07)岁，病程5～23个月，平均(11.28±3.05)个月；病理类型：鳞癌31例，非鳞癌19例；按照国际TNM分期标准：Ⅲb期30例，Ⅳ期20例。观察组中男34例，女16例；年龄45～69岁，平均(52.04±4.13)岁；病程4～24个月，平均(11.35±3.17)个月；病理类型：鳞癌30例，非鳞癌20例；Ⅲb期32例，Ⅳ期18例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。所有患者均对本研究知情同意并签署知情同意书。1.2治疗方法两组患者化疗前均完善相关检查，排除化疗禁忌证；化疗前1 d及化疗第2、3天给予患者4 mg/次，2次/d地塞米松口服；化疗中给予患者常规辅助治疗，应用顺铂时注意使用避光输液器，化疗期间嘱患者注意避冷；整个化疗周期均需定时复查血常规、尿常规、肝肾功能、电解质等。两组患者化疗方案均为21 d为1个周期，均连续化疗4个周期。

1.2.1对照组 接受吉西他滨联合顺铂方案化疗。吉西他滨[齐鲁制药(海南)有限公司，国药准字H20113286]，1 250 mg/m2，第1、8天，静脉滴注，滴注时间≥1 h；顺铂(广州市天河区沙河龙眼洞的广东岭南制药有限公司，国药准字H20143124)，75 mg/m2，第1～3天给药。

1.2.2观察组 接受培美曲塞联合顺铂方案化疗。培美曲塞(山西振东泰盛制药有限公司，国药准字H20080249)，500 mg/m2，第1天，静脉滴注，滴注时间≥10 min；顺铂(广州市天河区沙河龙眼洞的广东岭南制药有限公司，国药准字H20143124)，75 mg/m2，第1～3天给药。

1.3观察指标①治疗效果。疗效评价标准：完全缓解(complete response，CR)，肿瘤完全消失；部分缓解(partial response，PR)，肿瘤体积缩小达一半以上；稳定(stable disease，SD)，肿瘤体积缩小不足一半，或增大<25%；疾病进展(progressive disease，PD)，肿瘤体积增大≥25%，或者有新的病灶出现。总有效率=(CR+PR+SD)例数/总例数×100%。②不良反应。统计两组患者骨髓抑制、消化道不良反应等不良反应发生情况。1.4统计学方法选用SPSS 21.0进行数据处理，定性资料以率(%)表示，组间率的比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1治疗效果观察组患者治疗后总有效率高于对照组(84%比70%)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗效果比较(n，%)

2.2不良反应两组患者不良反应以骨髓抑制和消化道不良反应为主，且观察组患者骨髓抑制和消化道不良反应发生率均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨论

肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，已成为中国城市人口恶性肿瘤死亡原因的第1位。相关数据显示，男性肺癌发病率远远高于女性，这可能与男性长期吸烟、接受电离辐射等较多有关[3]。近几年，由于人口老龄化、环境持续恶化及社会节奏日益加快等多方面因素共同作用，女性肺癌患者数目较前明显增多，占比逐渐增高。虽然非小细胞肺癌与小细胞肺癌相比，其癌细胞生长分裂速度较慢，扩散转移相对较晚，但由于该病早期临床症状不明显，加上人群普遍缺乏常规体检意识，患者出现症状而就诊时病情多已处于中晚期，错过了最佳手术治疗时机，而且大多数患者又无法承担昂贵的靶向治疗或免疫治疗药物，化疗成为该类患者的主要治疗方式[4]。

治疗非小细胞肺癌常用化疗药物包括吉西他滨、培美曲塞、环磷酰胺、卡铂、顺铂等。研究发现，含培美曲塞化疗方案治疗非小细胞肺癌，有效率高，且不良反应发生率较低，在临床得到普遍应用。培美曲塞通过抑制胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶等促叶酸合成酶的活性，破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程，抑制细胞复制，从而达到抑制肿瘤细胞增殖的作用。培美曲塞通过运载叶酸的载体和细胞膜上的叶酸结合蛋白运输系统进入细胞内，在叶酰多谷氨酸合成酶的作用下转化为多谷氨酸的形式，成为胸苷酸合成酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶的抑制剂。多谷氨酸化在肿瘤细胞内呈现时间-浓度依赖性，在正常组织内浓度很低，在肿瘤细胞内的半衰期较长，从而延长了培美曲塞在肿瘤细胞内的作用时间。同时，培美曲塞与铂顺联用时还具有协同作用，可有效增强药物疗效[5]。本研究通过对晚期非小细胞肺癌患者实施不同的化疗方案。研究结果显示，观察组患者治疗后总有效率高于对照组；不良反应以骨髓抑制和消化道不良反应为主，且观察组患者不良反应发生率较对照组低。这与胡兴胜等[5]研究结果一致。

综上所述，应用培美曲塞联合顺铂方案治疗晚期非小细胞肺癌，有效率高，不良反应发生率低，因此，排除化疗禁忌证的前提下，可在临床广泛推广应用。

[1] 张媛,张永良.培美曲塞联合顺铂化疗致Ⅳ度骨髓抑制1例[J].药物流行病学杂志,2017,(1):74-75.

[2] 王丽,史美祺,夏国豪,等.培美曲塞联合顺铂或卡铂一线治疗ⅢB/Ⅳ期非小细胞肺癌临床观察[J].南京医科大学学报(自然科学版),2012,32(2):241-245.

[3] 陈艳,何续逊,周冬霞.低剂量培美曲塞联合顺铂化疗致4级骨髓抑制1例[J].临床肿瘤学杂志,2016,(12):1151-1152.

[4] 杨晓利,王峰,何炜,等.贝伐单抗联合培美曲塞加顺铂一线治疗Ⅳ期非小细胞肺癌的临床观察[J].西安交通大学学报(医学版),2013,34(4):554-556.

[5] 胡兴胜,焦顺昌,张树才,等.培美曲塞及吉西他滨分别联合顺铂治疗初治晚期非小细胞肺癌安全性和有效性的随机对照研究[J].中国肺癌杂志,2012,15(10):569-575.

R 734.2doi:10.3969/j.issn.1004-437X.2017.18.094

2017-01-21)